CAMINO DE SEALIZACIN DE PI3KAkt

1
CAMINO DE SEÑALIZACIÓN DE PI3K/Akt
2
Familia Fosfatidilinositol-3 kinasa

• Fosforila grupos OH-3en fosfolípidos inositol
• Clase I A y B. Sustrato PI-4,5-P2, generando el
  segundo mensajero PI-3,4,5-P3.
• Clase II
• Clase III Regulación de los procesos de tráfico
  vesicular intracelular.

3
(No Transcript)
4
PROCESOS REGULADOS POR Akt
5
PI3K está involucrada en la protección de
apoptosis en cultivos primarios de precursores
eritroides humanos.Haseyama et al 1999.

• Cultivos primarios de células progenitoras
  humanas para estudiar el rol fisiológico de la
  activación de PI3K en la proliferación,
  diferenciación y supervivencia.

6
Inhibición del crecimiento de colonias eritroides
por LY294002
7
Inhibición de la proliferación y supervivencia de
CPE por LY294002
Un bloqueo del camino de señalización de PI3K por
LY294002 inhibe la proliferación y diferenciación
de CPE con un acompañamiento de la disminución de
viabilidad
8
Curva de tiempo del efecto de LY294002 en CPE
La inhibición de CPE por LY294002 ocurre como un
evento temprano en el curso de la proliferación y
diferenciación de manera dependiente del tiempo y
esta inhibición es irreversible.
9
Curva de tiempo del efecto de LY294002 en CPE
10
Curvsa dosis-respuesta del efecto de LY294002
sobre CPE
11
Curvsa dosis-respuesta del efecto de LY294002
sobre CPE
12
LY294002 induce apoptosis
13
LY294002 induce fragmentación del ADN en CPE
14
Efecto de LY294002 en la viabilidad y
supervivencia de CPE en ausencia de Epo
Los efectos de LY294002 en la apoptosis no pueden
ser completamente explicados por un bloqueo de la
tranducción de señalización inducida por Epo.
15
Inhibición de la fosforilación de la kinasa Akt
dependiente de PI3K por LY294002.
16
Conclusiones

• LY294002 inhibe en relación dosis-
  tiempo-dependiente la proliferación y
  supervivencia de células progenitoras eritroides
  humanas.
• La inhibición del crecimiento es irreversible.
• Uno de los mecanismos involucrados es este efecto
  inhibitorio es la inducción de apoptosis. Este
  efecto también es dosis y tiempo-dependiente.
  Estos resultados sugieren que la PI3K tiene
  efectos antiapoptóticos sobre las células
  progenitoras eritroides y este efecto puede estar
  mediado por moléculas como Akt.