Control del Sistema Digestivo' Sistema Nervioso Entrico Braingut axis Hormonas y Pptidos del Aparato

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Control del Sistema Digestivo.Sistema Nervioso
Entérico Brain-gut axisHormonas y Péptidos del
Aparato Digestivo

• Dr. Antonio Rollan
• Depto. de Gastroenterología

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Funciones Aparato Digestivo

• F. Motora
• F. Secretora
• F. Digestiva
• F. Absortiva
• F. Eliminación
• F. Inmunológica

• Integradas en respuestas coordinadas
• Reguladas minuto a minuto
• Moduladas por múltiples estímulos

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Quién manda a quién?
Cerebro
Intestino
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Relación Cerebro-Intestino
Vías neurales
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Estructura SNA Intestinal
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Plexos de Auerbach y Meissner
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Estructura SN Entérico

• Neuronas y sus proyecciones, incluídas en la
  pared intestinal (10-100 millones de células)
• Plexo mientérico (Auerbach) y plexo submucoso
  (Meissner)
• Neuronas Motoras
• N.M. musculares excitatorias (Ach, taquikininas,
  Subst. P.)
• N.M. musculares inhibitorias (NO, ATP, VIP)
• N. Secretomotoras (Ach, VIP)
• N. Entéricas Vasodilatadoras (Ach, VIP)
• N.M. a células G (otras?) (GRP)
• Neuronas Sensitivas Intrínsecas (Ach, Subst. P)
• Mecanoreceptores, quimioreceptores
• Interneuronas (Ach, 5-HT)

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Control Funcional Aparato Digestivo

• Neural (Sistema Nervioso Autónomo)
• Sistema Nervioso Parasimpático (modulación
  excitatoria)
• Sistema Nervioso Simpático (modulación
  inhibitoria)
• Sistema Nervioso Entérico (integrador, respuesta)
• Hormonal (Hormonas y Péptidos Digestivos)
• Endocrino, Paracrino, Neurocrino, Autocrino
• Sistema Nervioso Entérico Integración Sistema
  Nervioso, Sistema Endocrino y Sistema Inmune
  (límites imprecisos)

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Hormonas Gastrointestinales

• Peptidos reguladores, producidos en celulas
  endocrinas y neuronas entéricas, controlan
  secreción, motilidad y flujo en respuesta a
  estímulos luminales y extraluminales.
• Cel. Endocrinas y neuronas entéricas
• distribución difusa en la mucosa GI
• reciben estímulos luminales , SNE y SN
  extrínseco.
• Hormonas GI funciones múltiples, actúan sobre
  diversos receptores, en diversos segmentos
• Acciones fuera del tubo GI señales desde
  intestino a cerebro (apetito)

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Distribución Variable en el Tubo Digestivo
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Celulas Endocrinas del Tubo Digestivo
pH, proteínas, grasas, carbohidratos, distensión
Estímulos luminales
Otros estímulos (NT, hormonas, citoquinas,
antígenos, f. crecimiento)
Gastrina, CCK, Secretina, VIP, GIP,
Glucagón, Motilina, etc...
Péptidos
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Formas de Acción Hormonas Digestivas
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TABLE 3-1 Organization Schemes For
Gastrointestinal Hormones, Neuropeptides, And
Locally Secreted Growth Factors According To
Their Cell Of Origin, Anatomic Location, And
Structural Similarities. LOCATION HORMONE CEL
L TYPE Endocrine Cells Stomach
Gastrin G
Somatostatin
D Duodenum/jejunum Secretin
S Cholecystokinin (CCK)
I Glucose-dependent
insulinotropic K peptide (GIP)
Somatostatin D Motilin
M Ileum/colon Enteroglucagon L
Peptide YY (PYY) L Neurotensin
N Somatostatin D Pancreas Insulin
B Glucagon A Pancreatic
polypeptide (PP) D1 Somatostatin
D
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Neuropeptides Calcitonin gene-related peptide
(CGRP) Cholecystokinin (CCK) Dynorphin
Enkephalins (Leu and Met) Galanin
Gastrin-releasing peptide (GRP) Motilin
Neuropeptide Y (NPY) Peptide HM (PHM)
Peptide YY (PYY) Somatostatin Substance K
(Neurokinin A) Substance P Vasoactive
intestinal peptide (VIP)
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Locally Secreted Growth Factors (fibroblasts,
endothelial cells, epithelial cells,
hematopoietic cells) Epidermal growth factor
(EGF) Fibroblast growth factor (FGF)
Insulin-like growth factor (IGF)
Platelet-derived growth factor (PDGF)
Transforming growth factor (TGFa, TGFb)
Structurally Similar Families Gastrin-CCK
family Gastrin, CCK
Pancreatic polypeptide family PP,
PYY, NPY Tachykinin family
Substance P, GRP Somatostatin family
Somatostatin Secretin family Secretin,
VIP, PACAP, GIP, Glucagon, GLP-1 Receptor
tyrosine kinase family EGF, FGF, IGF,
PDGF
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Familia Gastrina-CCK
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Afinidad Ligando-Receptor Determina
respuesta APPROXIMATE LIGAND AFFINITIES (nM)
Type A CCK Type B CCK/ Ligand
Receptor Gastrin
Receptor CCK-8 1 2 CCK-8-desulfate
500 10 CCK-4 10,000 10 Gastrin-17 1000 1
0 L-364,718 1 100 L-365,260 300 2
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Receptores de hormonas y péptidos digestivos
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Reflejo Entero-entérico mediado por SNA Simpático
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Reflejo Vago-vagal (largo) Respuesta Motora
Gástrica
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SNE Reflejo Peristáltico (corto)
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SNE Regulación Reflejo Peristáltico
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Regulación Secreción Acida Gastrina-Somatostatina
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Regulación Secreción pancreática CCK
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Integración Estímulos Neurales, Hormonales,
Inmunológicos
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Eje Cerebro-Intestino(Brain-Gut Axis)

• Estructuras del SNC (Cerebro, Tronco, Médula)
• Vías y mecanismos de comunicación (SNA, hormonas)
• Sistema Nervioso Entérico
• Sistemas Efectores

Determinan el comportamiento, momento a momento,
de las estructuras funcionales
especializadas del Aparato Digestivo
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Control Funcional Tubo Digestivo Resumen
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Quién manda a quién? Eje Cerebro-Intestino
Mini-cerebro (SN Entérico)
Cerebro
Intestino