PowerPoint bemutat

1
A renális anaemia kialakulása és
az erythtropoietin rezisztencia okai
Prof. Dr. Balla József
tanszékvezeto egyetemi tanár
DEOEC Belgyógyászati Intézet I. sz.
Belgyógyászati Klinika Nephrologiai Tanszék,
Debrecen
2
BFU-E
CFU-E
Proerythroblast
RBC
Erythropoesis
Fe2Tf
25 ml
35 mg
ER
ER
ER
Fe2Tf
7 mg
3
A vese fibroblast szeru sejtjeiben folyik az EPO
szintézis.
4
J Biol Chem. 2006 Jan 27281(4)2024-32.
5
Blood, Vol. 105, Issue 2, 600-608, January 15,
2005
6
Erythropoietin rezisztencia

• Erythropoietinnel szembeni rezisztenciáról
  beszélünk,
• ha a cél Hgb/Htk érték fenntartása
• heti 200 E/tskg rhEPO vagy
• heti 1 µg/tskg darbepoetin alfa
• mennyiségnél nagyobb adagot igényel.

7
Erythropoietin rezisztencia okai

• Alumínium intoxikáció
• Haemolysis
• Intravascularis
• Extravascularis
• Csontvelo-dysfunctio
• Myelomatosis
• Myelodysplasia
• Aplasticus anaemia
• Tumoros infiltráció
• PRCA

• Vashiány
• Folsav és/vagy B12-vitamin hiány
• Hyperparathyreosis
• Malnutritio
• Nem hatékony vesepótló kezelés
• Gyógyszerhatás (nagy dózisú ACEI és ARB,
  citosztatikumok)

8
Erythropoietin rezisztenciaVashiány

• Csökkent vasfelszívódás
• Emelkedett hepcidin szint
• Fokozott vasvesztés
• Extrakorporális keringés által
• GI vérzés révén

9
Erythropoietin rezisztenciaVashiány
Hepcidin mRNA
Hepcidin peptid
Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T. J Biol
Chem. 20012767806-10.
10
Erythropoietin rezisztenciaVashiány
Tomas Ganz, Blood. 2003102783
11
Erythropoietin rezisztenciaVashiány
Fleming RE, Sly WS.Proc Natl Acad Sci U S A.
2001,988160
Hepcidin
12
Erythropoietin rezisztenciaVashiány
13
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás
funkcionális vashiány
14
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus
gyulladásFunkcionális vashiány
25 ml
Ceruloplasmin
RES
Ferroportin Fe-ATPase
35 mg
35 mg
15
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás
funkcionális vashiány
Hepcidin
25 ml
Ceruloplasmin
RES
Ferroportin Fe-ATPase
35 mg
35 mg
16
Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás
funkcionális vashiány
35 mg vas
RES
Ferritin
17
Iron-sulfur cluster szabályozza az IRP-1 és IRE
interakcióját
4Fe-4S-cluster
3Fe-4S-cluster
IRP-1 can adopt two conformations one with a
4Fe-4S-cluster, unable to bind IREs, which
functions as a cytoplasmic aconitase one lacking
this cluster, which accumulates in iron-deprived
cells and binds mRNA firmly.
18
Az IRP-1 redox regulációja
J Biol Chem. 2001 Jun 8276(23)19738-45.
19
Post-transcriptional modifications of macrophage
iron metabolism in inflammation
Blood Cells Mol Dis. 2002 Nov-Dec29(3)400-10.
20

• Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep20 (8)2-7.
• Acta Physiol Hung. 2007 Mar94(1-2)95-106.

21
Erythropoietin rezisztenciaHyperparathyreosis

• PTH ? - BFU és CFU gátlás
• PTH ? - Csontvelo fibrosis
• PTH ? - GI vérzés fokozott veszélye
• Calcitriol receptor aktiváció - BFU és CFU
  stimuláció
• Klinikai jelentoség - az élettani tartomány felso
  értékének
• tízszeresét meghaladó PTH szinteknél
• Nephrol Dial Transplant (2002) 1728-31