PowerPoint bemutat

1
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis
Egyetem I. Belklinika
2
A KALCITONIN Szucs János Dr Semmelweis Egyetem
ÁOK, I.sz. Belklinika
3
1961 Copp kimutatja egy másik kalcium-reguláló
hormon jelenlétét és azt mellékpajzsmirigy
eredetunek gondolja és kalcitoninnak nevezi
el. 1964 Hirsch kimutatja, hogy a hormon
pajzsmirigy eredetu. (Thyreocalcitonin) 1964 Mac
Intyre és Foster megállapítja kecske, vagy kutya
pajzsmirigyének hiperkalcémiás oldattal való
átáramoltatása csökkenti a szérum kalcium
tartalmát. Megállapítják, hogy a kalcitonin és a
thyreocalcitonin azonos.
4
1966 Pearse megállapítja, hogy a kalcitonint a
pajzsmirigy parafollikuláris C sejtjei termelik.
Azt is megállapítja, hogy a nem emlos
gerincesekben ezek a sejtek egy külön szervben,
az ultimobranchiális testben foglalnak
helyet. 1967 Copp lazac ultimobranchiális
testébol eloállítja a kalcitonint és o, valamint
Potts megállapítja aminosav összetételét,
valamint szerkezetét. Néhány hónap múlva Gutmann
szintetizálja a lazac hormont, MacIntyre pedig
emberi parafolliculáris karcinomás szövetébol
izolálja a humán kalcitonint.
5
A kalcitonin olyan peptid hormon, melynek
molekulatömege 3500, 32 aminósavból áll, az 1. és
a 7. pozícióban levo ciszteinek diszulfid hidat
alkotnak és így gyurut képeznek, a C terminálison
pedig prolinamid áll. A 29 aminósavban a humánnal
megegyezo lazac (és angolna) kalcitonin
hatékonyabb és emberben a hatás is sokkal tovább
tart.
6
A kalcitonin élettani hatásai

1. gátolja az osteoclastok csonthatását
2. növeli a vizelettel ürülo kalcium mennyiségét
3. csökkenti a szérum kalcium tartalmát
4. a központi idegrendszerben fájdalomcsillapító
   (csontfájdalom) és étvágycsökkento

7
Minthogy a kalcitonin a csontreszorpció élettani,
endogén inhibítora, kézenfekvonek látszott
kipróbálni olyan csontbetegségekben, melyekben a
csontreszorpció fokozott, a csonttömeg kisebb,
vagyis például oszteoporozisban.
8
Peptid hormon lévén eleinte csak injekció
formájában adagolhatták. A SANDOZ gyógyszergyár
kutatói a 80-as években Azria vezetésével
megoldották az orrpermet formájú adagolást
ilyenkor a biológiai hasznosulás kb. 50 .
9
Számos közlemény állította, hogy a kalcitonion
injekció, vagy orrpermet formájában állandósítja,
sot növeli a csontszövet ásványi anyagtartalmát.
A csontszövet többlet szövettani és mechanikai
vizsgálatok alapján is normálisnak látszott, a
kisszámú betegen végzett vizsgálatok nem tudták
bizonyítani a törésék számára gyakorolt kedvezo,
csökkento hatását.
10
A PROOF study
Chesnut és munkatársai randomizált,
multicentrikus, placebo kontrollos, kettos vak
módszerrel 3500 nobetegbol válogatott 1255
nobetegen vizsgálták 100, 200, és 400 egység
kalcitonin orrpermet, valamint placebo - kezelt
nobetegekre való hatását. Valamennyi beteg 1000
mg kalciumot és 400 E D-vitamint is kapott. A
betegeket tehát négy csoportba osztották, és a
tervek szerint öt évig szándékoztak kezelni oket.
(PROOF study Prevent Recurrence Of Osteoporotic
Fractures).
11
Olyan betegeket válogattak be, akik már
legalább 1 éve nem menstruáltak akiken már
legalább 1, de legfeljebb 5 osteoporosisos
eredetu kompressziós csigolyatörés már a
vizsgálat kezdetekor kialakult akiken a gerinc
BMD kisebb volt 2 SD-nél
12
Beválasztáskor kétirányú gerinc Rtg, ODM
vizsgálat, a csontanyagcsere paramétereire
jellemzo oszteokalcin, csont eredetu alkalikus
foszfatáze és C telopeptid vizsgálat történt a
rutin vizsgálatokon kívül. A betegek korábban
legalább fél évig nem kaptak más antiporotikus
kezelést. A kezelés során ezeket gyakran
ellenorizték, és vizsgálták a kalcitonin ellenes
antitestek megjelenését és titerét. Minden
csoportba 310-320 beteg került.
13
A betegek 59 -a nem fejezte be a vizsgálatot
különbözo okokból.
Placebo 100 E 200 E 400 E
Összes beteg 311 316 316 312
3 évet befejezettek 190 189 204 200
5 évet befejezték 128 124 132 127
14
Azon betegek, akiken évente legalább 1 új törés
kialakult, és kontroll Rtg is történt. (placebo
270, 100 E 273, 200 E 287, 400 E 278)
Kumulatív szám.
15
A 200 E-t kapó betegeken az új csigolyatörések
száma a placebot kapókhoz képest 33-kal csökkent
(1 új törés 40 , több új törés 35 ). Ha a
három évet is befejezett betegeket számolták, az
eredmény nem változott csak a 200 E-t kapó
betegeken volt statisztikailag is szignifikáns a
csökkenés. A statisztika szerint 11 beteget kell
3 évig kezelni, hogy egy új törés kialakulását
megelozzék. A kalcitonin ellenes antitestek
megjelenése nem befolyásolta a gyógyszer hatását.
16
A gerinc BMD változása a 4 csoportban.
17
A biokémiai markerek a kalcitonint kapó
csoportokban szignifikánsan, évrol évre egyre
nagyobb mértékben (10-30) csökkentek,
szépséghiba, hogy a csökkenés a placebo
csoportban is megfigyelheto volt. A
csigolyatöréseket nem számítva a perifériás
törések száma olyan kicsi volt, hogy abból
statisztikát nem lehetett számolni.
18
ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003. Semmelweis
Egyetem I. Belklinika