TRATAMIENTOS BIOL

1
TRATAMIENTOS BIOLÓGICOS
2
TRATAMIENTOS BIOLÓGICOS
Ansiolíticos e hipnóticos
Antidepresivos
Antipsicóticos
Estabilizadores
Anticolinérgicos
3
Terapia electroconvulsiva
Estimulación magnética transcraneal
Psicocirugía
4
TRATAMIENTO PSICOFARMACOLOGICO

• ANSIOLITICOS
• BENZODIACEPINAS
• ANTIDEPRESIVOS

5
BENZODIACEPINAS
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FARMACOCINÉTICA

• Compuestos liposolubles
• Atraviesan con facilidad la barrera
  hematoencefálica y placenta.
• Absorción por vía oral de forma completa y sin
  modificar (excepto clordiacepoxido)
• Absorción lenta y errática por vía i.m. (excepto
  midazolam, clonazepam y lorazepam). La
  administración en la zona deltoidea es mejor (más
  vascularizada)

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farmacocinética

• Porcentaje elevado de unión a proteínas (excepto
  midazolam 0,8 a 2)
• Metabolización hepática. Metabolitos activos,
  alargamiento de la vida media.
• Eliminación fundamentalmente urinaria.

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FARMACODINÁMICA

• Actúan como agonistas puros del lugar de unión
  benzodiacepínico del receptor GABA, responsable
  de los efectos terapéuticos y reacciones adversas.

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CLASIFICACIÓN

• Según duración de su acción
• Prolongada ( más de 24 horas)
• Intermedia (entre 12 y 24 horas)
• Corta (entre 6 y 14 horas)
• Muy corta (menos de 6 horas)

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acción prolongada
FARMACO Nombre Comer. Unión Prot. Metab. activos Comienzo acción Vida m. Plasm.
Clobazam Noiafren 90 Sí 15-45 m 20 h.
Cloracepato Tranxilium 82 Sí 20-45 m 30-60 h.
Cordiacepoxido Huberplex 96 Sí 15-45 m 7-30 h.
Diazepam Valium 98 Sí 15-45 m 15-60 h.
Flurazepam Dormodor 97 Sí 15-45 m 50-100 h.
Halazepam Alapryl 98 Sí 45-60 m 15-35 h.
Ketazolam Sedotime 96 Sí 15-45 m 2-60 h.
Medazepam Nobritol 99 Sí 30-60 m 26-53 h.
Quazepam Quiedorm 95 Sí 15-30 m 25-41 h.
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acción intermedia
FARMACO Nombre Comer. Unión Prot. Metab. activos Comienzo acción Vida m. Plasm.
Bromazepam Lexatin 74 Sí 15-30 m 10-20 h.
Clonazepam Rivotril 86 No 20-60 m 12-20 h.
Flunitrazepam Rohipnol 83 No 15-30 m 15-24 h.
Nitrazepam Mogadon 87 No 20-40 m 15-40 h.
Pinazepam Duna 90 Sí 15-30 m 15-20 h.
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acción corta
FARMACO Nombre Comer. Unión Prot. Metab. activos Comienzo acción Vida m. Plasm.
Alprazolam Trankimazin 70-75 No 15-30 m 6-20 h
Bentazepam Tiadipona 86 No 30-45 m 4-5 h
Loprazolam Somnovit 80 Si 15-30 m 8 h
Lorazepam Orfidal 85 No 30-60 m 9-22 h
Lormetazepam Noctamid 85 No 15-30 m 9-15 h
Oxazepam Suxidina 88 No 45-90 m 4-24 h
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acción muy corta
FARMACO Nombre Comer. Unión Prot. Metab. activos Comienzo acción Vida m. Plasm.
Brotiozolam Sintonal 90 - 20-30 m 5 h
Midazolam Dormicum 1-2 Si 15-30 m 1.5-3 h
Triazolam Halcium 82 No 15-30 m 1.5-5 h
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CUÁNDO USAR BZD?

• Cuando existe un componente de ansiedad
  significativo que menoscaba el funcionamiento
  general del paciente.
• Todas las BZD tienen efecto ansiolítico, sedante
  e hipnótico, miorrelajante y anticonvulsivante en
  mayor o menor medida en función de su potencia y
  dosis empleada.
• Esto, junto con el tiempo de respuesta al
  fármaco, la duración de la acción y las
  características clínicas del cuadro, va a
  determinar que usemos un tipo u otro de fármaco.

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cuándo usar BZD?

• Existe una variabilidad individual tanto en su
  tolerancia como en la respuesta terapéutica.
• Se pueden usar de forma aislada o pautada a lo
  largo del día, en función de las características
  clínicas.
• Si se prescribe un tratamiento con BZD de forma
  pautada se debería intentar no prolongarlo más
  allá de unas 4 semanas. Si los síntomas persisten
  se deberían plantear otras alternativas.

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cuándo usar BZD?

• Respuesta a estrés agudo BZD potentes, de acción
  intermedia/larga sin sedación excesiva
  Cloracepato, diazepam
• Crisis de angustia BZD potentes, de acción más o
  menos rápida, sin sedación excesiva y sin tiempo
  de actuación prolongado Alprazolam, Lorazepam.
  El cloracepatoo y el diazepam tienen una
  absorción rápida pero una vida media más larga.
• Ansiedad difusa BZD de acción larga. Evitar las
  muy sedativas. Cloracepato, Diazepam, Alprazolam
  de liberación retardada, Bromazepam...

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cuándo usar BZD?

• Dificultades para conciliar el sueño Acción
  corta, efecto ansiolítico y/o sedativo
  Loracepam, Oxazepam, Bentazepam...
• Dificultades para mantener el sueño acción
  intermedia/ larga, sedativos Ketazolam,
  Diazepam, benzodiadepinas hipnóticas
• Acción miorrelajante Diazepam, Bromazepam,
  Pinazepam

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Dosis Equiv Rango Dosis Dosis Máx. Ansiolisis Sedación Relaj Musc
Alprazolam 0.5 0.5-1 mg / 8 h 10 mg/d 5 1 1
Bentazepam 25 25 mg / 8 h 150 mg/d 2 1 1
Bromazepam 6 1.5-3 mg / 8 h 18 mg/d 3 2 3
Clobazam 20 10 mg / 8-12 h 40 mg/d 2 1 1
Cloracepato 15 5-15 mg /6-12 h 100 mg/d 4 2 2
Clordiazepoxido 25 5-25 mg / 6-8 h 300 mg/d 2 2 1
Diazepam 10 2-10 mg /6-12h 60 mg/d 5 3 5
Halazepam 20 20-40 mg / 8h 160 mg/d 3 1 1
Ketazolam 15 15-30 mg / 24h 75 mg/d 3 3 2
Lorazepam 1 1-2 mg / 8-12h 15 mg/d 5 3 2
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situaciones especiales

• Contraindicado en antecedentes de alergia a BZD,
  glaucoma de ángulo cerrado y miastenia gravis
• Precaución en insuficiencia respiratoria crónica
  (EPOC)
• Insufuciencia hepática evitar si está
  descompensada (riesgo de encefalopatía). Utilizar
  la menor dosis posible y BZD con metabolitos
  inactivos y vida media intermedia o corta
  (Lorazepam u Oxazepam)
• Insuficiencia renal Aumenta la vida media de
  eliminación. Disminuir dosis.

20
situaciones especiales

• Embarazo evitar su uso en el primer trimestre.
  Retirarlas semanas antes del parto (sindrome de
  abstinbencia en el recien nacido). Se aconsejan
  utlizar las de vida media corta (Lorazepam) por
  su escasa acumulación en el feto y no producir
  malformaciones mayores.
• Lactancia todas las BZD se eliminan por la
  leche. Evitar. Si es necesario usarlas, hacerlo
  de forma puntual. (Clordiazepóxido)
• Ancianos Administrar la mitad de la dosis del
  adulto. Recomendable no utilizar BZD de vida
  media larga.

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INTERACCIONES

• Potencian la acción de fármacos depresores del
  SNC, como antihistamínicos, ciertos
  antidepresivos y antipsicóticos, barbitúricos y
  alcohol.
• Como sustrato de los enzimas microsomales
  hepáticos los inhibidores enzimáticos como
  cimetidina,estrógenos, eritromicina, isoniacida y
  disulfiram pueden incrementar los niveles de BZD.
  Disminuyen estos niveles los inductores como
  carbamazepina y anticonvulsivantes.
• Pueden incrementar los niveles de digital.

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REACCIONES ADVERSAS

• S. Cardiovascular
• Ap. Digestivo
• Ap. Respiratorio

• Taquicardias
• Paliptaciones
• Hipotensión
• Sequedad de boca
• Estreñimiento
• Colestasis
• Aumento de transaminasas
• Depresión respiratoria
• V. i.m i.v. EPOC...

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reacciones adversasSNC

• Hipersedación ( s.t. En 1ª semana)
• Amnesia
• Incoordinación motora
• Ataxia
• Disartria

• Hipotonia
• Astenia
• Mareo
• Disminución del rendimiento intelectual

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reacciones adversas

• Tolerancia
• Dependencia física y psíquica
• gt cuanto menor es la vida media
• Síndrome de abstinencia Retirada gradual. 10
  de la dosis cada semana.

• Reacción paradójica
• Ancianos, triazolam
• Ansiedad, excitación, hiperactividad,
  hiperreflexia, agresividad, irritabilidad,
  desorientación, alucinaciones, síndrome
  confusional

25
(No Transcript)
26
ANTIDEPRESIVOS
27
CLASIFICACIÓN

• Inhibidores selectivos de la MAO-A
• Inhibidores no selectivos de la recaptación de
  aminas
• Inhibidores selectivos de la recaptación de la
  serotonina
• Inhibidores selectivos de la recaptación de la
  noradrenalina.
• Inhibidores selectivos de la recaptación de
  serotonina y noradrenalina.
• Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos

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CUANDO UTILIZARLOS?

• Sintomatología depresiva que interfiere con el
  funcionamiento general.
• Que no responde a medidas psicoterapéuticas
• De más de un mes de evolución
• Síntomas intensos severos

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cuando utilizarlos?

• Sintomatología ansiosa que no cede al tratamiento
  con BZD
• Severidad
• Duración
• Riesgo de dependencia a benzodiacepinas
• Crisis frecuentes de ansiedad
• Trastornos del sueño.
• Otros

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ANTIDEPRESIVOSINHIBIDORES SELECTIVOS DE
LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA
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• Citalopram
• Escitalopram
• Fluoxetina
• Fluvoxamina
• Paroxetina
• Sertralina

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FARMACOCINETICA

• Buena biodisponibilidad oral
• No se modifica su absorción por la toma de
  alimentos (excepto sertralina que disminuye)
• Alto porcentaje de unión a proteínas
• Metabolismo hepático. Citocromo P450
• metabolitos activos (sobre todo fluoxetina)
• Eliminación renal y hepática

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farmacocinética
F.P. T1/2 h Metb activos T ½ metb
citalopram 80 35 102 h
escitalopram 55 25-30 32 h
fluoxetina 94 72 10 d
fluvoxamina 80 17-22 no
paroxetina 95 9-16 no
sertralina 99 26 no
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farmacodinámica

• Los ISRS inhiben selectivamente la recaptación de
  5-HT de forma más potente que la acción que
  ejercen sobre otros receptores, mostrando una
  escasa capacidad para bloquear los canales de
  sodio.
• La respuesta terapéutica está mediada por los Rc
  5HT1 y los efectos adversos por los 5HT2 y 5HT3.
  Es necesaria una desensibilización de estos
  recptores para el inicio del efecto terapéutico
  Tiempo de latencia y tolerancia de efectos 2º

35
farmacodinámica

• Lo que hace diferente a cada ISRS entre si es el
  perfil de actuación sobre el resto de NTS

Inh. Recap Inh. Recap Inh. Recap Antagonismo Rc Antagonismo Rc Antagonismo Rc Antagonismo Rc
5 HT NA DA M1 a1 DA H1
citalopram
escitalopram
fluoxetina
fluvoxamina
paroxetina
sertralina
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cuando utilizarlos?

• En teoría, todos son igualmente efectivos para el
  tratamiento de los cuadros de angustia y
  depresivos.
• Perfil sedante Paroxetina, fluvoxamina
• Perfil desinhibidor Fluoxetina
• Perfil neutro sertralina, citalopram
• Fluoxetina mayor vida media
• Paroxetina menor vida media.
• Escitalopram, citalopram, sertralina menos
  interacciones

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cuando utilizarlos?
Dosis Mg/día Dosis máx I.H. I.R. Ancianos
citalopram 20 - 30 50 D. Mínima Precaución lt 30 mg/d
escitalopram 10 - 15 30 Mínima Precaución lt 15 mg/d
fluoxetina 20 80 Mínima Precaución lt 20 mg/d
fluvoxamina 100 300 Mínima Precaución
paroxetina 20 50 Mínima Precaución lt 40 mg/d
sertralina 50 - 100 200 D. Mínima
38
cuando utilizarlos?

• En pacientes postinfartados o con angina
  inestable se recomienda utilizar sertralina como
  fármaco de primera elección.
• Embarazo No hay evidencias de riesgo de muerte
  intrauterina, malformaciones fetales u otras
  complicaciones con ISRS o ADT excepto quizá con
  Paroxetina (evitar su uso).
• Lactancia sertralina tiene niveles indetectables
  en leche, mientras fluoxetina o citalopram
  alcanzan altos niveles. No hay documentados
  efectos secundarios con el uso de fluoxetina.

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interacciones clínicas

• Por desplazamiento de la fijación a proteínas
  plasmáticas y por inhibición de las isoenzimas
  del citocromo P450.
• Heterogenecidad en el grupo por la diversa
  interacción con los diferentes enzimas
  microsomales.
• Las interacciones clínicamente significativas son
  escasas.
• Fluvoxamina sobre todo y en menor medida
  paroxetina son las que más interacciones
  presentan.
• Escitalopram y citalopram los que menos.

40
interacciones clínicas

• No potencian, en general, los efectos del
  alcohol, sedantes, fármacos anticolinérgicos ni
  antihistamínicos.
• No presentan interacciones de importancia clínica
  en general con ß- bloqueantes o digitálicos.
• Sertralina, paroxetina y fluvoxamina aumentan
  los niveles de warfarina.
• Puede aparecer un síndrome serotoninérgico con la
  administración simultanea de IMAO, triptófano,
  litio, otros ISRS u otros fármacos
  serotoninérgicos.

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REACCIONES ADVERSAS

• Ausencia de efectos anticolinérgicos (ex.
  Paroxetina).
• Ausencia de efectos antihistamínicos.
• No bloquean los receptores adrenérgicos (no
  hipotensión ortostática)
• No bloquean los canales de calcio (escasa
  cardiotoxicidad)
• Baja toxicidad y relativamente seguros en
  sobredosis.
• La intolerancia a un ISRS determinado no implica
  que no tolere otros del mismo grupo.
• Síndrome de retirada escaso ( con paroxetina)

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reacciones adversas

• Alérgicas Erupciones cutáneas, prurito.
• Digestivas Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea,
  sequedad de boca, estreñimiento, disgeusia, dolor
  abdominal, flatulencia.
• Endocrinas Hiponatremia (SSIADH). (Fluoxetina)
• Cardiovasculares Palpitaciones, hipotensión
  postural, taquicardia, bradicardia (excepcional).
•  

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reacciones adversas

• Neuropsiquiátricas Ansiedad, inquietud,
  insomnio, temblor, mareos, somnolencia,
  dificultad de concentración, acatisia,
  convulsiones, tics, cefaleas, parestesias,
  confusión, agitación, manía.
•  
• Otras Sudoración, astenia, reducción de la
  libido, alteraciones de la eyaculación, rinorrea,
  fiebre, escalofríos, pérdida o ganancia de peso.

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reacciones adversas

• SÍNDROME SEROTONINÉRGICO
• Taquicardia, hipertensión arterial.
• Diarrea, distensión abdominal, espasmos
  abdominales.
• Pseudomanía, logorrea, euforia, irritabilidad,
  agitación, confusión, incoordinación,
  hiperreflexia, temblor, mioclonías, disartria,
  cefalea.
• Sudoración profusa, hipertermia, shock, muerte.

45
(No Transcript)