FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS - PowerPoint PPT Presentation

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FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

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FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS. Juan Jos Aguiar Madrigal. Cesar Esteban Camacho Ramos. Abuid. Emmanuelle. Gomez. Rodriguez. Javier . Martinez. Padilla – PowerPoint PPT presentation

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Title: FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS


1
FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
  • Juan José Aguiar Madrigal
  • Cesar Esteban Camacho Ramos
  • Abuid Emmanuelle Gomez Rodriguez
  • Javier Martinez Padilla

2
Cátedra sobre HTA
  • Es una condicion médica caracterizada por el
    incremento continuo de las cifras de presión
    arterial por arriba de 140/90 mmHg es
    considerada uno de los mayores problemas de salud
    publica en países desarrollados afectando cerca
    de mil millones de personas a nivel mundial

3
  • Es una enfermedad asintomática y generalmente
    fácil de detectar, sin embargo cursa con
    complicaciones graves y letales si no se trata a
    tiempo

4
  • Entre los farmacos utilizados para su tratamiento
    estan
  • Diureticos
  • Antagonistas del calcio
  • Hipotensores de accion central
  • Bloqueantes a-adrenergicos
  • Bloqueantes ß-adrenergicos
  • Inhibidores de la actividad angiotensinica
  • Inhibidores de la enzima convertidora de
    angiotensina (IECA)
  • Antagonistas de los receptores de angiotensina II
  • Inhibidores de la renina

5
Diuréticos
6
Diureticos
  • Son farmacos que estimulan la excreción renal de
    agua y electrolitos como consecuencia de su
    acción perturbadora a lo largo de la nefrona.
  • Pueden ser natriuréticos u osmolares.

7
clasificacion
  • Inhibidores de la anhidrasa carbónica
  • Diuréticos osmóticos
  • Diuréticos de asa, de limite alto
  • Diuréticos tiazídicos y parecidos a la tiazida
  • Diureticos ahorradores de potasio

8
Inhibidores de la anhidrasa carbónica
  • Son derivados sulfamídicos que inhiben la
    anhidrasa carbonica presente en las celulas de
    los túbulos renales, sobre todo en el tubulo
    contorneado proximal.
  • Los farmacos mas conocidos son la acetozolamida
    (DIAMOX) y la diclorfenamida (DARAMIDE) y
    metazolamida (GLAUCTABS)

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  • ?las celulas endoteliales de los tubulos
    proximales poseen dicha enzima tanto en la
    membrana basal como en la luminal.
  • Actuan suprimiendo casi por completo la
    reabsorción de NaHCO3 a nivel tubular proximal
    aumenta la eliminación de Na y Cl
  • No obstante en el asa de Henle se realiza una
    gran absorcion de ambos iones, por lo que queda
    compensada la accion del diurético, logrando
    una eliminacion de Na de un 5

10
  • Actuan de forma secundaria en los conductos
    colectores favoreciendo la excrecion de ácido
    mediante la intervencion de una bomba de
    protones.
  • Aumenta en un 35 la excresion de HCO3, eleva el
    pH a 8 y genera acidosis metabolica
  • Su efecto es autolimitado

11
Otros efectos
  • Disminuye presion intraocular
  • Efectos anticonvulsivantes, debido a la acidosis
    metabólica
  • Vasodilatación
  • Incrementa concentraciones de CO2
  • Somnolencia y parestesias

12
Farmaco Potencia relativa Absorcion oral ½ horas eliminacion
acetozolamida 1 100 6-9 Renal
Diclorfenamida 30 ? ? ?
Metazolamida gt1 lt10 100 14 25 renal 75 metabolismo
13
Toxicidad, efectos adversos y contradicciones
  • Las reacciones adversas son poco frecuentes pero
    estas son depresion de la medula osea, toxicidad
    cutánea, lesiones renales y reacciones alérgicas
    en pacientes hipersensibles

14
  • Desviacion de amoniaco renal a circulacion
    sistemica encefalopatia hepatica.
  • Formacion de calculos y cólico ureteral

15
Diureticos osmóticos
  • Se trata de sustancias de bajo peso molecular,
    osmóticamente activas y farmacológicamente
    inértes. Son filtrados en el glomérulo y no
    reabsorbidos (acaso de forma parcial) en el resto
    de la nefrona.
  • Los principales son manitol (OSMITROL), urea
    (UREAPHIL), glicerina (OSMOGLYN) e isosorbida
    (ISMOTIC)

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  • El asa de henle y el tubulo proximal son su sitio
    de accion.
  • Actual limitando la osmosis de agua al espacio
    intersticial esto disminuye la viscocidad
    sanguinea e inhibe la liberacion de renina estos
    efectos contribuyen a que aumente el flujo
    sanguineo de la region medular y a reducir la
    hipertonía necesaria para que el agua difunda en
    la porcion fina descendiende del asa de Henle.

17
  • Lo anterior contribuye a reducir la resorción
    pasiva de Na.
  • Se impide la reabsorcion de agua en el tubo
    colector aun en presencia de ADH.

18
Farmaco Disponibilidad oral ½ horas eliminacion
Glicerina Activo via oral 0.5 0-75 80 metabolismo 20 ?
Isosorbida Activo via oral 5 9.5 Renal
Manitol X 0.25 1.7 80 renal 20 metabolico y biliar
Urea x ? Renal
19
Toxicidad, efectos adversos y contradicciones
  • Pacientes con insuficiencia cardiaca o congestion
    pulmonar pueden originar edema pulmonar
    manifiesto.
  • Hiponatremia, acompañada de nausea, cefalea y
    vomitos.
  • Si la perdida de agua es excesiva puede causar
    hipernatremia y deshidratación.
  • Estan contraindicados el manitol y la urea en
    pacientes con hemorragia intracraneal activa.
  • La glicerina se metaboliza y puede causar
    hiperglucemia

20
Otros usos
  • Tratamiento del sindrome de desequilibrio por
    dialisis.
  • Son utilizados para controlar la presion
    intraocular en crisis agudas de glaucoma.
  • Se utilizan para reducir el edema cerebral y de
    la masa encefálica antes y despues de la
    neurocirugía

21
Diuréticos de Asa
  • Los diuréticos de este grupo inhiben el simporte
    Na, K, Cl en la rama ascendente gruesa de Henle.
  • a) normalmente cerca del 25 de la carga de
    solutos, especialmente Na se reabsorbe en esta
    zona.
  • b) los segmentos de nefrona posteriores no
    poseen la capacidad de reabsorcion de la carga
    rechazada

22
Los mas comunes
  • Furosemida
  • Bumetanida
  • Acido etacrinico
  • Torsemida.

23
Mecanismo de accion
  • Producen generalmente una diuresis copiosa y de
    corta duración.
  • Se unen a la proteina simportadora Na-K-2Cl
    situada en la membrana luminal y bloquean su
    funcion, provocando un paro virtual en el
    transporte de sal en este segmento de la nefrona.
  • Inhiben a su vez la reabsorcion de Ca y Mg en
    dicho sitio.

24
  • Incrementan la eliminacion de Na y Cl, al igual
    que la de K ya que estimulan la liberacion de
    renina(la torasemida es la que pierde menos K)
  • La furosemida llega a provocar mayor eliminacion
    de Mg que su accion salurética.
  • Los diureticos de asa bloquean la
    retroalimentacion tubuloglomerular, no se
    disminye la filtracion glomerular

25
Farmaco Potencia relativa Diponibilidad oral ½ horas eliminacion
Furosemida 1 60 1.5 65 renal 35 metabolica
Burmetanida 40 80 0.8 62 renal 38 metabolico
Acito etacrinico 0.7 100 1 67 renal 33 metabolico
Torsemida 3 80 3.5 20renal 80 metabolico
Axosemida 1 12 2.5 27 renal 63 metabolico
Piretanida 3 80 0.6 1.5 50 renal 50 metabolico
Tripamida ? ? ? ?
26
Reacciones adversas
  • la mayoria de las reacciones adversas derivan de
    la propia accion diurética y su incidencia y
    gravedad dependen de la enfermedad base del
    paciente
  • Hipokalemia
  • Alcalosis hipoclorémica
  • Retraccion del volumen extracelular
  • Hipomagnesemia
  • Ototoxicidad, especialmente en interaccion con
    AINE

27
Aplicaciones terapeuticas
  • Tratamiento de edema pulmonar agudo.
  • Edemas por ascitis y por cirrosis hepática
  • Hipertension arterial
  • Hiponatremia hipervolémica

28
Diureticos tiazidicos
  • Son moleculas sintetizadas inicialmente para
    efectos de sinergismo de las sulfamidas, aunque
    aumentan predominantemente la excrecion de NaCl
    que de NaHCO3. La cloratiazida fue la primera.

29
  • Actuan en la superficie luminal de tubulo
    contorneado distal, donde se fijan
    selectivamente. Allí inhiben el cotransportador
    Na-Cl interfiriendo en la corriente de ambos
    iones.
  • Debido a su relativa capacidad de inhibir la
    anhidrasa carbónica, pueden ejercer acciones
    secundarias a nivel del tubulo proximal.
  • No incrementan el flujo renal

30
  • Su eficacia ronda el 5 ya que el 90 de la carga
    de Na se resorbe en porciones anteriores al
    tubulo distal.
  • Generan magnesuria mediante mecanismos aun no
    bien definidos.
  • No afectan al flujo sanguineo renal y solo
    reducen de manera variable la filtracion
    glomerular.

31
  • Todas las Tiazidas se absorben bien VO, con una
    biodisponibilidad del 60 al 95. La insuficiencia
    cardiaca puede reducir la velocidad de absorcion.
    La union a proteinas es variable, generalmente
    80 y tienen una vida media muy
  • variable.

32
Farmaco Potencia relativa Disponibilidad oral ½ horas eliminacion
Bendroflumetiazida 10 100 3 3-9 30 R 70 M
Clorotiazida 0.1 9 56 1.5 R
Hidroclorotiazida 1 70 2.5 R
Hidorflumetiazida 1 50 17 40-80 R 20-60 M
33
Toxicidad, efectos adversos y contradicciones
  • La mayoría de ellas derivan de su acción renal
    hiponatremia, hipocloremia e hipopotasemia. Las
    más frecuentes y peligrosas son la hipopotasemia
    y la alcalosis metabólica, que pueden ser
    intensas y provocar descompensaciones.
  • Reacciones alergicas de intensidad leve
    (cutaneas)

34
Aplicaciones
  • En hipertension arterial, ya sea solos o
    combinados con otros antihipertensivos
  • Insuficiencia cardiaca congestiva
  • Cirrosis hepatica
  • Glomerulonefritis aguda

35
Diureticos ahorradores de K?
Antagonistas de la aldosterona
Inhibidores de los canales de Na
  • Espironolactona
  • Canreonato de potasio
  • Triamtereno
  • amilorida

36
Inhibidores de canales de Na
  • Son bases orgánicas. Triamtereno deriva de las
    pteridinas y, la amilorida es un derivado
    pirazínico.
  • Ambos actuan en el tubulo contorneado distal y en
    la porcion inicial de los conductos colectores.
    La amilorida bloquea los canales de Na en la
    membrana luminal

37
  • Inhiben moderadamente la resorcion de Na (2),
    mas evitan la secreción excesiva de K.
  • En la mucosa bronquial se encuentra tambien una
    cantidad considerable de canales de Na sensibles
    a la amilorida esta se administra en aerosol
    para el tratatiemiento de fibrosis quística.

38
  • El triamtereno tiene mayor biodisponibilidad que
    la amilorida. Este se une a proteinas hasta en un
    55 y se metaboliza rápidamente por
    parahidroxilacion en el higado

Farmaco Potencia relativa Disponibilidad oral ½ horas eliminacion
Amilorida 1 15- 20 21 Renal
Triamtereno 0.1 50 4.2 metabolica
39
Reacciones adversas
  • Hiperkalemia contraindicado para pacientes con
    Insuficiencia renal
  • Pacientes que toman inhibidores de la enzima
    convertidora de angiotensina
  • El triamtereno, debido a su estructura, puede
    comportarse como antagonista del acido folico y
    desarrollar megaloblastosis

40
Dosis
  • Triamtereno 100mg 1-3 veces al dia
  • Amilorida 5-10 mg 1 vez al dia.
  • Generalmente se administran combinados con otros
    diureticos para potencializar las acciones
    natriureticas e hipotensoras, pero especialmente,
    para reducir la excresion de potasio

41
Antagonistas de la aldosterona
  • La espironolactona posee una estructura esteroide
    similar a la aldosterona. El canreonato de
    potasio es una sal de un derivado) ?-hidroxiacido
    de la canreonona, que a su ves es un metabolito
    de la espironolactona sin radical teoacetilo

42
  • El canreonato es menos potente que la
    espironolactona, pero gracias a su caracteristica
    hidrosoluble puede ser administrado via IV
  • Ambos inhiben de manera competitiva,
    estereoespecifica y reversible la accion de la
    aldosterona sobre el receptor especifico del
    citoplasma de las celulas del tubulo distal.
  • Son activos solo en precencia de aldosterona

43
  • La espironolactona en forma micronizada por vía
    oral presenta una biodisponibilidad del 90 con
    un Tmáx de 3 horas. Se fija a proteínas en el 90
    y su Vd es de 0,05 l/kg.
  • Parte se metaboliza en canrenona, a la que debe
    el 33-75 de la actividad biológica
    antialdosterónica el resto de la actividad se
    debe a otros metabolitos que mantienen el radical
    7-tiocetilo. La semivida de la canrenona es de 10
    a 22 horas, dosis-dependiente.

44
  • La canrenona se convierte en ácido canrenoico,
    que es conjugado y se elimina por orina y bilis.
  • La espironolactona tarda en actuar 1-2 días,
    debido al tiempo necesario para que se agoten
    previamente las proteínas generadas por la
    aldosterona

45
Reacciones adversas
  • Hiperkalemia, con mayor frecuencia en ancianos y
    pacientes con insuficiencia renal
  • En varones sometidos a tratamientos cronicos y
    dosis altas puede aparecer ginecomastia (por
    competencia con la fijacon con la
    dihidroxitestosterona), impotencia y alteraciones
    mentales

46
Simpaticolíticos
  • Farmacología

47
historia
Se dieron a la tarea de buscar simpaticolíticos
químicos eficaces
  • Extirpación bilateral de la cadena simpática
    torácica.

Que observaron
  • Hipotensión ortostática Sintomática.
  • disfunción sexual.
  • diarrea y retención de líquidos.
  • Conducción subsecuente del defecto hipertensión.

Descenso de la presión arterial
Nuevos compuestas simpaticolíticos
vasodilatadores diuréticos.
48
simpaticoliticos
  • De acción central
  • Metildopa
  • Clonidia
  • Guanabenz
  • Guanfacina

49
metildopa
  • Es un profarmaco que ejerce su efecto
    hipertensivo por medio de un metabolito activo.
  • Se sintetizo como un analogo de la DOPA
    (3,4-dihidroxifelilalanina)
  • Un estudio demostró que la metildopa disminuía
    las reservas neuronales de noradrenalina.

50
mecanismo
  • Se encontró que la metildopa es metabolizada por
    la Aa L-aromático descarboxilasa en neuronas
    ardrenergicas.

Atenuación de la salida de impulsos que generan
hipertensión en los vasos perifericos.
a-metildopamina
Se almacena en vesículas secretoras sustituyendo
a la noradrenalina.
A-metilnoradrenalina
Es liberada cuando se da el impulso en la
neurona adrenergica
Es igual de potente para la vaso constricción
periférica pero no altera dicho proceso
Su acción se reduce al actuar sobre el cerebro
inhibiendo el estimulo eferente neuronal
adrenérgico desde el tallo encefálico
51
La disminución de la presión arteria Max se da a las 6 a 8 horas. Es especifica de las neuronas adrenérgicas periféricas o ganglios del SNA. La disminución de la presión arteria Max se da a las 6 a 8 horas. Es especifica de las neuronas adrenérgicas periféricas o ganglios del SNA. El fármaco atenúa pero no bloquea por completo la vaso constricción mediada por barorreceptores.
Pacientes mas jóvenes con hipertensión arterial no complicada No hay gran cambio en el gasto cardiaco y frecuencia. cardiaca. Durante el TX el flujo sanguíneo normal se conserva. Inhibe a la renina. Con los tratamientos prolongados se retiene sal y por consiguiente agua gradualmente por lo que afecta su función como antihipertensivo. (pseudo tolerancia) Administración de un diurético y listo. En doce semanas revierte la hipertrofia del ventriculo IZQ.
En las personas de mayor edad Disminucion del gasto cardiaco. Bajo gasto C Baja frecuencia C. Durante el TX el flujo sanguíneo normal se conserva. Inhibe a la renina. Con los tratamientos prolongados se retiene sal y por consiguiente agua gradualmente por lo que afecta su función como antihipertensivo. (pseudo tolerancia) Administración de un diurético y listo. En doce semanas revierte la hipertrofia del ventriculo IZQ.
Efectos farmacológicos
52
Farmacocinetica
  • Cuando se administra por vía oral las
    concentraciones máximas ocurren dentro de dos a
    tres horas con un volumen de distribución de 0.4
    l/kg y se elimina con una vida media de 2 horas.
    Se secreta por orina conjugado con sulfato con en
    un 50 a 70 y como medicamento original un 25.
  • La duración del efecto en dosis única es de 24
    horas.
  • Dosis 250 mg dos veces al dia

53
Efectos adversos y precauciones
  • Produce sedación.
  • Disminución de la energía psíquica y depresión.
  • Produce resequedad bucal.
  • Reducción del libido, signos parkinsonianos,
    hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea.
  • Los sujetos que posen disfunción en el nodo sino
    auricular, pudieres dar paro sinusal y
    bradicardia grave.
  • Hepatotoxico y a veces causa fiebre.
  • Puede causar anemia hemolítica.
  • Otros efectos adversos mas frecuentes son
  • Leucopenia, trombocitopenia, aplasia
    eritrocitica, síndrome parecido a lupus
    eritematoso sistémico, erupciones cutáneas y
    granulomatosas, miocarditis, pancreatitis diarrea
    y malabsorción.

54
Aplicaciones terapéuticas.
  • Se tolera bien en pacientes con cardiopatía
    isquémica y aquel con disfunción sistólica.

55
Clonidia, Guanabenz y Guanfacina.
  • Estos fármacos estimulas los receptores
    a2-adrenergicos en el tallo encefálico e inhibe
    las eferensia de SN simpático.
  • A dosis altas se producen receptores en musculo
    liso vascular. Al principio se produce un efecto
    de contracción vascular, pero solo a dosis altas.

56
Efectos terapéuticos
  • Los agonistas a2- adrenergicos disminuyen la
    presión arterial mediante un efecto tanto en el
    gasto cardiaco como sobre la resistencia
    periférica.

En una posición erecta los fármacos reducen la
resistencia vascular
Hay decremento de los reflejos simpáticos, no
están totalmente inhibidos, sino reducidos. El
decrementos del tono simpático cardiaco disminuye
la contractilidad miocárdica y la frecuencia
cardiaca.
En posición supina. El tono para la vasculatura
es bajo. El principal efecto es el de reducir la
frecuencia cardiaca y como el volumen sistólico.
57
  • El flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración
    glomerular se encuentra conservada.
  • Renina disminuida, se retiene sal y agua pero por
    los efectos de las agonistas a2-adrenergicos-
  • No tiene efectos sobre el metabolismo de los
    lípidos pero el colesterol, las TAG y LDL se
    disminuyen un poco.

58
En el casos de guanabenz por ejemplo
  • Presentan perdida de peso.
  • Pseudotolerancia no se da como en el caso de la
    metildopa y la guanetedina .
  • Estabiliza el equilibrio de la sal
  • Además tiene un efecto aditivo cuando se mezcla
    con antihipertensivos diuréticos.
  • Resistencia a los efectos de la vasopresina.
    (diuresis)
  • Decremento de la estimulación simpática renal.
    (natriuresis)

59
Reacciones adversas y precauciones
  • En menos del 50 sobreviene sedación y xerostomía
    al inicio del tratamiento con clonidia y
    guanabenz.
  • Solo el 25 los tratados por guanfacina.
  • Los efectos menos frecuentes son los sueños y las
    pesadillas vividas, inquietud y depresión.
  • Los efectos cardiacos son bradicardia y paro
    sinusal pero en pacientes con disfuncion de nodo
    sinoauricular.

60
Síndrome de suspensión
  • Cefalea, aprensión, temblores, dolor abdominal,
    sudación y taquicardia, y quizás la presión
    arteria aumente.
  • Los síntomas tardan 16 a 18 horas para que pase
    el efecto de la suspensión del fármaco.
  • Y la producción de altas consentraciones de
    catecolaminas se estabilicen.

61
Aplicación terapeutica
  • Los a2-adrenergicos se suministran con diuréticos
    para tratar la hipertensioon pero solo también
    tienen sus efectus.
  • Estos farmacos tambien son eficases para
    disminuir el reflejo de la actividad simpatica
    producido por los vasodilatadores.
  • La utilización de clonidia para el Dx de
    feocromocitoma.

62
Reserpina
63
Es un alcaloide que se extrae de la raíz de
Rauwolfia serpentina
64
(No Transcript)
65
Sitio y Mecanismo de Acción
Se une estrechamente a las vesículas de
almacenamiento adrenérgico en neuronas
adrenérgicas centrales y periféricas y permanece
unida por periodos prolongados
La interacción inhibe el transportados vesicular
de catecolaminas que facilita el depósito
vascular de catecolaminas que facilita que
facilita el depósito vesicular.
66
Las catecolaminas escapan al citoplasma, en donde
son metabolizas por la monoaminooxidasa
intraneural y no se descarga transmisor activo de
las terminaciones nerviosas cuando se
despolarizan.
Simpatectomía farmacológica
67
El agotamiento inducido por reserpina de aminas
biógenas se correlaciona con datos de disfunción
simpática y efectos antihipertensores
68
Dado que la reserpina agota las aminas en el
sistema nervioso central, así como en las
neuronas adrenérgicas periféricas, es probable
que sus efectos antihipertensores se relacionen
con un efecto central y uno periférico
69
Efectos Farmacológicos
Tanto el gasto cardiaco como la resistencia
vascular periférica están reducidos durante el
tratamiento a largo plazo con reserpina. Puede
sobrevenir hipotensión ortostática, pero casi
nunca provoca síntomas. Hay decremento de la
frecuencia cardiaca y de la secreción de
renina. Se observa retención de sal y agua, lo
cual suele producir seudtolerancia
70
Absorción, metabolismo y excreción
La reserpina unida a vesículas de almacenamiento
aisladas no se puede eliminar mediante diálisis
Lo cual indica que la unión no esta en equilibrio
con el medio circunvecino
71
Debido a la naturaleza irreversible de la unión a
reserpina, es poco probable que el volumen del
fármaco en el plasma tenga relación constante con
la concentración del medicamento en el sitio de
acción.
La reserpina libre se metaboliza por completo, y
el fármaco original no se excreta son cambios
72
Toxicidad y precauciones
Casi todos los efectos de la reserpina se deben a
su acción en el sistema nervioso central.
Consecuencias adversas mas frecuentes
Sedación Incapacidad para concentrarse Incapacidad
para realizar tareas complejas
Depresión
Es más grave la depresión psicótica ocasional que
puede conducir al suicidio.
Por lo general aparece de manera insidiosa en el
transcurso de muchos semanas o meses
Dosis
73
Otros efectos adversos
  1. Congestión nasal
  2. Exacerbación de enfermedad ulcerosa péptica

74
Aplicaciones Terapéuticas
Uso por efectos secundarios SNC
Reserpina en dosis bajas
Diuréticos
75
Antagonistas de los canales de calcio
76
Constituyen un importante grupo de fármacos en la
terapéutica de la hipertensión
El Verapamilo fue el primer bloqueador del canal
de calcio disponible clínicamente
77
El grupo mayor (Dihidropiridinas)
Amlodipina
Felodipina
Isradipina
Nifedipina
78
Uso en la hipertensión
Se basa en que se comprobó que esta afección
suele ser resultado de un aumento de la
resistencia vascular periférica
79
Mecanismos de acción
El incremento de la concentración de Ca2
citosólico aumenta la contracción de las células
del músculo liso cardiacas y vasculares
Los canales de Ca2 sensibles a voltaje median la
entrada de Ca2 extracelular al músculo liso, los
miocitos cardiacos y las células del nudo
sinoauricular y auriculoventricular en respuesta
de la despolarización eléctrica.
Los antagonistas del canal de Ca2, también
denominados bloqueadores de entrada del Ca2,
inhiben la función del canal de Ca2
80
Todos los bloqueadores del canal de Ca2
disminuyen la presión arterial por que relajan el
músculo liso arteriolar y disminuyen la
resistencia vascular periférica
81
Son eficaces cuando se utilizan solos para el
tratamiento de la hipertensión leve o moderada
No se consideran apropiados para la monoterapia
de la hipertensión
82
Reacciones Adversas
Varia entre los medicamentos de esta clase
  • Nifedipina
  • Cefalea
  • Rubor
  • Mareo
  • Edema Periférico

Incremento de la presión hidrostática en las
extremidades inferiores a causa de la dilatación
de precapilares y constricción postcapilar refleja
83
La contracción del esfínter esofágico inferior se
inhibe con bloqueadores del canal de Ca2
Reflujo gastroesofágico
  • Retención Urinaria

La Inhibición del nodo sinoauricular por
diltiazem y verapamilo puede causar bradicardia
84
INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA
85
La angiotensina II es un importante regulador de
la función cardiovascular
El captoprilo fue el primer fármaco de este tipo
que se investigo para tratar la hipertensión
86
  • Se han sintetizado muchos inhibidores de la ACE,
    que pueden clasificarse en tres grupos amplios
    con base en la estructura química
  • Fármacos que contienen sulfhidrilo
  • Compuestos que contienen dicarboxilo
  • Medicamentos que contienen fosforo

87
Disponibles
  • Enalaprilo (VASOTEC)
  • Lisinoprilo (PRIVINIL)
  • Quinaprilo (ACCUPRIL)
  • Ramiprilo (ALTACE)
  • Benazeprilo (LOTENSIN)
  • Moexiprilo (UNIVASC)
  • Fosinoprilo (MONOPRIL)
  • Trandolprilo (MAVIK)
  • Perindoprilio (ACEON)

88
El efecto esencial de estos compuestos sobre el
sistema renina-angiotensina es inhibir la
conversión de angiotensina I relativamente
inactiva, en angiotensina II activa
89
Dado que los inhibidores de ACE aminoran la
respuesta normal de la aldosterona a la perdida
de Na, disminuye la función normal de esta
ultima para oponerse a la natriuresis inducida
por diuréticos
Aumentan la eficacia de los diuréticos
90
Se ha probado que estos fármacos son muy útiles
en la terapéutica de la hipertensión
Eficacia y su espectro muy favorable de efectos
secundarios
91
Los inhibidores de la ACE parecen conferir una
ventaja especial en el tratamiento de diabéticos
Tornan lenta la aparición de glomerulopatía
diabética
92
Se ha demostrado que son eficaces para disminuir
la progresión d otras formas de nefropatía crónica
93
Efectos adversos
Son raras las reacciones indeseables importantes
a los inhibidores de la ACE y en general se
toleran bien estos medicamentos
94
  • Hipotensión
  • Hiperpotasemia
  • Insuficiencia Renal Aguda
  • Potencial fetopático
  • Exantema cutáneo
  • Proteinuria
  • Angiodema
  • Disgeusia
  • Neutropenia
  • Glucosuria
  • Hepatotoxicidad
  • Interacciones Farmacológicas

95
Tratamiento por tiempo prolongado
No se observan efectos secundarios metabólicos
No alteran las concentraciones en plasma de ácido
úrico ni Ca2
Pueden mejorar la sensibilidad a la insulina en
pacientes con resistencia a esta hormona
Disminuir las concentraciones de colesterol y
lipoproteínas en la enfermedad renal proteinuria
96
Antagonistas Receptores de Angiotensina II AT1
97
Antagonistas No péptidos de receptores de la
Angiotensina II AT1 para uso clínico son
  • Losartán (COZAAR)
  • Candesartán (ATACAND)
  • Irbesartán (AVAPRO)
  • Valsartán (DIOVAN)
  • Telmisartán (MICARDIS)
  • Eprosartán (TEVETEN)

98
Mecanismo de Acción
99
Mecanismo de Acción
Impide conversión Angiotensina I en Angiotensina
II
Previene degradación de Bradicinina y Sustancia P
mediada por enzima convertidora de Angiotensina
(ACE)
100
Se clasifican en 2 subtipos de receptores de
Angiotensina II
101
(No Transcript)
102
Efectos Adversos
Se inicia tratamiento con dosis bajas, revisando
Vol. Sanguíneo
Solo se presenta en Insuficiencia Renal,
ingestión excesiva de K y uso de fármacos que
favorecen retención K.
Mas probable en quienes PA depende de
Angiotensina II, Hipertension renovascular,
Insuficiencia Cardiaca y Cirrosis
103
Efectos Adversos
  • No muy frecuente presencia de Tos.
  • Rara vez Angioedema.
  • Precauciones

No se Administra en segundo o tercer Trimestre de
Gestación. Interrumpir Tx desde que se detecte
Embarazo
104
Aplicación Terapéutica
  • En dosis adecuadas AT1 tiene misma eficacia que
    ACE.
  • Presenta menos eficacia en Afroestadounidenses y
    pacientes Hiporreninemicos.

105
Aplicación Terapéutica
  • El efecto total de AT1 en PA se observa después
    de 4 semanas de tratamiento.
  • Si AT1 no controla PA se agrega una
    Hidroclorotiazida u otro diurético en dosis
    pequeñas.

106
VASODILATADORES
107
HIDRALAZINA
  • Relaja el musculo liso arteriolar esto lo realiza
    al disminuir los niveles intracelulares de calcio

108
  • Prácticamente todos los efectos de la hidralazina
    se limitan al sistema cardiovascular

Factores genéticos
109
(No Transcript)
110
Aplicaciones terapeuticas
  • En la actualidad ya no es un medicamento de 1
    linea
  • La hidralazina debe utilizarse con gran cautela

111
  • Puede ser útil en pacientes
  • Pacientes que no toleran inhibidores de la ACE o
    los antagonistas del receptor AT1
  • Urgencias hipertensivas en embarazadas
    (preeclampsia)
  • Pacientes de edad avanzada con coronariopatía (
    se debe utilizar con gran cautela puesto que
    puede causar isquemia del miocardio)

112
  • La dosis usual es de 25 a 100 mg dos veces al dio
  • La dosis máxima recomendada es de 200 mg por día
    a fin de disminuir la posibilidad de síndrome
    lupico

113
Toxicidad y precauciones
  • El síndrome lupico suele ocurrir después de 6
    meses de tratamiento con hidralazina su aparición
    va depender de la raza, sexo, tipo de acetilador
    y la dosis
  • Después de 3 años de tratamiento con hidralazina
    el 10 de los pacientes presentan lupus inducido
    por fármacos
  • Esto es 4 veces mas probable en mujeres además
    es mas frecuente en caucásicos que en las
    personas de raza negra
  • Entre los efectos adversos están
  • Cefalea, nauseas, rubor, hipotensión,
    taquicardia, mareo y angina de pecho
  • Puede causar isquemia debido a que habrá mayor
    demanda de oxigeno inducido por la estimulación
    de los barorreceptores
  • En pacientes con coronariopatías puede causar
    isquemia
  • Si la isquemia es grave y prolongada puede causar
    infarto del miocardio
  • También puede causar afecciones autoinmunes (
    síndrome lupico) aunque en realidad no se conoce
    el porque de estos sucesos

114
  • Cuando se utiliza sola la hidralazina puede
    causar retención de sal
  • Se puede combinar con un bloqueador adrenérgico B
    y un diurético para que haya mayor tolerancia por
    el organismo

115
ABRIDORES DE CANALES DE K ATP
MINOXIDILO
116
  • El minoxidilo es eficaz en las formas mas graves
    de hipertensión

117
  • Produce vasodilatación arteriolar, incrementa el
    flujo sanguíneo al corazón, aumento en
    contractilidad miocárdica y aumento del gasto
    cardiaco (3 o 4 veces).
  • Tiene efectos benéficos en riñón en especial
    cuando hay disfunción renal secundaria a la
    hipertensión
  • Aumenta la secreción de renina

118
  • Se absorbe de manera adecuada en el tubo
    digestivo
  • La concentración máxima la alcanza después de 1
    hora
  • Aunque su efecto hipotensor es un poco mas tardío
    debido a el tiempo que lleva la conversión a su
    forma activa

119
Efectos adversos
  • Se dividen en 3
  • Retención de líquidos y sal
  • Efectos cardiovasculares
  • Hipertricosis

120
  • Retención de líquidos y sal
  • Se da porque hay un incremento en la resorción
    tubular proximal debido a la disminución de la
    presión del riego renal
  • Efectos cardiovasculares
  • Incremento de la frecuencia cardiaca,
    contractilidad miocárdica y consumo de oxigeno
    por el miocardio
  • Existen efectos adversos muy raros entre ellos
    están
  • Exantemas
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • Intolerancia a la glucosa
  • Trombocitopenia

121
Aplicaciones terapéuticas
  • Se debe reservar para tratar casos de
    hipertensión grave
  • O en situaciones donde el paciente no responde a
    otros tratamientos
  • Debe administrarse en conjunto con un diurético
    esto para evitar la retención de liquido y sal

122
  • Suele administrarse entre 1 y 2 veces al dia
  • Aunque hay pacientes que ocupan un tratamiento
    mas agresivo
  • La dosis inicial suele ser muy baja ( 1.25 mg) y
    aumentar hasta 40 mg al día

123
NITROPUSIATO SÓDICO
124
  • Se utiliza para el control de la hipertensión
    grave
  • Además de que mejora la función cardiaca en
    pacientes con insuficiencia ventricular izquierda

125
  • Este medicamento dilata tanto arteriolas como
    venulas
  • Tiende a disminuir el gasto cardiaco
  • En general se conserva el flujo sanguíneo renal y
    la filtración glomerular además aumenta la
    actividad de renina en el plasma
  • Este solo suele causar un aumento moderado de la
    frecuencia cardiaca y una disminución de la
    demanda de oxigeno por el miocardio

126
  • Este fármaco es muy inestable y se descompone en
    condiciones alcalinas o cuando se expone a la luz
  • Debe administrarse por venoclisis continua
  • Su efecto se muestra en aprox. 30 segundos
  • Su efecto máximo se da en 2 minutos y desparece
    en 3 minutos después de suspender la venoclisis

127
  • La vida media de eliminación es de
    aproximadamente 3 días en pacientes con función
    renal normal
  • En pacientes con disfunción renal puede
    prolongarse bastante

128
Reacciones adversas
  • Sus efectos adversos suelen ser
  • Una vasodilatacion excesiva
  • Una acumulacion de cianuro lo que provocaria
    acidosis lactica grave esto aparece cuando se
    administran niveles gt5ug/kg/min

La administración de tiosulfato de sodio puede
prevenir la acumulacion de cianuro
129
  • La toxicidad por tiocianato aumenta sobre todo
    cuando hay insuficiencia renal
  • Entre los síntomas que causa son anorexia,
    nauseas, fatiga, desorientación y psicosis
    toxica.

130
Aplicaciones terapeuticas
  • Suele utilizarse solo en urgencias hipertensivas
  • Aunque tambien es factible en casos donde se debe
    reducir a corto plazo la funcion cardiaca

131
  • Se presenta en frascos con ámpulas de 50 mg.
  • El contenido debe disolverse en 2 a 3 ml de
    dextrosa a 5 en agua. La adición de esta
    solución a 250 a 1000 ml de dextrosa a 5 al agua
    proporciona una concentración de 50 a 200 ug/ml.

Se debe utilizar una envoltura opaca y se debe
administrar por venoclisis continua controlada y
observarse muy de cerca al paciente.
132
Medicamentos de eleccion y desaconsejados según situación clinica asociada Medicamentos de eleccion y desaconsejados según situación clinica asociada Medicamentos de eleccion y desaconsejados según situación clinica asociada
DE ELECCION DESACONSEJADOS
Embarazo Labetalol o Nifedipino a-Metildopa IECA, Losartán, Diureticos
Preeclamsia Hidralazina, Labetalol o Nifedipino IECA, Losartán, Diureticos
Diabetes IECA Diuréticos, ß-Bloqueantes
Hiperlipemias Refractarias a-Bloqueantes Tiazidas, ß-Bloqueantes
Hiperuricemias Tiazidas
Insuficiencia Coronaria Calcioantagonistas, ß-Bloqueantes Hidralazina
Insuficiencia Cardiaca IECA, Diureticos, a-Bloqueantes ß-Bloqueantes
Arritmias supraventriculares ß-Bloqueantes Diuréticos, hidralazina
Arteriopatia periferica ß-Bloqueantes
EPOC/asma Calcioantagonistas, a-bloqueantes ß-Bloqueantes
Hipertrofia Prostatica Benigna a-bloqueantes
133
bibliografia
  • Farmacologia Humana J. Flórez. Editorial
    Elsevier 3ra Edicion pags. 815- 831
  • Las Bases Farmacologicas de la Terapéutica
    Goodman Gilman. Editorial Mc Graw Hill 11va
    Edicion. Pags 737- 769.

134
(No Transcript)
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