Antagonistas del receptor de Angiotensina II

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Antagonistas del receptor de Angiotensina II

• Ariel Fariña

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Receptores de Angiotensina II

• Diferentes tipos gt distintas funciones.
• - AT1 AT1A , AT1B
• - AT2
• - AT atípicos (no en humanos)

ANTAGONISTAS
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Angiotensina I
ECA
Angiotensina II
AT1
AT2
Estimulación simpática

• Apoptosis
• Vasodilatación
• ? crecimiento cell

Liberación de Aldosterona
Vasoconstric.
? Presión Arterial
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Efectos cardiovasculares

• Inhibición del efecto vasoconstrictor directo
  mediado por A-II
• ? liberación de aldosterona y reabsorción de Na.
• ? actividad simpática.
• ? actividad renina angiotensina en SNC
• gt sensibiliza baroceptores.
• ? hipertrofia del músculo liso vascular y
  cardiaco.

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Usos en clínica

• HTA escencial leve a moderada.
• ICC.
• Potenciales usos
• - Reestenosis vascular post-angioplastía
• - ? progresión en insuficiencia renal.
• - Eritrocitosis post TxT renal (Conlon et
  al., 1996)
• - Reynaud (Pancera et al., 1997)

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IECA v/s Antagonistas AT1

• 1) HTA
• - Kininas podrían contribuir a ? PA por
  liberación de NO endotelial al usar IECA.
• - Igual eficacia para tto de HTA.
• - Fh basal no se afecta
• - lt incidencia de Tos (hasta el 2 de tratados
  con IECA requieren discontinuación de la droga.

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IECA v/s Antagonistas AT1

• 2) Hipertrofia VI
• - Controversia si es capaz de revertirla, lo
  que está demostrado para IECA.
• 3) ICC
• - ? disminución de mortalidad que IECA.
• - Tto de 2ª elección.
• - Dosis recomendadas (mg/día)
• Losartán 50-100
  Irbesartán 150-300
• Candesartán 4-16
  Telmisartán 40-80
• Valsartán 80-320

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IECA v/s Antagonistas AT1

• 4) IRC
• - IECA son beneficiosos, ? la progresión del
  daño renal.
• - Controversia respecto a los antagonistas AT1
• Estudios demostrarían que serían parecidos
  a IECA.
• Otros exponen que tienen ? disminución de
  proteinuria.
• 5) Nefropatía DM
• - IECA beneficio demostrado para DM-1.
• - Antagonistas AT1 beneficio demostrado para
  DM-2.

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Contraindicaciones

• 1) Absolutas
• Hipersensibilidad.
• Hiperaldosteronismo 1º.
• Estenosis renal bilateral.
• Embarazo Trimestres 2º y 3º.
• 2) Relativas
• Embarazo Primer trimestre.
• Lactancia.

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Efectos adversos más frecuentes

• Mareos 4
• Insomnio 1
• Hipotensión con 1ª dosis (dosis dependiente)
• Infección respiratoria alta 8
• Tos 3
• Congestión nasal 2
• Náuseas 2
• Diarrea 2

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LOSARTÁN
Propiedades Farmacocinéticas

• Biodisponibilidad 33 .
• Importante primer paso hepático
• Metabolizado por P450 gt E-3174 , 40x más potente
• Inicio de acción 6 hrs.
• Peak 1 / 3-4 hrs.
• T ½ 1.5-2 / 6-9 hrs
• Excreción Urinaria 35 Heces 60

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LOSARTÁN
Dosis

• Usuales 25 100 mg/día.
• Inicio - 25 mg 1/día, si diurético o ?
  intravascular.
• - 50 mg 1/día si no recibe
  diurético.

Valor

• LOSAPRES 50 mg x 28 11.000
• CORODIN 50 mg x 30 15.500
• COZAAR 50 mg x 30 20.500

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CANDESARTÁN
Propiedades Farmacocinéticas

• V/S Losartán Menor metabolismo Hepático.
• Biodisponibilidad 15 .
• Inicio de acción 2-3 hrs.
• Peak 6-8 hrs.
• Duración gt 24 hrs
• T ½ 5-9 hrs
• Excreción Urinaria 30 Heces 70

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CANDESARTÁN
Dosis

• Usuales 4 32 mg/día.
• Inicio 16 mg 1/día (monoterapia)
• 8 mg en hipovolemia y daño
  hepático.

Valor

• BLOX - 8 mg x 30 10.500
• - 16 mg x 30 14.500
• ATACAND - 8 mg x 30 12.000
• - 16 mg x 15
  8.000
• BLOPRESS - 8 mg x 30 18.000
• - 16 mg x 30 23.500

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IRBESARTÁN
Propiedades Farmacocinéticas

• Biodisponibilidad 60-80 .
• Inicio de acción 1-2 hrs.
• Peak 1.5-2 hrs.
• Duración gt 24 hrs
• T ½ 11-15 hrs
• Excreción Urinaria 20 Heces 80

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IRBESARTÁN
Dosis

• Usuales 150 mg/día (hasta 300).

Valor

• APROVEL 150 mg x 28 17.000

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VALSARTÁN
Propiedades Farmacocinéticas

• Biodisponibilidad 23 .
• Inicio de acción 6 hrs.
• Peak 2 hrs, con efecto máximo a las 4-6 hrs
• T ½ 9 hrs
• Excreción Urinaria 13 Heces 83

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VALSARTÁN
Dosis

• Usuales 80 mg/día (máxima 320)
• Puede aumentarse a 160 mg/día
• (eff máximo se observa a las 4-6 sem).
• Ajuste en daño hepático hasta 80 mg/día.

Valor

• TAREG (cápsulas) 80 mg x 28 12.890
• 160 mg x 28
  12.890

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TELMISARTÁN
Dosis

• Usuales 40 mg/día (máxima 80)
• En hipovolemia 20 mg/día.

Valor

• MICARDIS 40 mg x 28 11.500
• 80 mg x 28 15.000

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Al cambiar tto antihipertensivo por antagonista
AT1

• Betabloqueador ? dosis progresivamente
• Diuréticos Corregir, si existe, depleción de
  volumen o de sodio.
• Clonidina ? dosis progresivamente.
• Otros Suspender inmediatamente y comenzar con
  antagonista AT1.

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Fin