Hipolipemiantes

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Hipolipemiantes
PUCMM

• Módulo Diabetes
• Componente Farmacología

Dr. Luis Aybar C.
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Metabolismo Lipoproteínas
Plasma
Tracto GI
AcCoA
HMG CoA

• Inhibidores HMG CoA Reductasa
• Niacina
• Secuestradores Ácidos Biliares
• Derivados Ácido Fíbrico

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Ácido Mevalónico
VLDL
3
Colesterol
2
LPL
4
Ácidos Biliares
3
Indicación Tx Farmacológico
N Engl J Med 1999 341498-511, Aug 12, 1999
4
Inhibidores HMG CoA Reductasa
Lova, Atorva, Fluva, Prava, Simva, Rosuvastatina

• ? colesterol hepático ?? recs LDL ?? LDL ?VLDL
• ?HDL ?TGs
• ?NO ?endotelina-1
• Efecto 1er paso hepático importante
• 80 excretado en bilis
• V ½ 2-3 hrs Atorva/Rosuva ?
• Simva/Atorva/Rosuva gt potencia
• Administración P.M. / Alimento ? absorción

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Inhibidores HMG CoA Reductasa
Lova, Atorva, Fluva, Prava, Simva, Rosuvastatina

• ADVERSOS
• ? ALT/AST (hepatopatía?) x 3 descontinuar
• ? inhibidores P450
• Mialgia/Miopatía... Rabdomiólisis (CK)
• Gemfibrozil / Niacina ?
• Insuficiencia renal

• Contraindicado en
• Embarazo
• Enfermedad hepática

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Ácido Nicotínico (B3, Niacina)

• ? LPL ? ?Formación VLDL ?Aclaramiento VLDL /
  LDL
• ? catabolismo HDL (ventaja)
• ? tPA ? fibrinógeno
• Adversos prurito, rubor, náusea
• AAS / AINES
• Hepatotoxicidad raras veces real
• Intolerancia a CBHs
• Hiperuricemia

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Hepatocito
Adipocito
VLDL
Ácidos Grasos
LPL
8
Secuestradores Ácidos Biliares
Colestipol, Colestiramina, Colesevelam

• Complejos con Ácidos Biliares ? ? reabsorción?
  ?retro -
• ? LDL (? VLDL TGs)
• Combinaciones
• Adversos GI ... Distensión, constipación
  (fibras), esteatorrea
• acidosis hiperclorémica (niños?)
• ? Absorción digoxina, tiazidas, tetraciclinas,
  warfarina, vit K y D, aspirina,

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Hepatocito
Colesterol
VLDL, TGs
Ácidos Biliares
Ácidos Biliares
Reabsorción
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Derivados Ácido Fíbrico
Clofibrato, Gemfibrozil, Fenofibrato

• ? LPL ? ?VLDL ?IDL ?TG (ventaja)
• ? PPAR-alfa ? Oxidación de Ácidos Grasos Libres
• Absorción ? con comida
• Adversos raros
• GI (malestar)
• Rash, colelitiasis, hipokalemia
• ? warfarina, sulfonilureas

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Final

• Gracias por su atención.
• Deben estudiar Ezitimibe de su libro
• Katzung, Ninth Edition