CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA

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CALIDAD EN LA INDUSTRIAFARMACEUTICA

• Dra. CLARETZY LOPEZ
• BACTERIÓLOGA
• ESP. MICROBIOLOGÍA INDUSTRIAL
• BACTERIOLOGIA
• 2010

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ENTIDADES REGULADORAS

• LA ADMINISTRACIÓN DE DROGAS Y ALIMENTOS DE
  LOS ESTADOS UNIDOS (FDA)
• Es una agencia federal que promueve y protege la
  salud pública evaluando los estudios clínicos de
  las medicinas y alimentos en forma rápida y
  eficiente.
• Establece las normas necesarias para el mercadeo
  de esos productos.
• Controla dichos productos continuamente para
  asegurarse que no representan un peligro después
  de entrar en uso
• Efectúa inspecciones periódicas de la planta de
  fabricación y controla la calidad de la droga,
  incluso después de que ha sido aprobada

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EN COLOMBIA

• Controla la calidad industrial de los
  medicamentos
• - INVIMA ( Instituto Nacional de Vigilancia de
  Medicamentos y Alimentos).
• FUNCIONES
• Reconoce y asume las decisiones de las
  autoridades sanitarias de un grupo de países
  considerados "de referencia" que son
• -FDA (Estados Unidos de Norteamérica),-HPFBI
  (Canadá)
• -Swissmedic(Suiza),- Ministry of Health
  and Welfare of Japan (Japón) y- EMEA (Europa).

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DENOMINACIONES Y CLASIFICACION

• COMUNES
• Preparados farmacéuticos
• Formas medicamentosas
• Productos elaborado a partir de las drogas.
• PRINCIPALES
• Nombre químico
• Nombre genérico
• Nombre comercial
• CLASIFICACION
• Estado sólido
• Estado Semisólido
• Estado líquido
• Estado gaseoso.

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DEFINICIONES

• Medicamento e principio activo de origen natural
  o sintético destinado para
• prevenir
• diagnosticar
• tratar,
• aliviar o curar enfermedades, síntomas o estados
  patológicos.

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• FARMACO Es toda sustancia química purificada
  utilizada en el tratamiento, cura, prevención o
  el diagnóstico de una enfermedad, o para evitar
  la aparición de un proceso fisiológico no deseado
  
• PRINCIPIO ACTIVO es aquella sustancia con
  actividad farmacológica extraída de un organismo
  vivo. Una vez purificada y/o modificada
  químicamente, se le denomina fármaco.
• FORMA FARMACÉUTICA es la disposición
  individualizada a que se adaptan las sustancias
  medicinales (principios activos) y excipientes
  (materia farmacológicamente inactiva) para
  constituir un medicamento.

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• NOMBRE COMERCIAL
• Es el nombre registrado por una firma comercial
  que identifica un producto con fines de
  fabricación, distribución y venta.
• NOMBRE GENERICO
• Es el nombre empleado para distinguir un producto
  que no está amparado por una marca de fábrica,
  generalmente corresponde con la denominación
  común internacional recomendada por la OMS.

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• Estabilidad Capacidad de un medicamento en un
  sistema específico de envase y cierre, para
  mantener en el tiempo sus características de
  calidad iníciales
• Físicas
• Químicas
• Microbiológicas
• Toxicológicas

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TIPOS DE ENVASES

• El envase inmediato es aquel que se destina a
  contener el medicamento y por tanto encuentra en
  contacto directo con este.
• Está constituido por
• El recipiente
• Cierre
• Accesorios para la administración del producto
• Presenta un diseño adaptado a la forma de
  administración.

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• Envase externo o estuche contiene en su interior
  al envase inmediato.
• Envase de venta o envase primario constituido
  por los envases inmediato y externo.
• El contenido de este envase no se puede
  alterar sin abrir o modificar de esta forma se
  garantiza la inviolabilidad del producto

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• El envase de agrupación, envase colectivo o
  envase secundario (cajas de agrupación)
• Dicho envase puede separarse del producto sin
  afectar a las características del mismo.

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• El envase de transporte o envase terciario es el
  diseñado para facilitar la manipulación y el
  transporte de varias unidades.

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CRITERIOS PARA CLASIFICACIÓN DE LOS ENVASES

• 1.Según la forma farmacéutica del medicamento que
  contienen.
• 2. Según la vía o el modo de administración.
• 3. Según el tipo de envase
• material (vidrio, plástico, metal)
• forma del envase (frasco, tubo, sobre, blister)
• - capacidad (unidosis o monodosis y multidosis).

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• 4. Según el ámbito de aplicación (hospitalarios o
  no)
• 5. Según los elementos/envases empleados para su
  administración y dosificación.

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TIPOS DE EXCIPIENTES EN UN PRODUCTO FARMACEUTICO

• Atadores (binders) mantienen los ingredientes de
  una tableta unidos Comúnmente se utilizan
  Almidones, azúcares y celulosas como
  Hidroxipropil celulosa o lactosa, Xilitol,
  sorbitol o maltitol.
• Rellenos (Fillers) rellenan el contenido de una
  pastilla o cápsula para lograr una presentación
  conveniente para el consumo.
• Ej
• La celulosa vegetal es un relleno cuyo uso es
  bastante extendido en tabletas o cápsulas de
  gelatina dura.
• El fosfato de calcio es también un relleno
  popular para tabletas.
• flor de cártamo relleno para cápsulas de gelatina
  blanda .

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• Desintegradores Estos se expanden y disuelven
  cuando se les moja, así causando que la tableta
  se rompa en el tracto digestivo y libere los
  nutrientes para su absorción.
• Lubricantes previenen que los ingredientes se
  agrupen en terrones o que se peguen en alguna de
  las máquinas industriales con los que se
  fabrican.
• Ej lubricantes talco, grasas esteroides
  frecuentes en tabletas o cápsulas de gelatina
  dura.

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• Recubridores protegen los ingredientes de la
  tableta de los efectos del aire, de la humedad y
  ayudan a que las tabletas de sabor poco
  placentero sean más fáciles de tragar.
• Endulzantes sirven para hacer las pastillas más
  deglutibles, otorgándoles sabor más agradable.
• Saborizantes y colorizantes son para mejorar la
  presentación pública de un medicamento
• Glicerina excipiente en los jarabes
• Estabilizadores impiden que se alteren los
  ingredientes activos.

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EJEMPLOS DE EXCIPIENTES

• Los polímeros poli- 2-hidroxi etil metacrilato
  (p-HEMA)
• Poli-vinil-alcohol (PVA)
• Polidimetilsiloxanos (PDMs)
• Etilen-vinilacetato (EVAc)
• Biocerámicas-hidroxiapatita (HAP) colágeno,
  derivados de celulosa
• Fosfato tricálcico y fosfato cálcico de
  aluminio(TCP)

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MECANISMO DE ACCION DE UN EXCIPIENTE

• Según la forma como liberen la droga
• Medicamento Polímero
• Fluidos corporales
• Aumento del tamaño formación de
  poros en la superficie

Liberación de la droga
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(No Transcript)
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FORMAS FARMACEUTICAS SÓLIDAS

• 1) Polvos compuesta por una o varias sustancias
  mezcladas, finamente molidas para aplicación
  externa o interna.

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• 2) Papeles pequeñas hojas de papel común
  enceradas y transparentes dobladas, que encierran
  una dosis de un polvo cada una.

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• 3) Granulados mezcla de polvos medicamentosos y
  azúcar, repartida en pequeños granos.
• 4) Cápsulas cubiertas de gelatina que se llenan
  con sustancia sólidas o líquidas.
• tipos de cápsulas
• Duras (para drogas sólidas)
• cápsulas elásticas
• Perlas (para líquidos).

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• 5) Tabletas o comprimidos es la forma
  farmacéutica mas utilizada.
• Presentaciones
• Pastillas destinados a disolverse lentamente en
  la boca.
• Píldoras forma farmacéutica sólida esférica y
  constituida por una masa elástica no adherente

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• 6) Extractos (extractos sólidas) obtenidos por
  preparación de principios activos de drogas
  vegetales.
• 7) Supositorios es un preparado sólido de forma
  cónica o de bala se ablanda o disuelve a la
  temperatura del cuerpo.
• Presentación
• Óvulos son supositorios vaginales

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FORMAS FARMACÉUTICASSEMISOLIDAS

• 1) Pomadas es un preparado para uso externo de
  consistencia blanda, untuoso y adherente a la
  piel y mucosas.
• 2) Pastas preparación de consistencia dura para
  aplicación cutánea.

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• 3) Cremas emulsiones de aceite en agua o agua en
  aceite, de consistencia semisólida no untuosa o
  líquida muy espesa. Ej. pomada de agua de rosa.
• Otras formas farmacéuticas semisólidas son
• - las jaleas y emplastos.

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FORMAS FARMACÉUTICASLIQUIDAS

• 1) Soluciones son sustancias químicas
  disueltas en agua, para uso interno o externo.
• USOS
• piel lociones
• vía rectal enemas,
• 2) Aguas aromáticas preparados por
  destilación de las plantas o esencia con agua
  destilada.

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• 3)Inyecciones constituido por drogas en vehículo
  acuoso o aceitoso, estéril
• Presentación
• Líquido
• Solución
• suspensión
• Empleo
• - vía parenteral.

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• A veces son drogas sólidas en polvo a las que se
  les agrega un vehículo en el momento que se va a
  ocupar.
• Clases de vehículos
• acuoso es el agua destilada esterilizada
• oleoso es un aceite vegetal ej aceite de
  algodón, aceite de maní, aceite de oliva o aceite
  de sésamo.

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• 4) Jarabes solución concentrada de azúcar si
  contiene drogas se llama jarabe medicamentoso.
  Ej. jarabe de codeína.

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FORMAS FARMACÉUTICASGASEOSAS

• aerosoles son dispersiones finas de un líquido o
  sólido en un gas en forma de niebla.
• Administración
• - Inhalación.

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PRODUCTO FARMACEUTICOALTERADO

• El que se encuentra en una de las siguientes
  situaciones
• transformaciones en sus características
  fisicoquímicas, biológicas, organolépticas, o en
  su valor terapéutico por causa de agentes
  químicos, físicos o biológicos.
• 2.Cuando se encuentre vencida la fecha de
  expiración correspondiente a la vida útil del
  producto.
• 3. Cuando el contenido no corresponde al
  autorizado o se hubiere sustraído del original,
  total o parcialmente.

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PRODUCTO FARMACEUTICOALTERADO

• 4. Cuando por su naturaleza no se encuentre
  almacenado o conservado con las debidas
  precauciones.
• 5. Sustitución, sustracción total o parcial o
  reemplazado los elementos constitutivos que
  forman parte de la composición oficialmente
  aprobada.
• 6. Adición de sustancias que puedan modificar
  sus efectos o sus características farmacológicas,
  fisicoquímicas u organolépticas.

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PRODUCTO FARMACEUTICO FRAUDULENTO

• El que se encuentra en una de las siguientes
  situaciones
• El elaborado por laboratorio farmacéutico que no
  tenga Licencia Sanitaria de Funcionamiento.
• El que no proviene del fabricante, distribuidor o
  vendedor autorizado, de acuerdo con la
  reglamentación que al efecto expida el Ministerio
  de Salud.

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• 4. El que utiliza envase, empaque o rótulo
  diferente al autorizado.
• 5. El introducido al país sin cumplir con los
  requisitos técnicos y legales establecidos en el
  Decreto 677/95.
• 6. Con la marca, apariencia o características
  generales de un producto legítimo y oficialmente
  aprobado, sin serlo.
• 7. Cuando no esté amparado con Registro Sanitario.

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TIEMPO DE VIDA UTIL DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

• Intervalo de tiempo durante el cual se espera que
  un medicamento almacenado correctamente, mantenga
  las especificaciones de calidad establecidas.
• Se determina a través de estudios de estabilidad
  y sirve para establecer la fecha de expiración.

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ESTABILIDAD DE LOS PRODUCTOS FARMACEUTICOS

• Es importante debido a la diversidad climática y
  a la comercialización
• Factores
• Factores ambientales
• Humedad
• Temperatura
• Forma farmacéutica
• Envase primario o secundario

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MEDICAMENTOS SEGÚN SU FORMA FARMACEUTICA

• Medicamentos estériles se define como la
  ausencia de microorganismos vivos
• Medicamentos no estériles aquellos que por su
  fabricación no han sido sometidos a proceso de
  esterilización.

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MEDICAMENTOS ESTÉRILES

• 1. Líquidos
• Suspensiones
• Soluciones
• Emulsiones
• 2. Semisólidos
• Polvos para reconstituir
• Insertos oftálmicos

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• 3. Sistemas terapeuticos
• Dispositivos intrauterinos
• Dispositivos oculares
• Implantes

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MEDICAMENTOS NO ESTÉRILES

• Líquidos
• Soluciones
• Emulsiones
• Suspensiones
• 2. Semisólidos
• Óvulos
• Supositorios
• Cremas, Geles, Ungüentos, Pastas y Jaleas

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• 3.Sólidos
• Tabletas capsulas polvos recubiertas y sin
  cubiertas
• Cápsulas duras y blandas
• Polvos y granulados
• 4. Sistemas terapéuticos
• Aerosoles y Espumas
• Dispositivos transdérmicos
• 4. Otros Parches

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TECNICAS DE ANALISIS DE FARMACOS

• Bioensayos
• Pirogenos
• Prueba de endotoxinas bacterianas
• Esterilidad y valoracion biologica
• Efectividad del agente antimicrobiano
• Toxicidad e inocuidad
• Calidad microbiologica

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BIOENSAYOS

• FINALIDAD
• medir la respuesta biológica a un compuesto
  particular, la pureza y estabilidad de los
  componentes de alto peso molecular (proteínas y
  péptidos)
• PRUEBAS
• 1.Pruebas con radiorreceptores (RRAs)
• 2. Cromatografía líquida de alto desempeño (HPLC)
• 3. Técnicas de electrofóresis y ensayos
  radioinmunes, inmunoquímicos e inmunorradiométrico
  s.

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PRUEBA DE ESTERILIDAD

• Permite evaluar efectividad del proceso de
  esterilización al cual fue sometido el fármaco.
• HALLAZGOS
• 1.Turbidez.
• 2. Crecimiento microbiano

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PIROGENOS

• Sirve para garantizar la seguridad de los
  fármacos administrados
• Los pirógenos son productos del metabolismo
  microbiano o compuestos orgánicos producto de la
  degeneración de los medicamentos.
• Las sustancias pirógenas mas potentes
  endotoxinas (bacterias Gram. negativas).
• Prueba in vivo en conejos inyectar la endotoxina
  y medir alteración. ( aumento de temperatura
  corporal)
• INGRESO AL ORGANISMO
• causar fiebre, escalofríos, dolor de espalda y
  de las extremidades inferiores y malestar general.

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PRUEBA DE ENDOTOXINAS

• Las endotoxinas de las bacterias situadas en la
  parte externa de sus membranas provocan
  mecanismos de defensa caracterizados por la
  aparición de fiebre, por lo que se las conoce
  como pirógenos.
• Aglutinacion basada en la formación de un gel o
  en la aparición de un color en presencia de
  endotoxinas bacterianas.

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EFECTIVIDAD DEL AGENTE ANTIMICROBIANO

• Es un sistema compuesto por un agente bioactivo
  incorporado en un vehículo.
• Por lo general el vehículo es un polímero.
• finalidad mantener la concentración de una droga
  dentro de los límites terapéuticos requeridos.

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• Ventajas
• Mantiene la concentración de la droga entre los
  límites terapéuticos
• Disminuye la dosis del medicamento
• Reduce el potencial de resistencia bacteriana en
  otras partes del cuerpo
• Minimiza los efectos secundarios
• Permite controlar la adherencia al tratamiento
  por parte del paciente

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• CONDICIONES DE LIBERACION
• su absorción dependerá de factores como
• solubilidad,
• Concentración
• Circulación local
• área de la superficie que está absorbiendo
• ruta de administración

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CALIDAD MICROBIOLOGIA

• Técnicas
• Test de la eficacia del conservante
• Determinación de patógenos S.aureus, Salmonella,
  Pseudomonas aeruginosa, E.coli, Burkholderia
  cepacia.
• Ensayo de esterilidad
• Filtraciòn por membrana
• Inoculaciòn directa

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CALIDAD MICROBIOLOGIA

• Técnicas
• 4. Promocion del crecimiento
• 5. Validacion de bacteriostasis y fungistasis.