Gliome

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Gliome

• Referenten Lars Paeger, Karsten Klopffleisch

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Gliederung

• 1. Gliom Was ist das?
• 2. Entstehung und Symptome
• 3. Invasion
• a. Extrazelluläre Matrix
• b. Zelladhäsion
• c. Aktive Migration
• 4. Therapie Ansätze und Möglichkeiten
• 5. Quellenangabe

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1. Gliom Was ist das?

• Tumore, die aus Gliazellen oder
  Glia-Vorläuferzellen im Zentralnervensystem
  entstehen
• WHO-Grad I - gutartig, langsames Tumorwachstum,
  sehr gute Prognose
• WHO-Grad II - noch gutartig, aber erhöhte Neigung
  zur Rezidivbildung, Übergang in bösartige Tumoren
  möglich
• WHO-Grad III - bereits bösartig, nach der
  Operation sind Strahlen- und/oder Chemotherapie
  notwendig
• WHO-Grad IV - sehr bösartig, rasches
  Tumorwachstum, nach der Operation sind Strahlen-
  und/oder Chemotherapie notwendig, schlechte
  Prognose
• Unterscheidung nach Glia-Zelltyp
• 1. Oligodendrozyten
• 2. Ependymozyten
• 3. Astrozyten

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1. Gliom Was ist das? Gliazellen

• 1. Oligodendrozyten
• kommen im ZNS vor
• Ihre zellulären Fortsätze bilden Markscheiden aus
  Myelin ? umhüllen Axone
• ein Oligodendrozyten kann Abschnitte mehrerer
  Axone isolieren

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1. Gliom Was ist das? Gliazellen

• 2. Ependymozyten
• kleiden die inneren Flüssigkeitsräume des
  Zentralnervensystems (Ventrikel, Zentralkanal)

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1. Gliom Was ist das? Gliazellen

• 3. Astrozyten
• metabolische und strukturelle Unter-
• stützung des ZNS
• sind maßgeblich an der Flüssigkeitsregulation im
  Gehirn beteiligt
• sorgen für die Aufrechterhaltung des
  Kalium-Haushaltes.
• nehmen an der Informationsverarbeitung am Gehirn
  teil
• 10 50 mal mehr als Neurone

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2. Entstehung und Symptome

• abnormes, nicht-kontrolliertes Zellwachstum
• (gen. Defekt in Kontrollgenen der
  Zellzykluskontrolle)
• genauer Grund für Entstehung nicht bekannt

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2. Entstehung und Symptome

• Führen nicht zu primären Hirntumoren
• Lebens und Ernährungsgewohnheiten
• Stress, seelische Belastung
• Schädel-Hirnverletzungen
• elektromagnetische Felder (Hochspannungsleitungen,
  Mobiltelefone)
• Lösen primären Hirntumor aus
• direkte radioaktive Bestrahlung des Nervensystems
• häufiger Kontakt mit benzinhaltigen Stoffen

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2. Enstehung und Symptome

• Schwindel, Kopfschmerzen
• morgendliches, schwallartiges Erbrechen
• Persönlichkeitsveränderungen
• Krampfanfälle
• Lähmungserscheinungen
• epileptische Anfälle
• Symptommuster ist weniger durch die
  Raumforderung des Tumors, sondern vor allem durch
  das Ödem gegeben
• viele Patienten nach pharmakologischer
  Ödemreduktion sogar vorübergehend symptomfrei

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Entstehung und Symptome - Statistik

• 12-15 aller Hirntumore sind Glioblastome.
• mittlere Alter bei Diagnosestellung beträgt 53
  Jahre
• Verhältnis der Erkrankung ?? (1,51)
• bei Kindern sehr selten
• Inzidenz liegt in Europa und Nordamerika bei 2-3
  jährlichen Neuerkrankungen auf 100.000 Einwohner

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Entstehung und Symptome - Statistik
? unbehandelt beträgt die Überlebenszeit ca. 4
Monate
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Gliederung

• 1. Gliom Was ist das?
• 2. Entstehung und Symptome
• 3. Invasion
• a. Extrazelluläre Matrix
• b. Zelladhäsion
• c. Aktive Migration
• 4. Therapie Ansätze und Möglichkeiten
• 5. Quellenangabe

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3. Invasiona. Extrazelluläre Matrix

• Die Extrazelluläre Matrix ist der Anteil des
  Gewebes, der von tierischen Zellen in den
  Interzellularraum sezerniert wird.
• Funktion
• Formgebung von Geweben und Organen
• Wassergehalt der Gewebe
• Elastizität der Gewebe
• Zugfestigkeit und Stabilität der Knochen, Sehnen
  und Bänder
• Signaltransduktion in Geweben
• Verankerung und Polaritätsvorgabe für Zellen

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3. Invasiona. Extrazelluläre Matrix -
Bestandteile

• Kollagenfasern ? Zugfestigkeit.
• Retikuläre Fasern ? Netze unter vielen
  Basallaminae und um alle Kapillaren,
  Muskelfasern, periphere Nervenfasern, Fettzellen
  und jede Zelle der glatten Muskulatur.
• Elastische Fasern ? reversible Dehnbarkeit
• Glykosaminoglykane und Proteoglykane ?
  Wasserbindung, Selbstassemblierung,
  Wechselwirkung zwischen Matrixproteinen, Bindung
  von Botenstoffen
• Adhäsionsproteine ? Fibronectin, Laminin
• Bsp. Integrine Häufig verwendete Rezeptoren für
  Zelladhäsion

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3. Invasionb. Zelladhäsion

• Zellen binden an Proteine der umgebenden EZM
  vermittelt durch Adhäsionsrezeptoren (Integrine)
• 9 verschiedene ß-Untereinheiten,
• 24 a
• Kationen beeinflussen Spezifität und Affinität
• schwache Bindungen, 10 100 fache Menge auf
  Zelloberfläche
• ? Mobilität (Klettverschluss-Prinzip)

Integrin
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3. Invasionb. Zelladhäsion

• Extrazelluläre Bindung an Matrix (locker)
• Intrazelluläre Bindung über Ankerproteine an
  Aktinfilamente
• Ankerproteine rekrutieren verschiedene Enzyme
• (Regulation der Bindung)
• Signalwege Inside-out und umgekehrt

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3. Invasionc. aktive Migration

• Sezernieren von Proteasen (Cystein-,Serin-,Matrix-
  Metalloproteasen) ? Abbau von Matrixproteinen
  (z.B. Kollagenfasern)
• Wanderung der Gliomazellen in den geschaffenen
  Raum

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3. Invasion c. aktive Migration
Gliomzellen-Invasion keine
Invasion
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Gliederung

• 1. Gliom Was ist das?
• 2. Entstehung und Symptome
• 3. Invasion
• a. Extrazelluläre Matrix
• b. Zelladhäsion
• c. Aktive Migration
• 4. Therapie Ansätze und Möglichkeiten
• 5. Quellenangabe

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4. Therapie Ansätze und Möglichkeiten

• Klassische Therapie
• 1. Tumormassenreduktion (operativ)
• 2. Chemotherapie
• 3. Bestrahlung
• Neue Therapie
• 1. Gentherapie
• 2. Immuntherapie
• 3. Hemmung der Angiogenese
• 4. Immunotoxintherapie

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Therapie Ansätze und Möglichkeiten- klassisch

• 1. Tumormassenreduktion
• Kurative Behandlung nur bei Grad I und II
  (bedingt) Tumoren möglich
• Bei Grad III und IV wegen Invasion nur
  unvollständige Entfernung möglich
• je nach Lage nicht möglich

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Therapie Ansätze und Möglichkeiten- klassisch

• 2. Chemotherapie
• Anwendung zytotoxischer Substanzen zur Abtötung
  teilungsfähiger Tumorzellen
• Nebenwirkung eventuelle Schädigung normaler
  Zelltypen
• Applikation intravenös und oral
• Intratumorale Applikation nach Tumorresektion

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Therapie Ansätze und Möglichkeiten- klassisch

• 3. Strahlentherapie
• Gamma-Bestrahlung zur Zerstörung von Tumorgefäßen
  und Schädigung der DNA der Tumorzellen
• Fokale Strahlentherapie zur Lokalisierung der
  Strahlendosis
• Wird nur bei Grad III und IV Tumoren angewendet

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Therapie Ansätze und Möglichkeiten- neu

• 1. Gen-Therapie
• a. künstliche Veränderung des Gensatzes
  erkrankter Körperzellen durch Vektoren
• b. nicht geeignet für intratumorale Vektor-
  einzelinjektion
• Grund Invasives Verhalten der
• Gliomzellen

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Therapie Ansätze und Möglichkeiten- neu

• 2. Immuntherapie
• Sensibilisierung des Immunsystems gegen den Tumor
  (2 Methoden)
• 1. passiv lokal intratumorale Anwendung mit
  natürlichen, im Körper vorkommenden
  Substanzen (z.B. Interferone)
• 2. aktiv Impfstoff auf Basis von
  kultivierten patienteneigenen Tumorzellen

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Therapie Ansätze und Möglichkeiten

• 3. Hemmung der Angiogenese
• Hemmung gefäßbildender Stoffe der Gliomzellen
• Unterbrechung der Sauerstoff und Energiezufuhr
  des Tumors
• als Einzeltherapie nicht geeignet

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Therapie Ansätze und Möglichkeiten- neu

• 4. Immunotoxintherapie
• Methode zu selektiven Abtötung von
  Hirntumorzellen basiert auf unterschieden im
  Aufbau ihrer Zellmembran zu normalen Hirnzellen
• Beispiel Glioblastom in Mäusen erfolgreich
  bekämpft 19.12.2005 Public Library of Science
  Medicine

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Therapie Ansätze und Möglichkeiten- neu

• Ansatz Hohes vorkommen an EGF-Rezeptoren in
  Gliomzellen im Gegensatz zu gesunden Gliazellen
• Verkopplung des EGF Liganden mit dsRNA
• simuliert viralen Infekt und führt zu Apoptose
• erfolgreich getestet an menschlichen Glioblastom
  in Mäusen
• Tumore bildeten sich komplett zurück ohne
  Schädigungen gesunder Zellen
• auch nach einem Jahr keine neuen Geschwulste

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Quellen

• http//www.krebsgesellschaft.de/hirntumor_uebersic
  ht,4183.html
• http//www.altenpflegeschueler.de/krankheiten/Gehi
  rntumore.php
• http//www.krebsgesellschaft.de/re_hirntumor,10901
  .html
• http//www.netdoktor.de/krankheiten/glioblastom-ur
  sachen.htm
• http//www.orpha.net/static/DE/astrozytom.html
• http//flexicon.doccheck.com/Glioblastoma_multifor
  me
• http//elbanet.ethz.ch/wikifarm/krebsvorlesung0607
  /index.php?nKurs.216
• http//www.krebs-kompass.de/index.html?http//www.
  krebs-kompass.de/Krebsnews/article/Hirntumor/11350
  25040.htmlcontent
• http//www.dgnc.de/htm/08/nav/index08.html?/htm/08
  /text08_6.html
• www.wikipedia.org