SEMINARIO INMUNOLOGA: OBESIDAD y SISTEMA INMUNE

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SEMINARIO INMUNOLOGÍAOBESIDAD y SISTEMA INMUNE
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Acúmulo de energía sobrante (F. Grande Covián)
gtgtENERGIA INGERIDA
ltENERGIA GASTADA
CONSECUENCIA ACUMULO de los DEPOSITOS GRASOS
CUESTIONES
QUÉ ES LO NORMALPARA CADA PERSONA? PESO
IDEAL? COMO DEFINIR LA NORMALIDAD EN CUANTO A
MASA GRASA?
ASPECTOS A TENER EN CUENTA
OBESIDAD
DIFERENCIAS EN FUNCION HETEROGENEIDAD
GENETICA SEXO EDAD COSTUMBRES SOCIALES
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• Aumento de la prevalencia en la
• mayoría de los países
• Aumento de la morbimortalidad asociada

COSTES ECONOMICOS 2-8 del gasto
sanitario España 6,9 (estudio Delphi 341.000
x 106)
Se atribuye a los obesos Nula capacidad de
autocontrol (ingesta) Se les culpabiliza del
problema falta de voluntad Pérdida de
autoestima Discriminación en las relaciones
laborales Fracaso escolar
Complicaciones metabólicas y circulatorias lt
esperanza de vida Problemas de
relación Rechazo social
OBESIDAD
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CANONES ESTETICOS
 30000 años 
Qué ha cambiado?
OBESIDAD
5
SALUD
OBESIDAD
ENFERMEDAD
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DIMENSIONES DEL PROBLEMA

• Incremento alarmante de la prevalencia de
  obesidad en todo el mundo (adultos y niños).
• OMS Epidemia del siglo XXI.
• La obesidad infantil tiene una gran repercusión
  sobre el crecimiento y desarrollo de los niños.
• Se asocia con multitud de procesos patológicos
  que complican y agravan la enfermedad, incluso
  desde la infancia.
• Predictor de obesidad en el adulto.

OBESIDAD
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MECANISMOS FISIOLÓGICOS DE CONTROL DEL PESO
CORPORAL
1.- BALANCE ENERGÉTICO
PATRON CULTURAL
MANTENIMIENTO
ACTIVIDAD FISICA
ECONOMIA
ENTORNO EMOCIONAL
CRECIMIENTO
COMPORTAMIENTO ALIMENTARIO
ESTRÉS FISICO O PSIQUICO
INGESTA
GASTO
EQUILIBRIO
OBESIDAD
INGRESO GASTO EQUILIBRIO INGRESO gt GASTO SE
ALMACENA ENERGIA INGRESO lt GASTO SE OXIDA LA
RESERVA ENDOGENA
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MECANISMOS FISIOLÓGICOS DE CONTROL DEL PESO
CORPORAL
CRECIMIENTO
EJERCICIO
2.- GASTO ENERGÉTICO
TERMOGENESIS
SNC
GASTO ENERGETICO BASAL
Dieta
Digestión Oxidación Almacen
Frío
Estrés
Drogas

• VARIABILIDAD INDIVIDUAL
• Edad
• Sexo
• Tamaño y CC
• Condiciones ambientales

OBESIDAD
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MECANISMOS FISIOLÓGICOS DE CONTROL DEL PESO
CORPORAL
3.- CONTROL de la INGESTA
OBESIDAD
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A qué se debe el gran aumento de la prevalencia
de obesidad observado en sociedades
desarrolladas en las dos últimas décadas? Los
cambios genéticos que se producen en una
generación son escasos e inapreciables Modificac
ión de factores externos o medioambientales AUMENT
O DEL NIVEL DE VIDA y DESARROLLO TECNOLOGICO
OBESIDAD
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• Facilidad en el acceso al alimento
• Precios asequibles, raciones abundantes y más
  densas en energía, disponibles
• en cualquier momento y lugar y apoyadas en
  hábitos sociales que favorecen
• su consumo.
• Influencia de los mensajes publicitarios.
• Sedentarismo
• La lt actividad física se da en todas las
  actividades desplazamientos,
• mecanización del trabajo, TV...
• Acondicionamiento de las variables ambientales
  (Tª)

OBESIDAD
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VEN CATALOGACIÓN (OMS SEEDO)

• INDICE de MASA CORPORAL (IMC) indicador de
  adiposidad corporal en estudios epidemiológicos
  en adultos (20-69 años).
• IMC PESO/TALLA2
• ADULTOS
• Normopeso (Grado 0) 18,5-24,9
• Sobrepeso (Grado I) 25-29,9
• Grado II 30-34,9
• Grado III 35-39,9
• Grado IV gt 40
• GRASA CORPORAL

NIÑOS DISTRIBUCIONES PERCENTILADAS P85
SOBREPESO P95 OBESIDAD
OBESIDAD
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NUTRICION e INMUNIDAD Evidencias clínicas y
epidemiológicas
DESNUTRICION INMUNODEFICIENCIA gtSUSCEPTIBILIDAD
A INFECCIONES
INFECCION lt apetito Malabsorción
intestinal gtactividad catabólica gtpérdidas
(heces, orina, sudor)
SISTEMA INMUNITARIO EN ALERTA ROJA gtsíntesis
proteica gtproliferación celular DEMANDA
ADICIONAL DE NUTRIENTES
OBESIDAD
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NUTRICION e INMUNIDAD Indicadores inmunológicos
en la VEN

• Determinación del nº de leucocitos y linfocitos
• Distribución de las poblaciones linfocitarias
• Test de proliferación linfoblástica frente a Ag
  específicos
• Test de migración leucocitaria y capacidad
  fagocítica
• Reacciones de hipersensibilidad frente a Ag
• Evaluación de la producción de Ac frente a Ag
• Cuantificación de la concentraciones de Ig y
  proteínas
• del Sistema de complemento
• Valoración de citocinas y otros mediadores
• PRACTICA CLINICA
• distribución de las poblaciones linfocitarias
• Pruebas de hipersensibilidad cutánea

OBESIDAD
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CONSECUENCIAS DE LA OBESIDAD SOBRE EL S. INMUNE
OBESIDAD
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PAPEL del EXCESO de PESO CORPORAL OBRE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA ASOCIADA A LA OBESIDAD

• Correlación entre las concentraciones
  circulantes de PCR e IL6 y los marcadores del
  grado de adiposidad
• Otros marcadores
• Albúmina
• Fibrinógeno
• Ferritina
• VSG
• Leucocitos, neutrófilos y monocitos

Restricción calórica y pérdida ponderal Reducción
niveles sanguíneos PCR IL-6 TNF-? Normalización
de las poblaciones leucocitarias
OBESIDAD
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CONSECUENCIAS DE LA OBESIDAD SOBRE EL SISTEMA
INMUNITARIO

• OBESOS vesus DELGADOS
• Nº total leucocitos mas elevado monocitos,
  neutrofilos y linfocitos T y B
• Correlacion positiva entre IMC y recuento de
  leucocitos
• Leucocitos totales
• factor de riesgo independiente para enf. CV
• Correlaciones positivas con
• factores de coagulacion
• metabolismo de la glucosa
• concentracion TG
• lt capacidad de proliferacion de los linfocitos
  perifericos en respuesta a mitogenos la
  actividad de los linfocitos T y B disminuye
  19-32
• Actividad fagocitica de monocitos y granulocitos
  ligeramente superior en obesos.

OBESIDAD
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CONSECUENCIAS DE LA OBESIDAD SOBRE EL SISTEMA
INMUNITARIO
OBESIDAD OBESIDAD Hipertension DM Disli
pemia Enf. Cardiovasculares Enf.
degenerativas

• FUNCION INMUNOLOGICA
• modificacion respuesta
• Tasas de infeccion
• Evolucion heridas
• Procedimientos quirurgicos
• Respuesta (Ac) a vacunas

OBESIDAD
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NUEVO CONCEPTO DEL TEJIDO ADIPOSO ORGANO
SECRETOR INFLAMACIÓN SISTÉMICA DE BAJO GRADO
RESULTADO DEL AUMENTO DE PRODUCCIÓN DE CITOCINAS
EN TEJIDO ADIPOSO?? ALGÚNN COMPUESTO LIBERADO
POR EL TEJIDO ADIPOSO ES CAPAZ DE MODULAR LA
ACTIVIDAD DEL SNA Y LA ACCIÓN DE ALGUNOS
NT?? LAS ADIPOCINAS (TNF, IL-6 o
IL-1)DESEMPEÑAN ALGÚN PAPEL EN LA INFLAMACIÓN
ASOCIADA A LA OBESIDAD Y SUS COMORBILIDADES?? M
EDIADORES??
OBESIDAD
PAPEL DE LA LEPTINA

• Hipótesis sugerida sobre el control del peso
• y la composición corporal

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PAPEL DE LA LEPTINA

• Hormona adipostática con poder saciante

• LEPTINA CIRCULANTE MARCADOR DE LAS RESERVAS
  ENERGETICAS
• Asociación bien establecida con IMC y MG
• DISMORFISMO SEXUAL
• gt concentraciones plasmáticas en mujeres
• Correlación positiva estrógenos/leptina
• Andrógenos efecto supresor de la secreción
  (Rosenbaum y col.)
• FACTORES REGULADORES
• Depósito adiposo orgánico
• Estado nutricional en relación con la
  restricción energética, no con la
• composición en nutrientes de la dieta
• Factores hormonales insulina (?), esteroides
  sexuales ( estrógenos gt,
• testosterona lt), hormonas tiroideas (?), GC
  (?)
• Otras sustancias reguladoras citoquinas TNF?,
  IL 1 (en roedores y humanos)
• SNS

OBESIDAD
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• RECEPTORES DE LA LEPTINA (Ob-R)
• Descubierto por Tartaglia y col. en el plexo
  coroide del ratón
• Proteína de membrana homóloga al receptor de la
  familia de citoquinas de clase 1 (incluyendo
  receptores para IL6, LIF, GCSF y glicoproteína
  13041)
• Localización de los receptores
• Tej. Periféricos tej. adiposo, pulmón, riñón,
  hígado, músculo, testículos, islotes
  pancreáticos, células hematopoyéticas.
• Cerebrales plexo coroideo
• HT (núcleo arcuato, PV y VM regulación del
  balance energético)
• La mutación del Ob-R causa la aparición precoz de
  obesidad en ratones
• (insensibilidad a la leptina, transtornos
  metabolicos, obesidad mórbida,
• alteraciones neuroendocrinas).
• Las mutaciones del receptor son MUY RARAS EN
  HUMANOS

OBESIDAD
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• Obesidad Humana
• Rarísimas las alteraciones del gen ob
• Suele cursar con niveles elevados de leptina
• Relativa insensibilidad a la leptina
• Situación de resistencia más que de déficit

• La leptina pasa a SNC a través de un
  transportador saturable
• mediado por una isoforma del Ob-R
• Delgados adecuada relación niveles LCR/plasma
• Obesos gtconcentraciónde leptina sérica
  circulante que no se corresponde con el aumento
  del nivel en LCR

OBESIDAD
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FUNCIONES DE LA LEPTINA COMO UNA CITOQUINA

• Estructura de la leptina y de su receptor
  familia de las citoquinas
• Leptina estructura terciaria IL-6, IL-11,
  IL-12, LIF, GCSF y oncostatina M
• Receptor(Ob-R) receptor de la familia de las
  citoquinas
• La transducción de la señal es típica de una
  citoquina
• LA LEPTINA SE REGULA COMO UNA CITOQUINA
  DURANTE LA RESPUESTA INMUNE??

OBESIDAD
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LEPTINA e INMUNIDAD INNATA
ObR homologia estructural con la familia IL
6 Infeccion e Inflamacion Expresion de la
leptina modulada respuesta citoquinas Aumento
leptina
??Modulacion PMN (capacidad oxidativa)
Relacion con la anorexia en respuesta al estrés??
Funcion macrofagos ob/ob aumento monocitos
activados aumento expresion basal IL 6,
ciclooxigenasa 2, PGE 2, hidroperoxidos
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LEPTINA e INMUNIDAD ADAPTATIVA
Timo
Tejido Adiposo

Proliferacion y sintesis IL 2

-
Nodulo linfatico
Leptina
Th2

Th1

• Leptina regula numero y activacion de los
  linfocitos T
• Aumenta la expresion de marcadores de activacion
• Regula la produccion de citoquinas en linfocitos
  T
• Fenotipo Th1
• ob/ob linfopenia (pruebas de hipersensibilidad
• retardada)
• admon leptina exogena normaliza las
• poblaciones de monocitos y linfocitos

Secrecion IL 2, IFN ? y TNF IgG2 Celulas Th
CD8 Activacion de macrofagos
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Hiperleptinemia
Hipoleptinemia
Leptina normal
OBESIDAD Déficit genético del receptor (db/db)
lt respuesta Th1 Respuesta inflamatoria alterada
Aumento de la susceptibilidad a infecciones

• MEP
• Anorexia Nerviosa
• Deficiencia genética (ob/ob)
• lt respuesta Th1
• ltrespuesta Th2
• lt Hipersensibilidad cutánea
• Atrofia tímica
• Aumento de la susceptibilidad
• a infecciones

HOMEOSTASIS Balance Th1-Th2 Respuesta
óptima

• Susceptibilidad
• genética
• Factores
• ambientales

Hormonas sexuales Factores neuroendocrinos
Protección frente infecciones
Autoinmunidad