Pic Monoclonal

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Pic Monoclonal
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Ig G Ig A Ig M Ig D
Taux (g/l) 11.7 2.2 1.2 0.025
½ vie 24 j 6 j 5 j 3 j
G170 G218 G38 G43 A1 A2
Poids Moléc. 155 000 170 000 900 000 175 000
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Hypergammaglobulinémie 1

• VS augmentée
• Augmentation du taux de protides
• Gammaglobulines
• Protéines de linflammation
• Diminution du Nb de GR
• Artéfacts
• Age, grossesse
• L élévation de la VS nimplique PAS TOUJOURS
• quil existe un Sd inflammatoire !!!

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Hypergammaglobulinémie 2

• Polyclonale
• Monoclonale
• Réalisation dune immunofixation
  (immunoélectrophorèse)
• G, A, M, D Kappa, Lambda
• Dosage pondéral

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IgG monoclonale, chaîne ?
Pic monoclonal en ? dans le sérum
Chaîne légère ? dans les urines
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Hypergammaglobulinémie 3

• Hypergamma polyclonales
• Hépatopathies (bloc béta-gamma IgA)
• Maladies auto-immunes (Sjögren)
• Infections (parasites, HIV)
• Certains lymphomes

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Hypergammaglobulinémie 4

• Hypergamma monoclonales
• gt Existence dun clone B
• Hémopathie  lympho-plasmocytaire 
• Myélome Ig G gtAgtD (IgM)
• Waldenstrom Ig M (A, G)
• LLC, Lymphome B IgM (G, A)
• Gammapathie de signification indéterminée MGUS
• Rq petit pic transitoire post infectieux
  possible

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Hypogammaglobulinémie

• Rechercher
• Protéinurie / Sd néphrotique ?
• Entéropathie exsudative ?
• Si négatif, rechercher
• Déficit immunitaire primitif (déficit immunité
  humorale)
• Myélome à chaînes légères (ou non secrétant)
• Hémopathie B chronique LLC, LNH
• Rq Pas daugmentation de la VS, même si myélome
  !!

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(No Transcript)
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Cas clinique N1 1

• Femme 70 ans hospitalisée pour fracture spontanée
• Anémie 10.2 g/dl, hyperprotidémie 120g/l
• Hypothèses diagnostiques ?
• Examens biologiques ?
• Autres examens ?
• Traitement ?

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Myélome 1

• Déf prolifération clonale plasmocytaire
  médullaire
• Myélogramme plasmocytes dystrophiques ou gt10
• IgG gtchaînes légères gtIgA gtIg D gtnon secrétant
• Symptômes
• Douleurs osseuses, rebelles aux antalgiques,
  nocturnes
• Fractures spontannées, tassements, compression
  médullaire
• AEG fréquente
• Infections bactériennes (DI humoral)
• Anémie
• Insuffisance rénale (MM BJ), hypercalcémie
• Hyperviscosité (rare)
• Symptomes liés à une amylose

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(No Transcript)
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IRM Hyposignal de L5 en T1, avec hypersignal en
T2 et réhaussement par le gadolinium témoignant
d'un envahissement du corps vertébral de L5 avec
épidurite et probable atteinte discale de
contiguïté.
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Myélome 2

• Bilan
• Electrophorèse immunofixation sériques
• /- dosage chaînes légères libres (MM BJ ou
  pauci secrétant)
• /- dosage pondéral
• Protéinurie des 24h (Bence Jones) immunofixation
• Fonction rénale bilan phosphocalcique
• NFS
• CRP, LDH, béta 2
• Myélogramme (caryotype / fish)
• Radio du squelette (lacunes à lemporte-pièce,
  déminéralisation)
• /- IRM surtout si signes de compression
  médullaire

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Classifications

• ISS

• Salmon et Durie

I II III
Hb gt 10 lt 8.5
Ca lt 3 gt3
Pic IgG lt 50 IgA lt 30 BJ lt 4g/24h IgG gt 70 IgA gt 50 BJ gt 12g/24h
Os 0 ou plasmocytme solitaire
I II II
?2 M lt 3.5 mg Albumine gt 35 g ?2 M gt 5.5 mg
A si créat Nle B sinon
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Myélome 3

• Critères pronostiques
• Béta 2M, del 13, t(414), 11q23, t(1416)
• Traitement
• Stade I, non symptomatique surveillance
• Stade I symptomatique, II, III
  polychimiothérapie
• Alkylants corticoïdes (Alexanian)
• VAD
• Thalidomide, Velcade, Revlimid corticoïdes
• Intensification thérapeutique autogreffe
• Allogreffe ?

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Myélome 4

• Traitements associés
• Radiothérapie
• Sur fractures menaçantes, compression médullaire
• Biphosphonates
• EPO si anémie
• Hydratation surtout si MM BJ
• Immunoglobulines IV si hypogamma infections
• Contre-indications
• Iode, Aminosides, AINS

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Traitement sujet agé

• TT reconnu
• Melphalan Cortancyl Thalidomide (MPT)
• Durée minimum 1 an
• En Evaluation
• Rev Dexa (vs MPT)
• MPRev
• MPVel

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Age lt 65 ans Éligible pour lauto

Traitement dinduction 3-4 mois VD, TD, PAD,
VTD, Rev D


Recueil de CSP

Traitement intensif auto CSP Melphalan 200
Si donneur Mini allo ?



Si RC
En labsence de RC
Traitement intensif n2 auto CSP Melphalan 200
??


Traitement dentretien ? Thali /- Dex
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Pic monoclonal de signification indéterminé
MGUS (pic monoclonal  bénin )

• Très fréquent (10 après 80 ans !)
• Déf
• Petit pic (BJ faible), persistance des Ig
  polyclonales
• Myélogramme Nl 
• Pas de lésions osseuses
• Pas de Sd tumoral
• NFS, calcémie Nles
• Aucun symptôme
• Nécessite surveillance continue
• Evolution possible vers myélome ou Waldenstrom
• Surtout si excès de chaînes légères libres

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Evolution versMyélome,macro, amylose AL, LNH, LLC
Figure 2. Probability of Progression among 1384
Residents of Southeastern Minnesota in Whom
Monoclonal Gammopathy of Undetermined
Significance (MGUS) Was Diagnosed from 1960
through 1994.
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Waldenstrom 1

• Déf prolifération lympho-plasmocytaire
• Pic Ig M (G, A)
• Sd tumoral
• Splénomégalie, adénopathies (digestif, poumons,
  amygdales)
• Complications
• Anémie, Thrombopénie, Troubles hémostase
• Hyperviscosité T neurosensoriels, hémorragies
  (FO)
• Activité auto Ac anti MAG, Agglu froide
• Cryoglobuline

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Waldenstrom 2

• Traitements
• Abstension
• TT si
• insuffisance médullaire, Sd tumoral
• Complications liées au pic hyperviscosité, Cryo,
  anti MAG
• Principes
• Chloraminophène
• Fludarabine /- Endoxan
• Polychimiothérapies (CHOP) /- Anti CD20
• Fluda anti CD20
• Echanges plasmatiques en cas dhyperviscosité

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Complications liées au pic monoclonal

• Hyperviscosité (Ig M )
• Cryoglobuline
• Précipitation des Ig, au froid
• Vascularite (purpura vasculaire), néphropathie,
  neuropathie,nécrose distale, Raynaud
• Agglutinine froide
• Anémie Hémolytique, à auto Ac  froid 
• Anti MAG
• Neuropathie périphérique, sensitivo-motrice

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Complications liées au pic monoclonal 2

• Amylose immunoglobulinique (AL)
• Dépôts extracellulaires, substance amorphe
  (Congo)
• Chaînes légères (lambda )
• Tous organes atteints
• Sd néphrotique (IR), Cardiomégalie (IC),
  neuropathie, macroglossie, purpura cutané
• Pronostic sombre (médiane 18 mois)
• Randall (Maladie des dépôts)
• Ressemble amylose (Congo-, kappa )
• Atteinte rénale prédominante et constante
• Pronostic un peu moins sombre

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Pic monoclonal
Ig G ou BJ
Ig M
Lympho-prolifératif
Myélome
MGUS
Waldenstrom
LLC
Lymphome
Os Anémie Insuf rénale Hypercalcémie
0 symptôme Bio Nle
Sd tumoral Anémie