Agua para uso farmacutico Parte 2: Ingeniera de la purificacin del agua

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Agua para uso farmacéutico Parte 2
Ingeniería de la purificación del agua

• Módulos Complementarios de la Capacitación sobre
  Buenas Prácticas de Manufactura

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• Objetivos
• Examinar la tecnología básica y los
  requerimientos para
• Sistemas de tratamiento de agua
• Requerimientos de almacenamiento
• Muestreo y ensayo
• Diferentes tipos de agua para uso farmacéutico
• Límites microbianos, desinfección

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• Diseño del sistema de agua
• Cañerías con declive de manera que el agua no se
  acumule y pueda drenar fácilmente
• Grifería y conexiones sanitarias
• Construidas de materiales apropiados tal como
  acero inoxidable
• Circular el agua
• Incorporar válvulas de no retorno (VNR)

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• Tratamiento adicional de las etapas de
  purificación del agua más adelante del sistema de
  pretratamiento
• Filtración
• Desinfección
• Ósmosis Reversa o desionización
• Destilación o ultrafiltración

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• Diseño del sistema de agua(1)
• No deberían haber puntos muertos

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Diseño del sistema de agua (2) 1. Las válvulas de
bola no son aceptables
2. Las bacterias pueden crecer cuando la válvula
está cerrada
3. El agua se contamina a medida que pasa a
través de la válvula
agua estancada dentro de la válvula
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Diseño del sistema de agua (3)

• Bombas sanitarias
• Abrazaderas y empacaduras versus conexiones a
  rosca
• Intercambiadores de calor
• Los dispositivos de nivel de brazo lateral son
  inaceptables

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(No Transcript)
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Teoría de la ósmosis reversa (OR)
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(No Transcript)
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• Uso de la ósmosis reversa
• Ventajas
• Desventajas
• Muchos usos
• agua purificada
• alimentación de las unidades de destilación o de
  r ultrafiltración
• agua para el Enjuague Final
• agua para inyectables (si es permitida)

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• Ultrafiltración
• Puede ser usada para API o para enjuague final
  para la fabricación de parenterales (si está
  permitida)
• Remueve contaminantes orgánicos, tales como
  endotoxinas
• Operación a 80C, y esterilización a 121 C

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• Destilación de efecto sencillo
• destilación simple, efecto sencillo
• compresión de vapor, termocompresión
• Destilación de efecto múltiple
• destiladores de efecto múltiple
• Generadores de vapor limpio
• usados donde el vapor puede ponerse en contacto
  con superficies de contacto con el producto, p.
  Ej. esterilización en el sitio sterilization in
  place (SIP)

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(No Transcript)
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• Desinfección (1)
• Calor
• Uno de los métodos más confiables de desinfección
  de los sistemas de agua
• Ozono
• Producido fácilmente
• No deja residuo

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• Desinfección (2)
• UV
• UV no esteriliza
• Tasa de flujo crítica
• Recontaminación post-irradiación podría ser un
  problema
• Lámparas tienen vida finita
• Otros productos químicos
• XO2
• Halógenos
• Formaldehido

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• Muestreo (1)
• Debe haber un procedimiento de muestreo
• Debe asegurarse la integridad de la muestra
• Entrenamiento del que toma la muestra
• Punto de muestra
• Tamaño de la muestra

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• Muestreo (2)
• Recipiente de la muestra
• Rotulo de la muestra
• Transporte y almacenamiento de la muestra
• Llegada al laboratorio
• Comienzo del ensayo

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Ensayos - establecimiento de las especificaciones
para el agua purificada o API - (1)

• Ph. Eur. JP USP Int. Ph.
• pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0
  cumplir
• Cl lt 0.5 cumplir -
  cumplir
• SO4 cumplir cumplir -
  cumplir
• NH4 lt 0.2 lt 0.05 -
  cumplir
• Ca/Mg cumplir - - cumplir
• Nitratos lt 0,2 cumplir -
  cumplir
• Nitritos - cumplir - -

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Ensayos - establecimiento de las especificaciones
para el agua purificada o API -(2)

• Ph. Eur. JP USP Int. Ph
• Conductividad (µS/cm) - - lt 1.3
  -
• Sust. oxidables cumplir cumplir
  - cumplir
• Sólidos (ppm) lt 10 lt 10 - nmt()
  10
• COT (ppm) - lt 0.5
  lt 0.5 -
• Metales pesados - - - cumplir
• CO2 - - - cumplir

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• Ensayos
• Verificación del método
• Ensayo químico
• Ensayo microbiológico
• método de ensayo
• tipos de medios usados
• tiempo y temperatura de incubación
• microorganismos objetables e indicadores
• el fabricante debe establecer las especificaciones

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• Agua para Inyectables
• Los requerimientos de la Farmacopea Internacional
  son los del agua purificada además debe estar
  libre de pirógenos
• Usualmente preparada por destilación
• Tiempo de almacenamiento debería ser menos de 24
  horas
• Deben especificarse los límites microbianos

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• Agua para enjuague final
• agua para enjuague final debe ser de la misma
  calidad que la del agua requerida para la
  preparación farmacéutica

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• Pirógenos y endotoxinas
• Cualquier compuesto que inyectado a mamíferos les
  de fiebre es un Pirógeno
• Endotoxinas son pirogénicas, proviene de
  fragmentos de pared celular de bacterias gram
  negativas
• Detectar endotoxinas usando un ensayo para
  lipopolisacáridos (LPS)
• la prueba del conejo detecta pirógenos
• la prueba del LAL detecta endotoxinas
• Ultrafiltración, destilación, y OR pueden remover
  pirógenos

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Límites bacterianos sugeridos (UFC /mL)