CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR - PowerPoint PPT Presentation

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CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR

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Reparaci n de da o al DNA. Previene activaci n de CycA-Cdk1 ... Adaptador. FADD/MORT1. DED. DED. PROENZIMA (caspasa 8) Granzima B. proteasa Asp-x. Caspasa-3, 7 ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR


1
CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR
  • DNA no replicado
  • Ensamblaje de huso acromático
  • Segregación de los cromosomas
  • Reparación de daño al DNA

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Pi a p53 ?la estabiliza
3
Información interna
Respuestas celulares
Información externa
Mitosis
Presencia o ausencia de moléculas señalizadoras so
lubles
Apoptosis
z z z
Quiescencia
Genes que median o modulan apoptosis
Diferenciación
Respuestas celulares a señales externas e internas
4
Proliferación Muerte
Desórdenes de acumulación de células
Homeostasis
Desórdenes de pérdida de células
5
  • Células necróticas
  • Células apoptóticas en cultivo
  • Células apoptóticas en tejido en desarrollo

6
  • NECROSIS
  • Célula de hincha
  • Mitocondria se dilata
  • Organelas se disuelven
  • Membrana plasmática se rompe
  • Respuesta inflamatoria
  • APOPTOSIS
  • Citoplasma se encoje
  • Cromatina se condensa
  • Organelas retienen su integridad
  • Membrana plasmática se encarruja (blebbing)
  • Bioquímicamente
  • activación de endonucleasas
  • Degradación de DNA en fragmentos
    oligonucleosomales
  • Activación de caspasas

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1090 - 131 Ced-3 y Ced-4 proapoptosis Ced-9
antiapoptosis ? Bcl-2
9
  • Mutaciones en gen ced-3 bloquea muerte celular
    programada

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  • Caspasas Iniciadoras Casp2, 8,9, 10
  • Caspasas Efectoras 3, 6, 7
  • CED3 única, ambas funciones
  • Iniciadora Región N-term posee dominios
    adaptadores
  • Autoactivadas
  • Efectora 20-30 aa N-term secuencia prodominio
  • Activadas x Iniciadoras

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CASPASAS
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Mecanismo molecular de activación de caspasas
efectoras
  • Estructura de caspasa 7 unida covalentemente a un
    péptido inhibidor
  • Configuración de todas las caspasas activas está
    conservada
  • Estructura de zimógeno procaspasa 7

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FAMILIA BCL-2
  • Reguladores de muerte y supervivencia celular
  • Proteínas pro- y anti-apoptóticas
  • Miembros proapoptóticos Bid, Bax, Bad, Bak, Bik,
    Birn
  • Miembros antiapoptóticos Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w,
    Mcl-1, A1
  • Poseen dominios de homología con Bcl-2 (dominios
    BH)
  • Pueden hetero u homodimerizar

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