Sesin Bibliogrfica 2455 En pacientes con diabetes tipo 2, el fenofibrato no redujo significativament

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Sesión Bibliográfica 2455 En pacientes con
diabetes tipo 2, el fenofibrato no redujo
significativamente el riesgo de episodios
coronarios, si bien redujo los episodios
cardiovasculares totalesKeech A, Simes RJ,
Barter P, Best J, Scott R, Taskinen MR et al.
Effects of long-term fenofibrate therapy on
cardiovascular events in 9795 people with type 2
diabetes mellitus (the FIELD study) randomised
controlled trial. Lancet 2005 366
1849-1861.Revisado por Jorge Navarro Pérez
(navarro_jorper_at_telefonica.net)Grupo de trabajo
de diabetes SVMFiC
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• ANTECEDENTES
• La población con diabetes tipo 2, a causa de
  su mayor riesgo cardiovascular, se beneficia
  claramente de un tratamiento hipolipemiante,
  tanto en prevención secundaria como primaria.
  Este beneficio es claro con estatinas (revisión
  sistemática (1), estudios HPS (2) y CARDS (3)) y
  posible con fibratos (estudios HHS, VA-HIT y
  BIP). No hay ensayos clínicos de larga duración
  de tratamiento con fenofibrato específicamente
  diseñados para la población diabética.

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• PREGUNTA CLÍNICA
• Es eficaz el fenofibrato (200 mg diarios) para
  prevenir episodios cardiovasculares en población
  con diabetes tipo 2?

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• POBLACIÓN ESTUDIADA Y AMBITO DEL ESTUDIO
• Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (n
  9.795), tanto en prevención primaria (n 7.664)
  como secundaria (n 2.131), y sin tratamiento
  previo con estatinas.

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• DISEÑO DEL ESTUDIO Y VALIDEZ
• Ensayo clínico, con doble enmascaramiento y
  asignación al azar para recibir 200 mg de
  fenofibrato micronizado diarios o placebo.
  Análisis por intención de tratar. Seguimiento
  durante 5 años.

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• EFECTOS MÁS IMPORTANTES MEDIDOS
• Episodios coronarios (infarto de miocardio no
  mortal y muerte coronaria).

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• RESULTADOS PRINCIPALES
• Iniciaron otros tratamientos hipolipemiantes,
  principalmente estatinas, más pacientes asignados
  a placebo (17) que a fenofibrato (8, p lt
  0,0001).

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• RESULTADOS PRINCIPALES (cont.)
• Resultado principal reducción no significativa
  de episodios coronarios (hazard ratio HR, 0,89
  intervalo de confianza IC del 95, 0,75-1,05),
  describiéndose una reducción significativa en
  infarto de miocardio no mortal (HR, 0,76 IC del
  95, 0,62-0,94) y un aumento no significativo en
  mortalidad coronaria (HR, 1,19 IC del 95,
  0,90-1,57). Resultados secundarios reducción
  significativa de episodios cardiovasculares
  totales (HR, 0,89 IC del 95, 0,80-0,99) e
  incremento no significativo de la mortalidad
  total (HR, 1,11 IC del 95, 0,95-1,29).

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• CONFLICTOS DE INTERÉS
• Financiado por Laboratoires Fournier S.A. y el
  Nacional Health and Medical Research Council
  Clinical Trials Centre (University of Sydney,
  Australia), que coordinó el estudio de forma
  independiente.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA
• Conclusión
• El fenofibrato no redujo significativamente el
  riesgo de episodios coronarios, si bien redujo
  los episodios cardiovasculares totales debido,
  principalmente, a menos infartos de miocardio no
  mortales y revascularizaciones.
• El beneficio pudo estar moderadamente
  enmascarado por el elevado porcentaje de
  pacientes asignados a placebo que iniciaron
  tratamiento con estatinas.

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Con el estudio FIELD los fibratos retroceden
  ante una posible definición como fármacos de
  primera elección, al menos en la población
  diabética. Frente a las cada vez más sólidas
  evidencias de las estatinas (simvastatina y
  atorvastatina) en esta población, la indicación
  de fenofibrato debería ser considerada más en el
  contexto del tratamiento combinado, cuestión que
  cuenta con un estudio en marcha, el ACCORD (4).

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• RECOMENDACIONES PARA LA PRÁCTICA (cont.)
• Comentario
• Por qué el efecto del tratamiento no fue tal
  como se esperaba? Hubo un consumo
  significativamente mayor de estatinas en
  pacientes asignados a placebo, la pequeña
  diferencia en el colesterol HDL entre ambos
  grupos es inexplicable, como lo es la
  coexistencia de una reducción significativa de
  episodios cardiovasculares con un incremento no
  significativo de episodios cardiovasculares
  mortales. Existen estudios previos que explican
  el exceso no significativo de muertes no
  cardiovasculares.

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• 1.Colesterol Treatment Trialists (CTT)
  Collaborators. Efficacy and safety of
  colesterol-lowering treatment prospective
  meta-analysis of data from 90 056 participants in
  14 randomised trials of statins. Lancet.
  20053661267-78.
• 2.Heart Protection Study Collaborative Group.
  MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol
  lowering with simvastatin in 5963 people with
  diabetes a randomised placebo-controlled trial.
  Lancet. 20033612005-16.

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• REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS (cont.)
• 3.Colhoun HM, Betteridgfe DJ, Durrington PN, et
  al. Primary prevention of cardiovascular disease
  with atorvastatin in type 2 diabetes in the
  Collaborative Atorvastatin Diabetes Study
  (CARDS) multicentre randomised
  placebo-controlled trial. Lancet.
  2004364685-96.
• 4.ACCORD.