inmunologia mucosa

1
Intestino delgado
2
Antígeno vía oral
TOLERANCIA -Supresión de respuestas de IgG-IgE,
y de células T
Placa Peyer
Luz intestinal
Respuestas IgA secretora (exclusión inmune)
IgAs
Sensibilización de la inmunidad sistémica
Epitelio vellosidad
3
Células diseminadas Tejidos efectores
Tejido linfoide asociado a la mucosa del
intestino
Tejido organizado / de inducción
4
Epitelio intestinal
CD8
mastocito eosinófilo
Lámina propia mucosa
CD4
IL-1
plasmocito
CPA
IL-2 IFN-g
célula NK
neutrófilo
Diferenciación de células T efectoras
EA2005
5
(No Transcript)
6
Enfermedad celiaca

• Enfermedad multi-factorial
• -intestino como principal diana
• Factor desencadenante conocido
• Susceptibilidad genética
• -implicación HLA importante
• Expresión heterogénea
• -presentación clínica variable
• -espectro de cambios histológicos -pruebas
  serológicas facilitan su identificación

EA2005
7
(No Transcript)
8
Heterodímeros de riesgo en EC
HLA-DQ(a10501,b102)
HLA-DQ(a103,b10302)
cis
a
b
DR4
0301
0302
DQB1 DQA1
DQ8
DQ2
9
Reconocimiento de péptidos de gluten con
restricción-MHC
célula T TCR ab
7
Deaminación por TGt
1
Q
4
9
Q
P
P
6
S
P
Q
Q
P
R
Q
F
Q
E
-
H
-
-
H
H
HLA-DQ2
PQQPQQSFPQQQRP
10
Dos tipos de péptidos de gluten
-Epítopos inmunodominantes respuesta tardía,
gran variedad Inmunidad Adaptativa Linfocitos
T CD4, restricción MHC p57-68(QLQPFPQPQLPY) p5
6-89 (33mer) (Shan 2002) LQLQPFPQPQLPYPQPQLP
YPQPQPF -Epítopos no-estimulantes de células
T actividad biológica/ respuesta
temprana Inmunidad innata, IL-15 p31-43
(LGQQQPFPPQQPY)
11
Inmunopatogenia de la enfermedad celíaca
Péptidos gluten
HLA-clase I
CD8
MICA
NKGD2
IFNg
B
EA2005
12
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL Enfermedad de
Crohn y Colitis ulcerosa
-Origen multigénico, influyen factores
ambientales -Inflamación crónica requiere la
presencia de flora bacteriana -Asociado a
alteraciones de inmunoregulación, no
I.deficiencia -Es el resultado de polarización
TH1 o TH2 (o falta de control) -Enfermedad de
Crohn prevalencia 10-70/100,000 Inflamación
transmural de la pared con granulomas Predominio
TH1 con aumento de IL-12, IFNg, y
TNFa -Colitis ulcerosa prevalencia
40-80/100,000 Inflamación del colon, capas
superficiales de mucosa Predominio TH2 IL-5.
Producción autoanticuerpos
13
Macdonald Monteleone G. Immunity, inflammation,
and allergy in the gut. Science 20053071920-5
14
Cripta libre de bacterias en el intestino normal
CARD15
Células de Paneth
15
TH
IL-12
IL-18
TNFa, IL-6, IL-1 IL-8, NO
TH1
Fas, perforina TNFa, IFNg
INFLAMACION
16
CITOCINAS EN ENFERMEDAD CELIACA -Expresión mRNA
en tejido -Expresión de proteína en tejido
TH1 IFNg, IFNa, IL-12p35 y p40, IL-23p19,
TNFa, IL-18 Otras IL-15 TH2 IL-4 TH3 TGFb
Tr IL-10
densitometría
RT-PCR Real Time PCR
Proteína Inmunohistoquimia