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Art culos de la Revista de la Asociaci n Americana de Oncolog a Cl nica ... 11) Phase III, Double-Blind, Randomized Study Comparing Lapatinib Plus ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: Art


1
Artículos de la Revista de la Asociación
Americana de Oncología Clínica Journal of
Clinical OncologyVolume 26, Issue 341 de
Diciembre del 2008
2
Indice
  • 1) Randomized Trial of Postoperative
    Reirradiation Combined With Chemotherapy After
    Salvage Surgery Compared With Salvage Surgery
    Alone in Head and Neck Carcinoma. François Janot,
    Dominique de Raucourt, Ellen Benhamou, Christophe
    Ferron, Gilles Dolivet, René-Jean Bensadoun, Marc
    Hamoir, Bernard Géry, Morbize Julieron, Marine
    Castaing, Etienne Bardet, Vincent Grégoire, and
    Jean Bourhis JCO Dec 1 2008 55185523.
  • 2) Clinical Outcome and Predictors of Survival
    in Late Relapse of Germ Cell Tumor . David S.
    Sharp, Brett S. Carver, Scott E. Eggener, G.
    Varuni Kondagunta, Robert J. Motzer, George J.
    Bosl, and Joel Sheinfeld JCO Dec 1 2008
    55245529
  • 3) "BRCAness" Syndrome in Ovarian Cancer A
    Case-Control Study Describing the Clinical
    Features and Outcome of Patients With Epithelial
    Ovarian Cancer Associated With BRCA1 and BRCA2 Mut
    ations . David S.P. Tan, Christian Rothermundt,
    Karen Thomas, Elizabeth Bancroft, Rosalind Eeles,
    Susan Shanley, Audrey Ardern-Jones, Andrew
    Norman, Stanley B. Kaye, and Martin E. Gore JCO
    Dec 1 2008 55305536.
  • 4) Body-Mass Index and Progression of Hepatitis
    B A Population-Based Cohort Study in
    MenMing-Whei Yu, Wei-Liang Shih, Chih-Lin Lin,
    Chun-Jen Liu, Jhih-Wei Jian, Keh-Sung Tsai, and
    Chien-Jen Chen JCO Dec 1 2008 55765582

3
Indice
  • 5 ) EGFR Mutations Predict Survival Benefit From
    Gefitinib in Patients With Advanced Lung
    Adenocarcinoma A Historical Comparison of
    Patients Treated Before and After Gefitinib
    Approval in Japan Toshimi Takano, Tomoya Fukui,
    Yuichiro Ohe, Koji Tsuta, Seiichiro Yamamoto,
    Hiroshi Nokihara, Noboru Yamamoto, Ikuo Sekine,
    Hideo Kunitoh, Koh Furuta, and Tomohide
    Tamura JCO Dec 1 2008 55895595.
  • 6 ) Circulating 25-Hydroxyvitamin
    D, VDR Polymorphisms, and Survival in Advanced
    NonSmall-Cell Lung CancerRebecca Suk Heist, Wei
    Zhou, Zhaoxi Wang, Geoffrey Liu, Donna Neuberg,
    Li Su, Kofi Asomaning, Bruce W. Hollis, Thomas J.
    Lynch, John C. Wain, Edward Giovannucci, and
    David C. Christiani JCO Dec 1 2008 55965602
  • 7 ) Nonpharmacologic Strategies for Managing
    Common Chemotherapy Adverse Effects A Systematic
    ReviewKerryann Lotfi-Jam, Mariko Carey, Michael
    Jefford, Penelope Schofield, Catherine Charleson,
    and Sanchia Aranda JCO Dec 1 2008 56185629
  • 8 ) Phase I/II Trial of Erlotinib and
    Temozolomide With Radiation Therapy in the
    Treatment of Newly Diagnosed Glioblastoma
    Multiforme North Central Cancer Treatment Group
    Study N0177 Chemotherapy Paul D. Brown, Sunil
    Krishnan, Jann N. Sarkaria, Wenting Wu, Kurt A.
    Jaeckle, Joon H. Uhm, Francois J. Geoffroy,
    Robert Arusell, Gaspar Kitange, Robert B.
    Jenkins, John W. Kugler, Roscoe F. Morton,
    Kendrith M. Rowland, Jr, Paul Mischel, William H.
    Yong, Bernd W. Scheithauer, David Schiff,
    Caterina Giannini, and Jan C. Buckner JCO Dec 1
    2008 56035609
  • 9 ) Chemotherapy Use for Hormone
    ReceptorPositive, Lymph NodeNegative Breast
    Cancer Michael J. Hassett, Melissa E. Hughes,
    Joyce C. Niland, Stephen B. Edge, Richard L.
    Theriault, Yu-Ning Wong, John Wilson, W. Bradford
    Carter, Douglas W. Blayney, and Jane C. Weeks JCO
    Dec 1 2008 55535560

4
ÍNDICE
  • 10)Roles of Radiotherapy and Chemotherapy in the
    Development of Contralateral Breast CancerMaartje
    J. Hooning, Berthe M.P. Aleman, Michael
    Hauptmann, Margreet H.A. Baaijens, Jan G.M.
    Klijn, Ruth Noyon, Marilyn Stovall, and Flora E.
    van Leeuwen JCO Dec 1 2008 55615568
  • 11) Phase III, Double-Blind, Randomized Study
    Comparing Lapatinib Plus Paclitaxel With Placebo
    Plus Paclitaxel As First-Line Treatment for
    Metastatic Breast Cancer Angelo Di Leo, Henry L.
    Gomez, Zeba Aziz, Zanete Zvirbule, Jose Bines,
    Michael C. Arbushites, Stephanie F. Guerrera,
    Maria Koehler, Cristina Oliva, Steven H. Stein,
    Lisa S. Williams, Judy Dering, Richard S. Finn,
    and Michael F. Press JCO Dec 1 2008 55445552.
  • 12) Diagnosis in Oncology Late Relapsing Stage
    I Nonseminoma Carmel J. Pezaro, Girish Mallesara,
    and Guy C. TonerJCO Dec 1 2008 56475648

5
Randomized Trial of Postoperative Reirradiation
Combined With Chemotherapy After Salvage Surgery
Compared With Salvage Surgery Alone in Head and
Neck CarcinomaFrançois Janot, Dominique de
Raucourt, Ellen Benhamou, Christophe Ferron,
Gilles Dolivet, René-Jean Bensadoun, Marc Hamoir,
Bernard Géry, Morbize Julieron, Marine Castaing,
Etienne Bardet, Vincent Grégoire, Jean Bourhis
From the Institut Gustave Roussy, Villejuif
France Centre François Baclesse, Caen Hotel
Dieu, Nantes Centre Alexis Vautrin, Nancy
Centre Antoine Lacassagne, Nice, France and
Hôpital Saint Luc, Bruxelles
6
Objetivos
  • Una re-irradiación a dosis completa combinada
    con Quimioterapia ha demostrado ser factible
    luego de una cirugía de salvataje con una
    aceptable toxicidad .
  • El Grupo de Estudio de Tumores de cabeza y
    Cuello y el Grupo de Radioterapia Oncológica de
    Cabeza y Cuello de los hospitales de Francia,
    diseñaron un estudio randomizado para evaluar su
    eficacia.

7
Materiales y Métodos
  • Entre 1999 y 2005, 130 pacientes con cáncer de
    cabeza y cuello fueron tratados con cirugía de
    salvataje y randomizados a una re-irradiación ,a
    dosis completa combinada con Quimioterapia (
    brazo de RT) o a observación (tipo espera y
    vee " Brazo WS).
  • Los criterios de elección fueron recurrencia
    o la aparición de un segundo tumor ,en una zona
    previamente irradiada debido a un tumor primario
    previo , buen estado general, ausencia de
    metástasis a distancia , y una cirugía de
    salvataje con resección completa macroscópica.
  • Los pacientes en el brazo de RT recibieron 60
    Gy en 11 semanas combinadas con 5- fluorouracilo
    e hidroxiurea en forma concomitante.

8
Fig 1. CONSORT diagram
Janot, F. et al. J Clin Oncol 265518-5523 2008
9
Resultados
  • 65 pacientes fueron randomizados y asignados a
    cada brazo.
  • Ambos brazos estaban bien balanceados de acuerdo
    al tumor y a las características de cada
    paciente.
  • Las toxicidades agudas más serias en el brazo de
    RT fueron mucositis, grado 3 o 4, en 28 de
    los pacientes.
  • A los 2 años, 39 de los pacientes en el brazo
    de la RT y 10 en el de Observación (WS)
    experimentaron toxicidad tardía grado 3 o 4 de
    acuerdo a los criterios del Grupo de Radioterapia
    Oncológica. (P .06).
  • La Sobrevida libre de enfermedad (DFS) mejoró
    en forma significativa en el brazo de RT, con un
    hazard ratio de 1.68 (95 CI, 1.13 a 2.50 P
    .01), pero la Sobrevida Global (OS) no fue
    estadísticamente significativa..

10
Fig 2. Control Loco-regional
Janot, F. et al. J Clin Oncol 265518-5523 2008
11
Fig 3. Sobrevida libre de Enfermedad.
Janot, F. et al. J Clin Oncol 265518-5523 2008
12
Fig 4.Sobrevida Global
Janot, F. et al. J Clin Oncol 265518-5523 2008
13
Conclusiones
  • La re-irradiación a dosis completas combinada con
    Quimioterapia luego de la cirugía de salvataje
    mejoraron significativamente la sobrevida libre
    de enfermedad (DFS), pero no tuvo impacto
    significativo en la sobrevida global.
  • Un aumento de las toxicidades en ambas
    situaciones tanto en forma aguda como tardía
    fueron observados..

14
Clinical Outcome and Predictors of Survival in
Late Relapse of Germ Cell TumorDavid S. Sharp,
Brett S. Carver, Scott E. Eggener, G. Varuni
Kondagunta, Robert J. Motzer, George J. Bosl,
Joel Sheinfeld From the Departments of Urology
and Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer
Center, New York, NY
15
Objetivos
  • La recidiva en forma tardía (LR) de los tumores
    de células germinales (GCT) es una entidad
    asociada a una pobre sobrevida.
  • El objetivo es reportar nuestra experiencia con
    recaídas tardías y a su vez determinar los
    predictores de sobrevida.

16
Materiales y Métodos
  • Desde 1990 a 2004, 75 pacientes fueron tratados
    por recidivas tardías de tumores de células
    germinales en nuestra institución.
  • Se revisaron los parámetros clínicos y
    patológicos. Se calculó la sobrevida específica
    de cáncer utilizando el método de Kaplan-Meier, y
    el modelo proporcional de Cox para evaluar
    potenciales predictores de evolución.

17
Fig 1. Diagrama del estudio
Sharp, D. S. et al. J Clin Oncol 265524-5529
2008
18
Resultados
  • El tiempo medio a la aparición de la recaída fue
    de 6.9 años.(rango, 2.1 a 37.7 años).
  • Del total , 56 pacientes (75) presentaron
    recaída en el retroperitoneo, incluyendo 25
    (93) de los 27 pacientes , a los que
    inicialmente no se les realizó vaciamiento de los
    ganglios retroperitoneales.
  • La sobrevida específica a los 5 años es de 60
    (95 CI, 46 a 71). Los Pacientes a los que se
    les realizó la resección quirúrgica completa en
    el momento de la recaída (n 45) tuvieron una
    sobrevida específica de cáncer a 5 años de 79
    versus 36 para aquellos pacientes que no
    tuvieron resección completa (n 30 P lt .0001).

19
Resultados
  • La sobrevida específica por cáncer a los 5 años
    en los pacientes vírgenes de tratamiento, fue
    significativamente mayor que en aquellos
    pacientes que tenían una historia previa de
    Quimioterapia como parte de su tratamiento
    inicial (5-años de CSS, 93 v 49,
    respectivamente).
  • En un análisis multivariado de los parámetros
    pretratamiento al momento de la recaída, demostró
    que la presencia de síntomas (hazard ratio HR
    4.9) y la presencia de enfermedad multifocal (HR
    3.0) están asociados con una inferior
    sobrevida específica por cáncer (CSS).

20
Fig 2. Análisis de sobrevida especíifica por
cáncer por Kaplan-Meier de acuerdo a la resección
completa de la recaída tardía (LR) versus la
resección incompleta o la no reseccion de la
recaída tardía. (LR)
Sharp, D. S. et al. J Clin Oncol 265524-5529
2008
21
Fig 3.Análisis de sobrevida específica por cáncer
desde el tiempo de recaída tardía por
Kaplan-Meier de acuerdo a la Quiimoterapia previa
Sharp, D. S. et al. J Clin Oncol 265524-5529
2008
22
Conclusiones
  • Los datos sugieren que un meticuloso control
    del retroperitoneo es crítico para prevenir las
    recaídas tardías en el retroperitoneo.
  • En un análisis multivariable , los pacientes con
    una forma de presentación sintomática y aquellos
    con enfermedad multifocal tienen una sobrevida
    significativamente menor .
  • La Sobrevida es francamente mejor si se puede
    lograr una resección quirúrgica completa.

23
"BRCAness" Syndrome in Ovarian Cancer A
Case-Control Study Describing the Clinical
Features and Outcome of Patients With Epithelial
Ovarian Cancer Associated With BRCA1 and BRCA2
MutationsDavid S.P. Tan, Christian Rothermundt,
Karen Thomas, Elizabeth Bancroft, Rosalind Eeles,
Susan Shanley, Audrey Ardern-Jones, Andrew
Norman, Stanley B. Kaye, Martin E. Gore From the
Gynaecological Oncology and Cancer Genetics
Units, Royal Marsden Hospital, London Section of
Medicine, Institute for Cancer Research
Department of Medical Statistics, Royal Marsden
Hospital and the Translational Cancer Genetics
Team, The Institute of Cancer Research, Surrey,
United Kingdom Corresponding author Martin E.
Gore, MD, PhD, The Royal Marsden Hospital,
Gynecological Oncology
24
Objetivos
  • Se evaluó el impacto clínico de las mutaciones
    de la línea germinal BRCA1/2 en pacientes con
    cáncer del ovario de tipo epitelial (EOC) con
    respuestas a la primera y subsecuentes líneas de
    tratamiento de quimioterapia, intervalo libre de
    tratamiento, (TFI) entre cada línea de
    tratamiento y la sobrevida global (OS).

25
Materiales y Métodos
  • 22 pacientes con ca del Ovario de tipo epitelial
    con mutaciones en la línea germinal de BRCA1 o
    BRCA2 (BRCA-positivas) fueron seleccionadas de
    nuestra base de datos y comparadas (12) con 44
    pacientes con ca del ovario no epitelial no
    hereditarias, de control (definidas por no poseer
    una historia personal de cáncer de la mama ni
    familiar de cáncer de la mama ni ovario o por lo
    menos no informadas del test de mutación del
    BRCA).
  • Se comparó estadío, subtipo histológico, edad y
    año del diagnóstico.

26
Materiales y Métodos
  • Todas las pacientes recibieron quimioterapia
    primaria basada en platino.
  • Las Comparaciones estadísticas incluyeron
  • 1º Respuesta luego de la 1º, 2º y 3º línea de
    tratamiento ( Test Exacto 2/Fisher's)
  • 2º Sobrevida media Global OS ( Método de
    Kaplan-Meier /log-rank test).

27
Resultados
  • Comparada con controles, las pacientes
    BRCA-positivas tienen un mayor índice de
    respuestas totales (95.5 v 59.1 P .002) y
    mayor índice de respuestas completas (81.8 v
    43.2 P .004)en la 1º línea de tratamiento,
    así como también mayores respuestas a la 2º y 3º
    línea de tratamiento basada en Cisplatino. (2º
    línea, 91.7 v 40.9 P .004 3línea, 100 v
    14.3 P .005) más larga TFIs.
  • Una mejoría significativa en la sobrevida media
    global en las pacientes BRCA-positivas
    comparadas con los controles fue observada en
    ambos tiempos del diagnóstico (8.4 v 2.9 años P
    lt .002) y tiempo a la 1º recaída (5 v 1.6 años P
    lt .001).
  • El estado del BRCA , estadío, y tiempo a la 1º
    respuesta fueron factores independientes
    pronósticos en el tiempo a la 1º recaída

28
Fig 1.Intervalo Medio libre de tratamiento -
(TFIs) luego de cada línea de tratamiento para
las pacientes BRCA-positivas y las no
hereditarias con cáncer del ovario de tipo
epitelial (EOC) pacientes en (A) fueron tratados
con esquema de quimioterapia basado en platinos
y (B) pacientes tratados con un esqema de
quimioterapia sin platino.
Tan, D. S.P. et al. J Clin Oncol 265530-5536
2008
29
Conclusiones
  • Las pacientes con B RCA-positivo que padecen
    cáncer de Ovario de tipo epitelial, tienen mejor
    evolución que aquellas pacientes con igual
    patología no hereditaria.
  • Existe un Síndrome clínico de BRCAness que
    incluye al tipo histológico seroso, con altos
    índices de respuesta a la 1º y subsecuentes
    líneas basadas en un esquema basado en
    Cisplatino, mayor intervalo libre de tratamiento
    entre las recaídas y mejoría en la sobrevida
    global.

30
Body-Mass Index and Progression of Hepatitis B A
Population-Based Cohort Study in MenMing-Whei
Yu, Wei-Liang Shih, Chih-Lin Lin, Chun-Jen Liu,
Jhih-Wei Jian, Keh-Sung Tsai, Chien-Jen Chen
From the Graduate Institute of Epidemiology,
College of Public Health, National Taiwan
University Department of Gastroenterology,
Ren-Ai Branch, Taipei City Hospital Division of
Gastroenterology, Department of Internal
Medicine, National Taiwan University Hospital and
National Taiwan University College of Medicine
and the Department of Laboratory Medicine,
National Taiwan University Hospital and Genomics
Research Center, Academia Sinica, Taipei, Taiwan
31
Objetivos
  • Determinar prospectivamente cuando la masa de
    índice corporal (BMI) está asociada con la
    morbilidad y mortalidad debida al hígado entre
    los pacientes de sexo masculino portadores del
    virus hepatitis B (HBV).

32
Materiales y Métodos
  • Hemos realizado un estudio prospectivo en 2,903
    hombres , con antígeno de superficie positivo
    para virus B HBV entre los empleados del
    gobierno que no padecían ningún tipo de cáncer,
    siendo enrolados entre 1989 y 1992.
  • Los controles fueron realizados con test
    bioquímicos, ultrasonografía, analizándose el
    diagnóstico incidental de hepatocarcinoma (HCC),
    y la muerte relacionada con la enfermedad
    hepática.

33
Fig 1. Enrolamiento y evolución
Yu, M.-W. et al. J Clin Oncol 265576-5582 2008
34
Resultados
  • Con un seguimiento medio de 14.7 años, 134
    pacientes desarrollaron hepatocarcinoma y 92
    fallecieron por causas relacionadas con el
    hígado.
  • En un modelo proporcional de Cox ajustado por
    edad, número de visitas, diabetes, hábito de
    alcohol y de tabaco, el hazard ratio para
    incidente de hepatocarcinoma fue de 1.48 (95 CI,
    1.04 a 2.12) en hombres con sobrepeso (BMI entre
    25.0 y 29.9 kg/m2) y de 1.96 (95 CI, 0.72 a
    5.38) en hombres obesos (BMI 30.0 kg/m2),
    comparado con hombres con peso normal (BMI entre
    18.5 y 24.9 kg/m2).

35
Resultados
  • La mortalidad relacionada con el hígado ajustada
    hazard ratios fue de 1.74 (95 CI, 1.15 a 2.65)
    en hombres con sobrepeso y de 1.50 (95 CI, 0.36
    a 6.19) en hombres obesos . El exceso de BMI
    también estuvo asociado con la presencia de
    Hígado graso y cirrosis detectados por Ecografía,
    lo mismo que la elevación de las transaminasas
    TGO y TGP durante el seguimiento., siendo más
    marcada la movilización de la TGO que de la TGP,
    demostrando que la elevación de la TGO y la
    cirrosis son importantes predictores de muerte
    relacionada con enfermedad hepática y con el
    Hepatocarcinoma .

36
Conclusiones
  • Este estudio de cohorte longitudinal indica que
    el exceso de peso corporal está involucrado en el
    proceso de transición de los portadores de virus
    B (HBV), sanos al hepatocarcinoma ( HCC) e
    incluso relacionado con la muerte secundaria a
    enfermedades del hígado entre el sexo masculino.

37
EGFR Mutations Predict Survival Benefit From
Gefitinib in Patients With Advanced Lung
Adenocarcinoma A Historical Comparison of
Patients Treated Before and After Gefitinib
Approval in JapanToshimi Takano, Tomoya Fukui,
Yuichiro Ohe, Koji Tsuta, Seiichiro Yamamoto,
Hiroshi Nokihara, Noboru Yamamoto, Ikuo Sekine,
Hideo Kunitoh, Koh Furuta, Tomohide Tamura From
the Division of Internal Medicine Clinical
Laboratory Division Statistics and Cancer
Control Division, Research Center for Cancer
Prevention and Screening and Clinical Support
Laboratory, National Cancer Center Hospital and
the Department of Medical Oncology, Teikyo
University School of Medicine, Tokyo, Japan
38
Objetivos
  • Este estudio evalúa si la presencia de mutación
    del receptor del factor de crecimiento epidérmico
    (EGFR) en pacientes con Adenocarcinoma de Pulmón
    avanzado, resulta ser un marcador predictivo
    beneficioso y/o un marcador pronóstico en
    relación a la sobrevida en pacientes que reciben
    tratamiento para esta patología.

39
Materiales y Métodos
  • La sobrevida global (OS) fue comparada entre
    pacientes con adenocarcinoma de pulmón que
    comenzaban tratamiento de 1º línea con terapia
    sistémica antes o después de la aprobación del
    gefitinib, en Japón (Enero de 1999 a Julio del
    2001 y de Julio del 2002 a Diciembre del 2004,
    respectivamente).
  • Fueron evaluadas la deleción de las mutaciones
    en el exon 19 o la mutación del L858R en el exon
    21 del EGFR utilizando análisis de alta
    resolución.

40
Fig 1. Comparación de la Sobrevida global entre
los pacientes que comenzaron la 1º línea de
tratamiento luego de la aprobacíon del
gefitinib y los pacientes que comenzaron
tratamiento previo a la aprobación del
gefitinib.
Takano, T. et al. J Clin Oncol 265589-5595 2008
41
Resultados
  • La mutación del EGFR fue detectada en 136
    (41) de los 330 pacientes incluídos en el
    estudio.
  • La Sobrevida global fue significativamente mayor
    entre los pacientes con la mutación del EGFR-
    tratados luego de la aprobación del gefitinib
    comparada con la sobrevida global de los
    pacientes tratados previo a la aprobación del
    gefitinib ( tiempo de Sobrevida median
    MST, 27.2 v 13.6 meses, respectivamente P lt
    .001), en cambio no se observó una mejoría
    significativa en la sobrevida entre los pacientes
    que no poseían la mutación del EGFR (MST, 13.2 v
    10.4 meses, respectivamente P .13).

42
Resultados
  • Se ha observado una significativa interacción
    entre la presencia de la mutación del EGFR y la
    mejoría en la sobrevida (P .045).
  • Entre los pacientes tratados antes de la
    aprobación del gefitinib , aquellos con
    mutación del EGFR vivieron más tiempo que
    aquellos sin la mutación EGFR (MST, 13.6 v 10.4
    meses, respectivamente P .034).
  • El índice de respuestas a la 1º línea de
    tratamiento con Quimioterapia no fue
    significativamente diferente entre los pacientes
    con y sin mutación del EGFR (31 v 28,
    respectivamente P .50).

43
Fig 2. (A) Comparación de la sobrevida global
entre los pacientes con o sin mutaciones de
receptor de factor de crecimiento epidérmico
(EGFR) entre los pacientes tratados antes de la
aprobación del gefitinib (B) La misma
comparación cuando el gefitinib es administrado
luego del estudio de la mutación
Takano, T. et al. J Clin Oncol 265589-5595 2008
44
Conclusiones
  • Las mutaciones del EGFR predicen
    significativamente tanto el beneficio en la
    sobrevida con el uso de Gefitinb como el
    pronóstico favorable en los pacientes que padecen
    adenocarcinoma de pulmón avanzado.

45
Circulating 25-Hydroxyvitamin D, VDR
Polymorphisms, and Survival in Advanced
NonSmall-Cell Lung CancerRebecca Suk Heist, Wei
Zhou, Zhaoxi Wang, Geoffrey Liu, Donna Neuberg,
Li Su, Kofi Asomaning, Bruce W. Hollis, Thomas J.
Lynch, John C. Wain, Edward Giovannucci, David C.
Christiani From the Massachusetts General
Hospital Harvard School of Public Health,
Boston, MA Princess Margaret Hospital, Toronto,
Ontario, Canada and Darby Children's Research
Institute, Medical University of South Carolina,
Charleston, SC
46
Objetivos
  • Hemos mostrado previamente que en estadíos
    tempranos de cáncer de pulmón, nonsmall-cell
    lung cancer (NSCLC), los niveles séricos de
    vitamin D y los polimorfismos VDR están
    asociados con la sobrevida.
  • Hemos planteado la hipótesis de que los níveles
    de vitamin D y los polimorfismos VDR pueden
    afectar la sobrevida en los pacientes con NSCLC
    avanzados.

47
Materiales y Métodos
  • Hemos evaluado la relación entre los niveles
    circulantes de 25-hydroxyvitamin D los
    polimorfismos VDR, incluyendo Cdx-2 GgtA
    (rs11568820), FokI CgtT (rs10735810), y BsmI CgtT
    (rs144410) y la Sobrevida global entre los
    pacientes con NSCLC avanzado.
  • El análisis de la sobrevida fue realizado usando
    el log-rank test y el modelo proporcional de Cox
    ajustado por edad, sexo, y performance statuts.

48
Resultados
  • 294 pacientes y 233 muertes, con un seguimiento
    medio de 42 meses. No se encontró diferencia en
    la sobrevida de acuerdo a los niveles circulantes
    de vitamina D
  • El C/C genotipo del polimorfismo FokI está
    asociado con una mejoría de la sobrevida media
    para C/C fue de 21.4 meses, para C/T fue de
    12.1 meses, y para T/T fue de 15.6 meses
    (log-rank P .005).
  • No hubo un efecto significativo en la sobrevida
    en el polimorfismo Cdx-2 o BsMI ., a pesar de
    lo cual , el tener un mayor número de alelos
    protectores , está relacionado con una mejoría en
    la sobrevida (ajustada hazard ratio por 2 o más
    v zero aun alelo protector , 0.57 95 CI, 0.41 a
    0.79 P .0008).
  • En un análisis haploptipo el haplotipo G-T-C
    (Cdx-2-FokI-BsmI) estaba asociado con una peor
    sobrevida comparado con el más común haplotipo de
    G-C-T (ajustado hazard ratio, 1.61 95 CI, 1.21
    a 2.14 P .001).

49
Fig 1. (A) Polimorfismos VDR FokI y Sobrevida
Global
Heist, R. S. et al. J Clin Oncol 265596-5602
2008
50
Conclusiones
  • No existe efecto que relacione los niveles
    séricos de Vitamina D y la sobrevida global en
    los pacientes con NSCLC avanzado.
  • El alelo T del polimorfismo VDR FokIgtT y el
    haplotipo G-T-C (Cdx-2-FokI-BsmI) están asociados
    con una peor sobrevida.

51
Nonpharmacologic Strategies for Managing Common
Chemotherapy Adverse Effects A Systematic
ReviewKerryann Lotfi-Jam, Mariko Carey, Michael
Jefford, Penelope Schofield, Catherine Charleson,
Sanchia Aranda From the Department of Nursing
and Supportive Care Research, Peter MacCallum
Cancer Centre Faculty of Medicine, Dentistry and
Health Sciences, the University of Melbourne,
Melbourne and The Cancer Council Victoria,
Carlton, Victoria, Australia
52
Objetivos
  • Los efectos adversos de la Quimioterapia pueden
    ser severos y pueden tener un impacto
    significativo en la calidad de vida personal.
  • En los últimos tiempos ha habido un incremento de
    los tratamientos ambulatorios, por lo que es
    necesario informar con mayor claridad a los
    pacientes respecto a los efectos y las
    estrategias con respecto a su cuidado personal, y
    por sobre todo al manejo de los efectos adversos,
    pero siempre las recomendaciones deben ser
    basadas en evidencia.
  • .Esta revisión sistemática provee una mirada
    investigacional en el área así también como una
    revisión efectiva con respecto a las estrategias
    no farmacológicas (cuidado personal self-care)
    en ensayos clínicos de alta calidad controlados y
    randomizados. (RCTs).

53
Materiales y Métodos
  • Una intensa búsqueda en la literatura fue llevada
    a cabo para identificar los ensayos clínicos RCTs
    relacionados con las estrategias de cuidado
    personal para reducir las náuseas, vómitos,
    constipación, diarrea, fatiga, pérdida de cabello
    o mucositis.
  • Ciertos estudios de relevancia publicados entre
    1980 y Agosto 2007 fueron incluidos.
  • Las características del estudio, los resultados y
    la calidad de la metodología fueron examinados.
  • La alta calidad de los estudios (RCTs) fueron
    analizadas para establecer el efectividad de las
    recomendaciones con respecto al cuidado personal.

54
Resultados
  • La búsqueda identificó 77 ensayos clínicos
    (RCTs).
  • Encontrando una razonable calidad entre ellos
    brindando o un limitado apoyo con respecto a los
    trastornos cognitivos, ejercicio, hipnosis,
    relajación, como tampoco psico-educación para la
    fatiga y la reducción de las naúseas.

55
Conclusiones
  • A pesar de que algunas estrategias parezcan
    prometedoras , la evaluación de la calidad de
    vida de los ensayos clínicos( RCTs) es
    generalmente pobre, siendo dificultoso sacar
    conclusiones sobre la efectividad de las
    estrategias en los cuidados personales.
  • Serán necesarios futuros estudios, con un mejor
    diseño y con una metodología clara, basada en la
    evidencia para poder brindar recomendaciones del
    cuidado personal a las personas que se encuentran
    realizando tratamiento de Quimioterapia.

56
Phase I/II Trial of Erlotinib and Temozolomide
With Radiation Therapy in the Treatment of Newly
Diagnosed Glioblastoma Multiforme North Central
Cancer Treatment Group Study N0177Paul D. Brown,
Sunil Krishnan, Jann N. Sarkaria, Wenting Wu,
Kurt A. Jaeckle, Joon H. Uhm, Francois J.
Geoffroy, Robert Arusell, Gaspar Kitange, Robert
B. Jenkins, John W. Kugler, Roscoe F. Morton,
Kendrith M. Rowland, Jr, Paul Mischel, William H.
Yong, Bernd W. Scheithauer, David Schiff,
Caterina Giannini, Jan C. Buckner From the Mayo
Clinic and Mayo Foundation, Rochester, MN The
University of Texas M. D. Anderson Cancer Center,
Houston, TX Mayo Clinic Jacksonville,
Jacksonville, FL Illinois Oncology Research
Association Community Clinical Oncology Program
(CCOP), Peoria Carle Cancer Center CCOP, Urbana,
IL Meritcare Hospital CCOP, Fargo, ND Iowa
Oncology Research Association CCOP, Des Moines,
IA University of California, Los Angeles, Los
Angeles, CA and University of Virginia,
Charlottesville, VA
57
Objetivos
  • La amplificación del receptor del factor de
    Crecimiento Epídérmico (EGFR) en el Glioblastoma
    multiforme (GBM) es común y está asociada con
    la resistencia al tratamiento.
  • Erlotinib, un inhibidor selectivo del EGFR, fue
    combinado con temozolomida (TMZ) y radioterapia
    (RT) en un ensayo fase I/II.

58
Materiales y Métodos
  • Aquellos pacientes adultos que no recibían
    anticonvulsivantes inductoresvenzyme luego de la
    resección o biopsia de GBM fueron tratados con
    erlotinib (150 mg diarios ) hasta progresión.
  • Erlotinib era administrado solo por 1 semana
    luego concurrente con la TMZ (75 mg mg/m2 diaria
    ) y RT (60 Gy), y finalmente, concurrentemente
    por 6 ciclos de TMZ (200 mg/m2 diaria por 5 días
    cada 28 días ).
  • El Objetivo primario era la Sobrevida al año.

59
Fig 1. Esquema de régimen de tratamiento para los
ensayos Fase I y Fase II TMZ, temozolomida RT,
radioterapia
Brown, P. D. et al. J Clin Oncol 265603-5609
2008
60
Resultados
  • 97 pacientes elegibles fueron reclutados con un
    seguimiento medio de 22.2 meses.
  • Por definición el objetivo primario fue cumplido
    exitosamente con una sobrevida media de 15.3
    meses, a pesar de lo cual no parece haber
    beneficio en la Sobrevida Global cuando
    comparamos N0177 con el brazo RT/TMZ de la
    Organización Europea para Investigación y
    tratamiento / Ensayo N 26981/22981 del Instituto
    Nacional del Cáncer de (recursive partitioning
    analysis RPA class III, 19 v 21 meses RPA
    class IV, 16 v 16 meses RPA class V, 8 v 10
    meses, respectivamente).
  • Ni la presencia de diarrea, rash, y EGFRvIII,
    resultaron ser predictos de Sobrevida (P gt .05),
    como tampoco el p53, la
  • fosfatasa, el homólogo de la tensina
    (PTEN), EGFR PTEN, y la amplificación del EGFR

61
Fig 2.tabla de Kaplan-Meier estimada de acuerdo
a sobrevida global of en relación con el
Radiation Therapy Oncology Group/European
Organization for the Research and Treatment of
Cancer recursive partitioning analysis classes
Brown, P. D. et al. J Clin Oncol 265603-5609
2008
62
Conclusiones
  • A pesar que el objetivo primario fue exitosamente
    logrado usando tratamiento basado en nitrosourea-
    (pre-TMZ) en los controles históricos de
    control., no existían signos de beneficio
    comparados con TMZ era controles.
  • El análisis molecular no reveló ningún grupo de
    pacientes con mayor sensibilidad al erlotinib.
  • La Quimioterapia con TMZ combinada con RT
    resulta en una mejor evolución comparada con los
    históricos controles que recibían una
    quimioterapia basada en nitrosourea.

63
Chemotherapy Use for Hormone ReceptorPositive,
Lymph NodeNegative Breast CancerMichael J.
Hassett, Melissa E. Hughes, Joyce C. Niland,
Stephen B. Edge, Richard L. Theriault, Yu-Ning
Wong, John Wilson, W. Bradford Carter, Douglas W.
Blayney, Jane C. Weeks From the Department of
Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute,
Boston, MA Division of Information Sciences,
City of Hope National Medical Center, Duarte, CA
Department of Breast and Soft Tissue Surgery,
Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY The
University of Texas M. D. Anderson Cancer Center,
Houston, TX Fox Chase Cancer Center,
Philadelphia, PA Ohio State University,
Columbus, OH H. Lee Moffitt Cancer Center and
Research Institute, Tampa, FL and University of
Michigan Cancer Center, Ann Arbor, MI
64
Objetivos
  • Describir la frecuencia del uso de quimioterapia
    en pacientes con Ganglios axilares negativos (LN)
    con Receptores hormonales positivos (HR) desde
    1997 a 2004, en 8 instituciones especializadas en
    cáncer, para evaluar si el uso de la
    quimioterapia, varía a través del tiempo y entre
    las diferentes instituciones, a su vez se buscó
    identificar factores asociados con la decisión de
    indicar la quimioterapia.

65
Materiales yMétodos
  • Se analizaron la frecuencia de uso de
    quimioterapia en mujeres con cáncer de la mama
    con un T menor a 1 cm , en mujeres menores de 70
    años con receptores hormonales positivos y
    ganglios negativos, obtenidos los datos de una
    base de datos anual .
  • Se utilizó un modelo de regresión logística
    multivariable para relacionar el uso de la QT y
    el año del diagnóstico , institución,
    características de la paciente y del tumor.
  • Los términos de interacción fueron agregados al
    modelo y un análisis estratificados fue llevado a
    cabo para explorar las determinantes en el uso de
    la Quimioterapia.

66
Fig 1.Porcentaje de pacientes que recibieron
Quimioterapia en cada institución, clasificadas
por edad al diagnóstico.
Hassett, M. J. et al. J Clin Oncol 265553-5560
2008
67
Fig 2. Porcentaje de pacientes que recibieron
Quimioterapia por edad al diagnóstico, tamaño
tumoral, y la institución por cada año de
diagnóstico.
Hassett, M. J. et al. J Clin Oncol 265553-5560
2008
68
Fig 3. Odds radio Ajustado a recibir QT por cada
institución a lo largo del tiempo.
Hassett, M. J. et al. J Clin Oncol 265553-5560
2008
69
Resultados
  • 56 de las 3,190 mujeres recibieron
    Quimioterapia.
  • Se observó que la Qt fue menos usada en
  • Las pacientes con un tamaño tumoral de 1.1 a
    2cm
  • con respecto a las pacientes con un tumor mayor a
    2 cm (47 v 87, respectivamente P lt .01)
  • Las mujeres con una edad de 60 a 69 años con
    respecto a las menores de 50 años (24 v 76,
    respectivamente P lt .01).

70
Resultados
  • En un análisis multivariable, los predictores
    independientes asociados con recibir
    Quimioterapia fueron
  • Tamaño tumoral mayor
  • Alto Grado.
  • Sobre-expresión del HER2 neu
  • Edad Joven (con una P lt .01 para todas)
  • Institución
  • Siendo las Instituciones las que presentaban
    diferencias muy marcadas entre los índices de uso
    de la QT variando de 46 a 65 .
  • Observándose a su vez patrones de cambio en el
    uso de la QT a través del tiempo que variaban de
    un aumento relativo de 79 a una disminución
    relativa de 22.

71
Conclusiones
  • A pesar que pareciera existir un consenso entre
    las instituciones con respecto al tratamiento en
    las pacientes con cáncer de la mama con Axila
    negativa y Receptores Hormonales positivos, no
    todas las mujeres que debieran recibir
    Quimioterapia lo hacen .
  • Solo un estudio controlado, prospectivo y
    randomizado establecería en forma concluyente que
    subtipo de pacientes con axila negativa y
    receptores positivos , se beneficiarían con la
    Quimioterapia.

72
Roles of Radiotherapy and Chemotherapy in the
Development of Contralateral Breast
CancerMaartje J. Hooning, Berthe M.P. Aleman,
Michael Hauptmann, Margreet H.A. Baaijens, Jan
G.M. Klijn, Ruth Noyon, Marilyn Stovall, Flora E.
van Leeuwen From the Departments of
Epidemiology, Radiation Oncology, and
Bioinformatics and Statistics, the Netherlands
Cancer Institute, Amsterdam Departments of
Radiation Oncology and Medical Oncology, Erasmus
Medical Center, Daniel den Hoed Cancer Center,
Rotterdam, the Netherlands and the Department of
Radiation Physics, The University of Texas, M. D.
Anderson Cancer Center, Houston, TX
73
Objetivos
  • Pocos estudios han examinado en que medida las
    técnicas modernas de radioterapia y Quimioterapia
    afectan el riesgo de contraer cáncer de la mama
    (CBC), y estos han resultado poco concluyentes .

74
Materiales y Métodos
  • Hemos evaluado el riesgo a largo plazo de Cáncer
    de la mama Contralateral , predominantemente en
    una población de mujeres jóvenes (n 7,221),
    concentrándose en los efectos de la dosis de
    radioterapia, la quimioterapia y una historia
    familiar de cáncer de mama.
  • EL riesgo de cáncer de mama contralateral es
    evaluado usando un modelo de regresión Cox
    proporcional

75
Fig 1.Promedio de dosis en los cuadrantes de la
mama contralateral por diferentes campos y tipos
de beam
Hooning, M. J. et al. J Clin Oncol 265561-5568
2008
76
Resultados
  • El riesgo de cáncer de la mama asociado con el
    tratamiento de radioterapia disminuye con la edad
    al diagnóstico.
  • (edad lt 35 años, hazard ratio HR 1.78 95
    CI, 0.85 a 3.72
  • edad gt 45 años, HR 1.09 95 CI, 0.82 to 1.45).
  • La radioterapia Postmastectomía usando campos
    directos de electrones llevan a una disminución
    significativa de la exposición a la radioterapia
    en la mama contralateral con respecto a la
    radioterapia postlumpectomía usando campos
    tangenciales.
  • Las mujeres tratadas antes de los 45 años con
    radioterapia postlumpectomía tuvieron un aumento
    1.5-veces mayor riesgo de contraer cáncer de la
    mama contralateral con respecto a aquellas con
    radioterapia post - mastectomía .
  • .

77
Resultados
  • El efecto de la radioterapia postlumpectomía y
    una fuerte historia familiar de riesgo de cáncer
    de la mama fueron mayores de lo esperado cuando
    los riesgos individuales fueron sumados (HR
    3.52 95 CI, 2.07 a 6.02 Pdeparture from
    additivity .043).
  • El Tratamiento con Quimioterapia adyuvante
    (ciclofosfamida , metotrexate, y fluorouracilo)
    estaban asociadas con una disminución del riesgo
    no significativa de cáncer contralateral en los
    primeros 5 años de seguimiento pero no reduce el
    riesgo en los años subsiguientes.

78
Fig 2. (A) Riesgo de cáncer de la mama
contralateral (CBC) por modalidad de tratamiento
( modelo de Cox l) en pacientes menores a 45 años
con diagnóstico de cáncer de la mama (BC)
Hooning, M. J. et al. J Clin Oncol 265561-5568
2008
79
Conclusiones
  • Las pacientes jóvenes con cáncer de la mama
    irradiado con campos tangenciales tuvieron un
    aumento del riesgo de cáncer de la mama
    contralateral (CBC), especialmente en aquellos
    con una historia familiar positiva de cáncer de
    la mama.
  • Estos hallazgos deben ser tenidos en cuenta
    cuando se realizan campos tangenciales
    especialmente en mujeres jóvenes.
  • La quimioterapia Adyuvante pareciera reducir el
    riesgo de cáncer de mama contralateral solamente,
    durante los 1º 5 años después del tratamiento.

80
Phase III, Double-Blind, Randomized Study
Comparing Lapatinib Plus Paclitaxel With Placebo
Plus Paclitaxel As First-Line Treatment for
Metastatic Breast CancerAngelo Di Leo, Henry L.
Gomez, Zeba Aziz, Zanete Zvirbule, Jose Bines,
Michael C. Arbushites, Stephanie F. Guerrera,
Maria Koehler, Cristina Oliva, Steven H. Stein,
Lisa S. Williams, Judy Dering, Richard S. Finn,
Michael F. Press From the "Sandro Pitigliani"
Medical Oncology Unit, Prato, Italy Instituto
Nacional de Enfermedades Neoplasicas, Lima, Peru
Allama Iqbal Medical College, Lahore, Pakistan
Riga Eastern University Hospital Latvian Oncology
Centre, R ga, Latvia National Cancer Institute,
Rio De Janeiro, Brazil Medicine Development
Center Oncology, GlaxoSmithKline, Collegeville,
PA Geffen School of Medicine at University of
California, Los Angeles and Norris Comprehensive
Cancer Center, University of Southern California,
Los Angeles, CA
81
Objetivos
  • Lapatinib, un inhibidor dual de la tyrosin
    kinasa de receptor del factor de crecimiento
    (EGFR/ErbB1) y del receptor 2 del factor de
    crecimieno epidérmico humano (HER-2/ErbB2), es
    efectivo contra los tumores de la mama localmente
    avanzados o metastásicos HER-2positivos(MBC).
  • Este ensayo Fase III evalúa la eficacia del
    Lapatinib en pacientes HER-2negativas y HER-2no
    definido en pacientes metastásicas.

82
Materiales y Métodos
  • Mujeres con Ca de la mama metastásico fueron
    randomizadas y asignadas a una 1º línea con
    paclitaxel 175 mg/m2 cada 3 semanas más
    lapatinib 1,500 mg/día o placebo.
  • Una evaluación retrospectiva pre-planeada del
    estado del HER2 fue realizada utilizando la
    técnica de FISH
  • El objetivo primario era el tiempo a la
    progresión.(TTP) y el secundario eran índice
    de respuestas objetivas (ORR), índice de
    beneficio clínico (CBR), sobrevida libre de
    eventos (EFS), y sobrevida global (OS).

83
Fig 1. Diagrama CONSORT
Di Leo, A. et al. J Clin Oncol 265544-5552 2008
84
Resultados
  • En la población con intención a tratar (n
    579), no existieron diferencias significativas en
    TTP, EFS, o OS entre los brazos de tratamiento.
  • Se observaron diferencias en ORR y CBR en 86
    pacientes HER-2positivas (15), el tratamiento
    con paclitaxel-lapatinib resultó en mejorías
    estadísticamente significativas en TTP, EFS,
    ORR, y CBR comparada con el brazo
    paclitaxel-placebo.
  • No hubo diferencias entre ambos grupos de
    tratamiento en las pacientes HER2 negativas.
  • Los eventos adversos más comunes fueron
    alopecia, rash, y diarrea. La incidencia de
    diarrea y rash fue significativamente mayor en
    el brazo de paclitaxel-lapatinib.
  • El índice de eventos cardíacos fue bajo y no se
    observaron diferencias entre los diferentes
    brazos de tratamiento.

85
Fig 2.Eventos adversos Fatales (AEs) de acuerdo
al tiempo y Nª de pacientes en tratamiento
Di Leo, A. et al. J Clin Oncol 265544-5552 2008
86
Fig 3. Tabla de Kaplan-Meier estimada por
tiempo a la progresión
Di Leo, A. et al. J Clin Oncol 265544-5552 2008
87
Fig 4. Tabla de Kaplan-Meier estimada por
Sobrevida Global
Di Leo, A. et al. J Clin Oncol 265544-5552 2008
88
Conclusiones
  • Pacientes con HER-2negativo o HER-2no
    testeado con cáncer de la mama metastásico (MBC)
    no se benefician con el agregado de lapatinib al
    paclitaxel.
  • Pero una 1º línea de terapia con
    paclitaxel-lapatinib mejora significativamente la
    evolución clínica de las pacientes
    HER-2positivas.
  • Una evaluación Prospectiva de la eficacia y
    seguridad de esta combinación está en curso en
    pacientes HER2 positivos tanto en estadíos
    tempranos como metastásicos.

89
DIAGNOSIS IN ONCOLOGYLate Relapsing Stage I
NonseminomaCarmel J. Pezaro Department of
Medical Oncology, Peter MacCallum Cancer Centre,
East Melbourne, Victoria, Australia Girish
Mallesara Department of Medical Oncology,
Calvary Mater Newcastle, New South Wales,
Australia Guy C. Toner Department of Medical
Oncology, Peter MacCallum Cancer Centre, St.
Andrews Place, East Melbourne University of
Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia
90
Historia Clínica
  • En 1985, se le diagnostica a los 31 años, un
    tumor testícular derecho. La alfa feto
    proteína sérica (AFP) fue inicialmente elevada, y
    las investigaciones confirmaron una enfermedad
    Estadío I..
  • Se le realizó una orquiectomía derecha que mostró
    un tumor de células germinales no seminomatosas
    de 50mm (NSGCT) conformado un 50 de seminoma,
    25 de teratoma immaduro, 20 de carcinoma
    embrional , y 5 de un probable tumor del saco
    de yolk, confinado a los testiculos, sin
    invasión del espacio linfovascular .
  • Luego de la orquiectomía, la alfa feto proteína
    sérica retornó al nivel basal .

91
Historia Clínica
  • No recibió tratamiento adyuvante pero fue
    manejado en otro Centro dentro de un programa con
    un activo control de seguimiento por el lapso de
    5 años, con examen físico periódico, marcadores
    tumorales y Tomografías Computadas (CT) que
    fueron todas normales , por 5 años luego de la
    orquiectomía..
  • En el año 2007, a los 52 años, consulta por
    antecedentes de 12-meses de dolor abdominal y de
    espalda .
  • El examen físico era normal . La BHCG y la alfa
    feto-proteína sérica dentro de los límites de
    normalidad., pero la lactosa dehidrogenasa fue
    marginalmente elevada 537 U/L ( rango normal ,
    230 a 460 U/L).
  • La tomografía Abdominal CT mostró una masa
    retroperitoneal (Fig 1,

92
Fig 1.
Pezaro, C. J. et al. J Clin Oncol 265647-5648
2008
93
Evolución
  • Esta masa fue biopsiada y mostró NSGCT.
  • Fue referido a nuestro Centro para su posterior
    manejo. Se realizó una tomografía por emision de
    Positrones (FDG-PET) que mostró una avidez a la
    captación de una masa ganglionar en el nivel de
    L3 en los ganglios interaortocavos con una
    extensión caudal por debajo de la cadena de
    ganglios (Fig 2A). Figure 2B muestra claramente
    la localización interaortocavo posterior de la
    masa tumoral.

94
Fig 2.
Pezaro, C. J. et al. J Clin Oncol 265647-5648
2008
95
Tratamiento
  • Se procedió a la disección de los ganglios
    retroperitoneales.
  • En el acto quirúrgico se encontró que el tumor
    comprometía la vena testicular derecha .
  • La Anatomía Patológica mostró predominantemente
    un teratoma inmaduro con áreas de seminoma
    viable.
  • Fue tratado con quimioterapia por 4 ciclos con
    una combinación de etopósido y cisplatino
  • Evolucionó en forma normal y libre de enfermedad
    por más de 12 meses luego de completar la
    quimioterapia.

96
Comentarios
  • Más de 95 de los pacientes con estadíos
    tempranos se encuentran curados de la
    enfermedad..
  • Las Recaídas ocurren generalmente entre los 2
    primeros años del diagnóstico inicial.
  • Recaídas tardías son definidas como una recaída 2
    años luego del tratamiento
  • Un pool de análisis de recaídas ocurridas entre
    1989 y 2006 para todos los estadíos y tipos de
    tumores germinales mostró una incidencia de
    recaída tardía de 32.
  • Un tercio de los casos eran estadíos I al
    diagnóstico. En pacientes con Estadío I el mejor
    predictor de futura recaída fue la invasión
    vascular I pero no existen factores pronósticos
    claros de recaída tardía..
  • La localización de la recaída es la típica
    metástasis de los tumores testiculares derechos.

97
Comentarios
  • El Hallazgo del compromiso patológico del origen
    de la vena derecha es característico de las
    metástasis de los tumores testiculares derechos.
    , lo mismo que la localización de la masa y
    descartan el diagnóstico diferencial de un nuevo
    tumor primario.
  • El intervalo de 22 años entre la orquiectomía
    como único tratamiento y la recaída es raro, en
    general para los estadíos I solo se recomienda un
    seguimiento estricto de 5 años.

98
Comentarios
  • Se le había realizado una TAC normal 3 años antes
    de la recaída o sea 19 años después de la
    orquiectomía lo que indica que la recaída ,
    sugiere un crecimiento con transformación de un
    clon de células durmientes en un fenotipo más
    maligno).
  • Esta situación nos permite plantear el potencial
    valor de la resección ganglionar retroperitoneal
    , como parte de la terapia inicial , así como
    también el desarrollo de apropiadas estrategias
    de seguimiento .
  • El sitio más común de recaída es el
    retroperitoneo , asociada generalmente con un
    aumento de frecuencia de teratoma.

99
Comentarios
  • A pesar de que el manejo del estadío I ,
    internacionalmente, continúa siendo control y
    terapia adyuvante.
  • Un estudio de cohorte en 2 instituciones en
    Holanda, mostró una sobrevida similar en
    aquellos con control VS RPLND luego de un
    seguimiento medio de 7 años. No hubo recaídas
    luego de 44 meses.
  • Las guías de recomendación de ESMO 2005 son 5 TAC
    (a los 3, 6, 9, 12, y 24 meses luego de la
    orquiectomía y detenerse luego de los 5 años de
    seguimiento, para el Estadío I.

100
Rol del PET
  • El rol del PET en el cáncer testicular se
    encuentra en evolución.
  • En un estudio retrospectivo de 55 pacientes con
    Recaída , el PET tiene un valor predictivo
    positivo de 96 (similar al 94 de los
    marcadores séricos ) , un valor predictivo
    negativo de 90 en pacientes con masas residuales
    y esto ha resultado en un cambio del manejo en
    más de la mitad de los casos.
  • El FDG-PET puede ser menos sensible en las
    recaídas tardías , donde el crecimiento tumoral
    es más lento y por lo tanto resulta difícil de
    diferenciar entre la no avidez del teratoma
    maduro.
  • Dado que un mayor número de pacientes con esta
    patología se curan, el evitar las recaídas a
    largo plazo y las toxicidades resultan muy
    importantes.
  • Un esfuerzo internacional para evaluar recaídas a
    largo plazo están siendo realizadas para
    redefinir la conducta inicial..
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