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Inhibidores de la Monoamino Oxidasa

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La patog nesis de la depresi n se basa en la teor a de depleci n de monoaminas, ... Death following acute poisoning by moclobemide. ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: Inhibidores de la Monoamino Oxidasa


1
Inhibidores de la Monoamino Oxidasa
  • Carolina Camus E.
  • Carolina Reyes P.

2
Introducción
  • La patogénesis de la depresión se basa en la
    teoría de depleción de monoaminas, y por lo
    tanto, la inducción de cuadros depresivos en
    algunos sujetos.
  • Los antidepresivos, provocan un incremento de
    monoaminas en la hendidura sináptica.
  • Las modificaciones bioquímicas ocurren de forma
    rápida y pueden ser detectadas tras la primera
    dosis del fármaco antidepresivo. Sin embargo, el
    efecto terapéutico no se produce hasta pasadas
    algunas semanas de tratamiento, por lo que el
    efecto se produce tras una serie de adaptaciones
    a nivel neuronal, como consecuencia de la
    administración crónica de estos agentes.

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Monoamino Oxidasa
  • La MAO es una enzima que se encuentra
    principalmente en el tejido nervioso pero también
    en el hígado, riñones, intestinos, plaqueta y
    placenta.
  • La MAO cataliza la deaminacion oxidativa de varia
    aminas, incluyendo la epinefrina, norepinefrina,
    dopamina y serotonina.

MAO-A MAO-B
Metaboliza a la 5-HT y la NA. Se localiza en las mitocondrias. Es (-) en forma reversible por la Moclobemida. Metaboliza a la Dopamina. Es (-) en forma selectiva por la Selegilina.
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Inhibidores de la Monoamino Oxidasa
  • Primera generación de antidepresivos (50).
  • La inhibición de la MAO provoca concentraciones
    aumentadas de aminas, principalmente en el
    sistema nervioso central. Con las sobredosis, la
    inhibición de la MAO también ocurre en los
    tejidos.
  • No tienen los efectos anticolinérgicos descritos
    con ATCs pero los efectos secundarios incluyen
    el insomnio, agitación y dolor de cabeza.

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Clasificación IMAOs
  • Irreversibles Inhibidores de la Recaptación de la
    MAO.
  • Tranilcipromina.
  • Fenelzina.
  • Reversibles Inhibidores de la Recaptación de la
    MAO-A
  • Moclobemida.

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Farmacocinética
  • Poseen buena absorción oral (aprox. 90).
  • T1/2 Entre 2-4 horas.
  • Metabolismo hepático por las izo enzimas 2D6,
    2C19.
  • Excreción renal.

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Fenelzina Tranilcipromina Moclobemida
Mecanismo de acción IMAO irreversible IMAO irreversible IMAO reversible
Dosis de inicio (mg/d) 15 10 150
Dosis estándar (mg/d) 30-90 20-60 300-600
Letalidad y Sobredosis Alto Alto Bajo
Insomnio y Agitación Moderado Moderado Leve
Sedación Leve Leve Nula-Leve
Hipotensión Moderado Moderado Nula-Leve
Efectos Anticolinergicos Leve Leve Leve
Nauseas y Efectos GI Leve Leve Leve
Disfunción sexual Moderado Moderado Nula-Leve
Aumento de peso Leve Leve Nula-Leve
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  • Los IMAO, en la actualidad, por las restricciones
    para el paciente y por los efectos adversos
    (hipotensión, disfunciones sexuales) han dejado
    de ser la primera indicación. Su uso suele
    reservarse como alternativa al fracaso con
    antidepresivos tricíclicos por su comprobada
    eficacia.
  • Son de primera elección en la depresión atípica y
    en las depresiones con ataques de pánico o
    marcada ansiedad.

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Interacciones
  • Con tricíclicos, Meperidina, pentazocina
    hipertermia, convulsiones y coma.
  • ISRS (Fluoxetina), triptófano, drogas liberadoras
    de 5-HT (fenfluramina), agonistas
    serotoninérgicos (Buspirona) Sd.
    serotoninérgico. 
  • Con Tiramina (quesos fermentados, levadura) HTA
    grave.
  • Con Simpaticomiméticos y dopamina HTA, cefalea,
    fiebre.
  • Prolonga e intensifica la acción de los
    depresores centrales como alcohol, anestésicos,
    opioides y BDZ.
  • Prolonga e intensifica los efectos de los
    anticolinérgicos (antiparkinsonianos).

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Crisis Hipertensiva
Esto sucede cuando el sujeto consume alimentos
con tiramina, una sustancia contenida en
Quesos Extractos de carne Mortadela
Bebidas refrescantes edulcoradas con Ciclamato Carnes, aves o pescados que estén ahumados o escabechados (arenque, caballa, salmón, sardinas, atún) Extractos de levadura
Chorizo Salami Salchichas
Salchichón Fruta demasiado madura (sobre todo plátanos y aguacates) Bebidas alcohólicas
Café Té Chocolate
Bebidas con cola Hígado (ternera, buey y pollo) Paté (Foie-gras)
Vainas de habas    
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Síndrome Serotoninérgico
  • Se produce por un exceso de agonistas
    serotoninérgicos.
  • Combinación de ATC, IRSS, IMAO, Li, analgésicos
    narcóticos anorexigenos.  
  • Se describe a menudo como una tríada clínica
    cambios del estado mental, hiperactividad
    autonómica, y anormalidades neuromuscular,
  • Inquietud tipo acatisia, sacudidas musculares,
    hiperreflexia, sudoración, priapismo,
    hipertermia, convulsiones y coma. 

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Sobredosis
  • Las sobredosis de IMAO pueden causar tanto
    hipotensión como hipertensión, depresión, ataxia,
    intranquilidad, taquicardia, arritmias,
    convulsiones, depresión respiratoria, fiebre y
    shock.
  • Los signos se presentan normalmente dentro de 1 a
    2 horas, pero pueden demorarse de 12 a 24 horas.
  • En general, la intoxicación por IMAOs se
    caracteriza por agitación que progresa a coma con
    hipertermia, hipertensión, taquipnea,
    taquicardia, midriasis e hiperreflexia
    osteotendinosa.

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Tratamiento
  • Emesis (si esta asintomático).
  • Lavado gástrico.
  • Administración de carbón activado con un
    catártico, y fluidos intravenosos.
  • Controle la temperatura corporal del paciente,
    respiración y presión sanguínea.
  • Evite administrar hipertensotes (por ej.
    epinefrina), fenotiazinas, y estimulantes del
    sistema nervioso central porque sus efectos
    cardiovasculares pueden ser potenciados.

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Caso Clínico 1
  • Suicidio con Moclobemida
  • Hombre de 48 años con un historial depresivo con
    2 intentos de suicidio.
  • Sin antecedentes de enfermedades mórbidas.
  • Encontrado muerto en su cama.
  • Se sospecha suicidio por la presencia de polvos
    blancos en la cerveza. Hecho confirmado por los
    siguientes análisis
  • En autopsia( 2 días de la muerte) se observan
    órganos edematosos no atribuibles a daño físico
  • 498 µg/ml en la sangre, 96.3 µg/ml en la orina.
  • Se concluyo suicido por ingesta masiva de
    Moclobemida.
  • Giroud, Christian, Beat Horisberger, Chin
    Eap, Marc Augsburger, Annick Menetrey, Pierre
    Baumann, and Patrice Mangin. "Death following
    acute poisoning by moclobemide." Forensic Science
    International 140.1 (Feb 10, 2004) 101(7). 

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Concentración (µg/ml) en sangre Concentración (µg/ml) en sangre
Dosis 50-800 mg 0.36-7.76 0.36-7.76
450 mg. b.i.d dìa 1 3.8 dìa 10 7.2
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Caso Clínico 2
  • Síndrome Serotoninérgico
  • Hombre de 31 años con una historia de depresión
    mayor, ideas suicida, , y prolapso de válvula
    mitral.
  • Llega a hospital por intento de suicido con
  • 53 pastillas (15 mg.) de Fenelzina,
  • 30 pastillas (0.5 mg.) de Benztropina,
  • 15 pastillas (2 mg.) de Haloperidol, y
  • 66 pastillas (0.5 mg.) de Lorazepam.
  • Se realiza lavado gástrico y carbón activado.
  • Dia 1 Se instaura terapia con Lorazepam
  • Dia 5 Se adiciona Olanzapina .
  • Dia 12 Se adiciona Venlafaxina, observándose a
    la hora

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  • Inestabilidad y rigidez de piernas, diaforesis,
    visión borrosa, disnea, frió, náuseas, y
    palpitaciones
  • Examen físico taquicardia (160 latidos/minuto),
    hipertensión (150/82 mmHg), FR (22/minuto),
    temperatura 40ºC, y ansiedad generalizada.
  • Exámenes de laboratorio normales.
  • Se discontinuo Venlafaxina y Olanzapina.
  • Este caso ilustra
  • Inicio abrupto y la recuperación potencialmente
    rápida que a menudo es vista en el síndrome
    serotoninergico y,
  • Necesidad de esperar varias semanas después de
    discontinuar un IMAO (fenelzina) antes de iniciar
    un segundo modificador serotoninergico
    (Venlafaxina).
  • MASON, PETER J., VICTOR A. MORRIS, and THOMAS J.
    BALCEZAK. "Serotonin Syndrome." Medicine 79.4 (Jul
    y 2000) 201. General Reference Center
    Gold. Thomson Gale. Tufts Library. 19 November
    2005 

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Conclusiones
  • A pesar su eficacia, su utilidad está limitada, y
    más en el contexto de la asistencia primaria,
    debido a las dificultades en su manejo.
  • Los IMAOs tiene una alta probabilidad de inducir
    interacciones medicamentosas, por lo que son
    medicamentos difíciles de manejar.
  • Los IMAOs selectivos (Meclobemida) producen menos
    efectos adversos que los IMAOs no selectivos
    (Tranilcipromina)
  • Las intoxicaciones severas se deben
    principalmente por combinación de medicamentos.

19
Bibliografía
  • www.sertox.com.ar - Tratamiento General del
    Paciente Intoxicado Agudo.
  • www.nejm.org The new england journal of medicine
    35211 March 17, 2005.
  • www.nejm.org The new england journal of medicine
    35317 October 27, 2005.
  • www.google.cl
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