Virus de la Inmunodeficiencia humana:

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Virus de la Inmunodeficiencia humana

• Virus HIV-1 y HIV-2
• 1979se descubre el HTLV-1. En 1983 el virus del
  SIDA.

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Familia Retroviridae Retrovirus.

• VIRUS son PIO parásitos intracelulares
  obligados
• Retrovirus Virus ARN doble cadena con polaridad
  positiva. Envuelto.
• Característica posee TRANSCRIPTASA REVERSA
• Produce una infección crónica con alta tasa de
  replicación viral.
• Notable capacidad citopática sobre los linfocitos.

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Propiedades biológicas del virus HIV-1

• Morfológicamente centro denso y cilíndrico
  rodeado de un revestimiento de lípido
  (característico de los lentivirus).
• Tropismo celular alta afinidad de la proteína
  viral gp120 a la molécula CD4 no sólo la poseen
  los Linfocitos T CD4 helper, sino monocitos
  sanguíneos, macrófagos hísticos,células
  dendríticas de ganglios,células de Langerhans de
  la piel,celulas gigantes multinucleadas
  microgliales del SNC.
• Otras células la expresan en poca cantidad
  LB,células gliales, neuronas,células
  colorrectales y precursores mieloides.

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GENOMA VIRAL

• Genes gag proteínas del core y matriz del
• virus p17 y p24
• pol transcriptasa reversa,
  integrasa
• y proteasa
• env proteínas transmembrana y
• envoltura gp120 y gp 41.
• Otros reguladores de la transcripción tat, rev,
  nef
• Intervienen en la infectividad viral y
  empaquetado y liberación vpf, vif y vpv.

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Estructura del virus de la inmunodeficiencia
humana
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CICLO VIRAL

• -Virus se una a su efector , la molécula CD4,
  presente en Monocitos, macrófagos y linfocitos
  TCD4.
• -La proteína viral gp120 se une al CD4 permite
  la entrada de la gp41, fusionándose la envoltura
  viral.
• -El ARN viral es convertido en ADN bicatenario
  por la transcriptasa reversa viral
• -El ADN se integra al núcleo. Puede quedar
  latente, ó iniciar replicación del virus.
• -La liberación de viriones maduros ocurre cuando
  se ACTIVA el linfocito T.

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Fisiopatogenia

• El Linfocito CD4 infectado con el provirus del
  HIV se dirige a ganglios linfáticos, donde es
  atrapado por las células dendríticas foliculares.
  Estas células tienen gran cantidad de moléculas
  CD4 (infectándose).Todo linfocito que pase por el
  ganglio se infecta y se convierte en reservorio
  del virus. El linfocito al activarse empezaría a
  liberar virus, infectando a otros linfocitos CD4.

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Fisiopatogenia

• La replicación viral es de alto nivel al inicio
  de la infección (106 a 107 viriones/ml) y debido
  a la regulación del sistema inmune del hospedero
  esta disminuye a 103 a 105 viriones/ml, que lo
  mantiene asintomático, pero con destrucción
  progresiva de sus células CD4.

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Resúmen de la Fisiopatogenia 1

• Efecto citopático directo sobre las células que
  expresan receptor CD4
• Lisis celular en la replicación viral.
  Superantígenos.
• Formación de sinsicios.
• Destrucción de células testigos inocentes con
  gp 120 absorbido.
• Agotamiento de las células CD4 y deterioro
  funcional de las que quedan.
• Mecanismo de apoptosis.
• Capacidad de ciertas proteínas del virus (gp41)
  INHIBIR las respuestas proliferativas de los
  linfocitos a mitógenos y antígenos.
• Infección de las STEMS CELLS.

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Resúmen de la fisiopatogenia 2

• Mecanismos autoinmunitarios.
• Activación policlonal de células B (con altos
  valores de inmunoglobulina G, producción de
  complejos inmunes circulantes)
• Infección de Monocitos y Macrófagos que expresan
  CD4 así como la molécula CCR5 resisten el efecto
  citopático, pero son reservorio y capaces de
  llevar al virus a lugares santuario (SNCetc.)
• Sobretodo Capacidad de LATENCIA, y de producir
  VARIANTES (cuasiespecies)

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FisiopatogeniaReacciones inmunitarias

• Anticuerpos neutralizadorescontra la
  glucoproteína de revestimiento. Acción
  protectora? Se vería deteriorada por la gran
  variabilidad antigénica del virus.
• Células citotóxicas dependientes de anticuerpo.
• Linfocitos T citotóxicos altos niveles en el
  inicio de la viremia estaría ligado al control de
  la misma en el transcurso de la infección.

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Síndrome de Seroconversión

• La primoinfección suele pasar desapercibida,
  aunque en un 25 se observarás un cuadro
  inespecífico acompañado de erupción maculopaulosa
  en trono y extremidades (3-6 semanas de la
  infección)
• A las 6 semanas después SEROCONVIERTE.
• Se acompaña de fiebre, linfoadenopatías,y/o
  neumonía , hepatitis, alteraciones del ECG,
  síntomas seurológicos, leucopenia, diarrea la
  serología será NEGATIVA(paciente en periódo de
  ventana), pero el AG p24 ESTA PRESENTE.
• Luego los síntomas desaparecen y se pasa a una
  fase de latencia clínica, con replicación viral
  ACTIVA y serología POSITIVA.

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Virus de la inmunodeficiencia Humana de tipo 2

• Limitada antes a África occidental.
• Estrechamente relacionada al virus simiano SIV .
• 40-50 homólogo al virus HIV-1.
• Carece del gen vpu y contiene un gen adicional
  vpx.
• Detectada por técnica de ELISA (incluye antígenos
  del virus HIV-2) requiere algunas modificaciones
  para la confirmación (WB)
• Se sugiere que es un virus menos virulento, y de
  mayor tiempo de latencia clínica.

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(No Transcript)
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Mecanismos de Trasmisión

• Contacto sexual (semen y secreciones
  cérvicovaginales).
• Parenteral ( sangre y hemoderivados).
  Hemofílicos.
• Compartir agujas contaminadas (drogadicción ev.)
• Maniobras con instrumentos punzocortantes
  (ocupacional)
• Transplante de órganos. Inseminación artificial.
• Vertical durante el embarazo, parto ó lactancia.

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Clasificación(adaptado de la clasificación del
CDC año 1993-1997)
CD4 A B C
Más de 500 CD4 Asintomático (A1) Sintomático (B1) SIDA (C1)
Entre 499 y 200 CD4 A2 B2 C2
Menos de 200 CD4 A3 B3 C3
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Definiciones

• Se considera SIDA a aquél individuo con menos de
  200 CD4 y/o por lo menos 1 Enfermedad Marcadora.
• Más de 200 CD4 se lo considera portador
  asintomático, pudiendo o no tener alguna
  enfermedad Relacionada al HIV (no Marcadora).
• Actualmente con la terapia antiretroviral la
  mayoría de infectados se encuentra en el segundo
  grupo.

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Enfermedades relacionadas al SIDA

• Herpes zoster.
• Candidiasis oral ó vaginal recurrente.
• Dermatitis seborreica.
• Leucoplasia oral vellosa.
• Tuberculosis pulmonar.
• Bronquitis y neumonía bacteriana.
• Lesiones herpéticas bucales.
• Aftas a repetición.
• Molusco contagioso.
• Trombocitopenia, anemia y/o leucopenia aisladas.
• Púrpura trombocitopénica idiopática.

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Enfermedades Marcadoras de SIDA (1)

• Infección por Citomegalovirus (retinitis,
  diseminada)
• Linfoma primario de cerebro.
• Polineuropatía sensorial asociado al HIV-1.
• Meningitis aséptica asociado al HIV-1.
• Neumonía por Pneumocitis carinii
• Neumonía bacteriana recurrente
• Herpes simple crónico ó diseminado
• Toxoplasmosis (sobretodo cerebral)

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Sarcoma de Kaposi y herpes perianal persistente
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Enfermedades Marcadoras de SIDA(2)

• Histoplasmosis y Coccidiodomicosis diseminada
• Cryptosporidiasis que no se autolimita
• Microsporidiasis
• Leucoencefalopatía multifocal progresiva
• Micobacteriosis atípica diseminada
• Síndrome de consunción.
• Demencia asociada al SIDA.
• Neumonía intersticial linfoide (menores de 13
  años)

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(No Transcript)
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Enfermedades marcadoras de SIDA (3)

• Tuberculosis(sobretodo extrapulmonar)
• Meningitis por Crytococcus neoformans
• Isosporiasis crónica intestinal
• Linfoma de Burkitt
• Linfoma inmunoblástico
• Cáncer cervical invasor.
• Candidiasis esofágica, bronquial ó pulmonar.
• Sepsis recurrente por Salmonellas no tiphy.

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Diagnóstico

• Técnicas de screening
• Test de ELISA 3era y de 4ta generación para
  búsqueda de anticuerpos contra el virus del HIV.
• Aglutinación de partículas del látex ó gelatina.
  Inmunoblot.
• Técnicas de confirmación
• Inmunofluorescencia indirecta
• Western blott.

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Técnica de ELISA e HIV en ME
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Diagnóstico 2

• En infección aguda
• Antigenemia p24
• Medición de niveles de HIV-RNA en sangre
• Seguimiento
• -Niveles de CD4.
• -Monitoreo de la carga viral ( número de copias
  RNA del virus en sangre)
• Ambas sirven para evaluar progresión a enfermedad
  (SIDA).

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Hasta 1996
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(No Transcript)
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(No Transcript)