Principii de oncologie medicala - PowerPoint PPT Presentation

View by Category
About This Presentation
Title:

Principii de oncologie medicala

Description:

Efectele adverse ale chimioterapiei Reproductive teratogenice m suri contraceptive eficiente n cursul chimioterapiei menopauz precoce simptome de usc ciune ... – PowerPoint PPT presentation

Number of Views:604
Avg rating:3.0/5.0
Slides: 59
Provided by: Rh9
Learn more at: http://www.justmed.eu
Category:

less

Write a Comment
User Comments (0)
Transcript and Presenter's Notes

Title: Principii de oncologie medicala


1
Principii de oncologie medicala
2
Scurta istorie
  • 1895 descrierea facuta de Beatson despre
    eficacitatea ooforectomiei în tratamentul
    cancerului mamar
  • al doilea razboi mondial - expunerea marinarilor
    militari la gazul mustar a determinat hipoplazie
    medulara si limfoida
  • 1943 Yale Cancer Center foloseste pentru prima
    oara azotul mustar pentru a vindeca o neoplazie
    hematologica
  • 1946 Sidney Farber observa ca acidul folic are
    efect proliferativ asupra celulelor leucemice
  • anii 50 - dezoltarea analogilor de acid folic
    pentru a inhiba metabolismul folatilor

3
Medicamente antineoplazice
  • Chimioterapie (agenti citotoxici)
  • agenti alchilanti
  • antimetaboliti
  • antibiotice antitumorale
  • inhibitori de topoizomeraza
  • agenti antimicrotubulari
  • Hormonoterapie
  • supresori ai productiei endocrine (agonisti GnRH,
    inhibitori de aromataza, octreotid)
  • antagonisti hormonali (antiestrogeni,
    antiandrogeni)
  • hormoni (estrogeni, androgeni, progestative,
    corticosteroizi, hormoni tiroidieni)
  • Terapii biologice si tintite
  • modificatori ai raspunsului biologic (citokine,
    vaccinuri, imunomodulatori nespecifici)
  • terapia moleculara tintita (anticorpi
    monoclonali, inhibitori de tirozin kinaza,
  • inhibitori de mTOR kinaza, inhibitori de
    proteozom, modulatori ai expresiei genice)

4
Caracteristicile cancerului
  • Clonalitate
  • toate tumorile sunt clone ale unei celule
    initiale mutante
  • cancerul este o boala genetica si clonala
  • oncogenele forme mutante ale protooncogenelor
  • Autonomie
  • proliferare necontrolata
  • Anaplazie
  • pierderea diferentierii structurale si
    functionale
  • uneori tesutul de origine nici nu poate fi
    stabilit
  • Metastazare

5
Celulele normale si maligne
Celule maligne Celule normale
mitoze frecvente
celule normale mitoze rare
nucleu
vas sangvin
celule anormale, heterogene
expresia oncogenelor este rara secretie
intermitenta, coordonata a factorilor de
crestere prezenta genelor supresoare tumorale
se pierde inhibitia de contact creste secretia
factorilor de crestere creste expresia
oncogenelor se pierd genele supresoare tumorale
6
Cinetica tumorala
  • Ritmul de crestere depinde de
  • fractiunea activa
  • - procentul de celule proliferante într-un
    anumit tesut
  • - în tesuturile maligne acest procent este de
    aprox. 20-70
  • - maduva hematogena 30
  • durata ciclului celular
  • - timpul necesar unei celule pentru a se dedubla
  • rata de pierdere celulara

7
Timpul de dublare a unor tumori umane
Tumora Timpul de dublare
(zile)
8
Modelul de crestere gompertzian
  • cresterea tumorala initiala este exponentiala,
    ulterior devine tot mai lenta
  • tumorile mici au un procent mare de celule în
    diviziune
  • tumorile mari au o crestere lenta si un procent
    mic de celule în diviziune

9
Modelul de crestere gompertzian
  • numar de
  • celule canceroase

10 12 10 9
pragul de diagnostic (1cm)
timp
cancer detectabil
cancer nedetectabil
moartea gazdei
limita detectiei clinice
10
Ciclul celular
Moarte
G0
Diferentiere
Mitoza M S sinteza de ADN
continut de ADN 2n
continut de ADN 4n
G2 G1
11
Etapele mitozei
Interfaza
Profaza
Celule fiica
Telofaza
Metafaza
Anafaza
12
(No Transcript)
13
Clasificarea agentilor citotoxici
  • Medicamente specifice de faza
  • eficiente doar într-o anumita faza a ciclului
    celular
  • alcaloizi de Vinca
  • taxani
  • antimetaboliti
  • Medicamente nespecifice de faza
  • pot distruge celule în diviziune, în orice faza a
    ciclului celular
  • agenti alchilanti
  • compusi ai platinei
  • inhibitori de protein kinaze
  • pot distruge celule care nu se divid
  • steroizi
  • antibiotice antitumorale

14
Momentul actiunii agentilor citotoxiciîn ciclul
celular
  • Antibiotice
  • Antimetaboliti

S (2-6 ore)
G2 (2-32 ore)
Alcaloizi de Vinca
M (0.5-2 ore)
Inhibitori de topoizomeraza
Taxani
Agenti alchilanti
G1 (2- ore)
G0
15
Locurile de actiune ale agentilor citotoxicila
nivel celular
  • sinteza ADN

Antimetaboliti
Agenti alchilanti
ADN
transcriptia ADN
duplicarea ADN
Mitoza
Inhibitori de topoizomeraza
Agenti antimicrotubulari
16
Locurile de actiune ale agentilor citotoxici
SINTEZA DE PURINE
SINTEZA DE PIRIMIDINE
  • 6-MERCAPTOPURINA
  • 6-TIOGUANINA
  • METOTREXAT
  • 5-FLUOROURACIL
  • HIDROXIUREE
  • CITARABINA

RIBONUCLEOTIDE
DEZOXIRIBONUCLEOTIDE
AGENTI ALCHILANTI ANTIBIOTICE
ADN
ETOPOSID
ARN
L-ASPARAGINAZA ALCALOIZI DE VINCA TAXANI
PROTEINE
MICROTUBULI
ENZIME
17
Concepte fundamentale ale chimioterapiei
  • ipoteza mortii celulare fractionate
  • la fiecare administrare de chimioterapie, acelasi
    procent si nu acelasi numar de celule maligne
    este distrus
  • principiul 3 log kill, 1 log regrowth
  • într-o tumora, un ciclu de chimioterapie va
    determina moartea unei mari proportii de celule
    (3 log kill) si o mica fractiune de celule
    restante
  • sunt necesare cicluri repetate de chimioterapie
    pentru a eradica celulele restante dar si cele
    aparute în timpul chimioterapiei (1 log regrowth)
  • principiul lui Skipper si Schable
  • fractiunea activa si timpul de dublare pot diferi
    în micrometastaze fata de tumora primara, asadar
    raspunsul la chimioterapie poate fi diferit
  • ablatia tumorii primare va reduce numarul de
    celule maligne si poate schimba caracterele de
    crestere ale micrometastazelor reziduale
  • poate sa apara o reducere a timpului de dublare,
    o crestere a fractiunii active si o sincronizare
    în ciclul celular care cresc sensibilitatea la
    chimioterapie

18
Concepte fundamentale ale chimioterapiei
principiul 3 log kill, 1 log regrowth
19
  • Concepte fundamentale ale chimioterapiei
  • chimioterapia este mai eficienta
  • în tumori de dimensiuni mici

20
Concepte fundamentale ale chimioterapiei
  • corpul uman contine 5x1013 celule
  • tumora devine clinic detectabila când atinge
    109 celule (1g)

Moarte tumorala Celule Masa
tumorala ()
supravietuitoare
restanta netratata 109 1000
mg 90 (1-log) 108 100 mg 99
(2-log) 107 10 mg 99.9
(3-log) 106 1 mg 99.99 (4-log) 105
0,1 mg
21
Chimioterapia combinata
  • Indicatii
  • prevenirea aparitiei clonelor rezistente
  • citotoxicitate combinata pe celulele
    proliferante si în repaus
  • cresterea eficientei biochimice
  • acces în sanctuarele organismului
  • Design-ul combinatiilor chimioterapeutice
  • se utilizeaza substante active pentru tipul de
    tumora vizata
  • se utilizeaza substante cu mecanism de actiune
    diferit
  • se utilizeaza substante cu efecte adverse
    diferite
  • se utilizeaza fiecare substanta în doza si
    ritmul de administrare optim

22
Chimioterapia combinata
  • Eficacitate crescuta

Activitate
Siguranta
mecanism de actiune diferit
efecte adverse diferite mecanism de
rezistenta diferit
23
Calea de administrare
  • orala
  • pastile
  • solutii
  • intravenoasa
  • bolus
  • perfuzie
  • perfuzie continua (24 ore, 48 ore, 120 ore)
  • se poate utiliza o port-A camera
  • intracavitara
  • intravezical
  • intraperitoneal
  • intraarteriala
  • în cazuri speciale (perfuzia de membru izolat în
    melanom)

24
Clasificarea raspunsului
  • Remisiune completa disparitia leziunii tumorale
    la investigatia imagistica
  • Remisiune partiala reducerea cu peste 50 a
    tumorii initiale, fara aparitia unor noi leziuni
  • Boala stationara nu poate fi clasificata ca
    remisiune partiala dar nici ca boala progresiva
  • Boala progresiva crestere cu peste 25 a
    tumorii initiale sau aparitia de noi leziuni

25
Raspunsul tumoral la chimioterapie
  • Vindecabile
  • leucemia acuta
  • limfomul non-Hodgkin (anumite tipuri agresive)
  • limfomul Hodgkin
  • tumori pediatrice tumora Wilms, sarcomul Ewing,
    retinoblastomul, rabdomiosarcomul
  • carcinomul testicular
  • coriocarcinomul
  • cancerul ovarian
  • Supravietuire crescuta
  • neuroblastomul
  • limfoamele non-Hodgkin agresive
  • cancerul bronhopulmonar cu celule mici
  • cancerul mamar
  • cancerul colorectal
  • osteosarcomul

26
Raspunsul tumoral la chimioterapie
  • Raspuns ocazional
  • sarcomul de parti moi
  • cancerul cerebral
  • cancerul bronhopulmonar fara celule mici
  • cancerul de cap si gât
  • cancerul de vezica urinara
  • Paliativ
  • limfomul non-Hodgkin, tipurile cu agresivitate
    scazuta sau intermediara
  • leucemia cronica
  • mielomul multiplu
  • cancerul de prostata
  • tumorile endocrine
  • Ineficient
  • melanomul malign
  • cancerul pancreatic
  • cancerul renal

27
Rezistenta la agentii antineoplazici
  • Rezistenta naturala anumite tumori prezinta
    rezistenta primara la o anumita substanta
  • Rezistenta dobândita lipsa raspunsului dupa o
    anumita perioada responsiva
  • Cauzele rezistentei biochimice la agentii
    antineoplazici
  • incapacitatea tumorii de a converti agentul
    antineoplazic la forma activa
  • MDR (multi-drug resistance) rezistenta
    pleiotropica tratamentul confera rezistenta nu
    numai la medicamentul utilizat ci si la alti
    agenti antitumorali poate apare o pompa
    membranara care elimina substantele citotoxice
  • Solutii la rezistenta datorata cineticii celulare
  • reducerea volumului tumoral prin chirurgie /
    radioterapie
  • utilizarea unor combinatii ce folosesc agenti
    împotriva celulelor în repaus
  • protocol de administrare care previne salvarea
    celulelor într-o anumita faza a ciclului celular
    si determina sincronizarea populatiilor celulare
    maligne

28
MDR
  • EXTRACELULAR INTRACELULAR

PGP170 ATP
agent
ATP
agent
Membrana plasmatica
29
Efectele adverse ale chimioterapiei
alopecie fibroza pulmonara cardiotoxicitate r
eactie locala insuficienta renala mielosupresie
flebita
  • mucozita
  • greata/varsaturi
  • diaree
  • cistita
  • sterilitate
  • mialgii
  • neuropatie

30
Efectele adverse ale chimioterapiei
  • Sistemice
  • fatigabilitate
  • pierdere ponderala
  • hipersensibilitate / reactii anafilactice
  • Piele
  • reactie locala
  • pacientul trebuie supravegheat pentru a
    preîntâmpina extravazarea
  • agentii citotoxici vezicanti pot produce necroza
    tisulara în administrare paravenoasa
  • alopecie
  • poate aparea datorita afectarii celulelor de la
    baza firului de par
  • este frecventa deoarece celulele foliculului
    pilos se divid rapid si sunt adesea afectate
  • sindrom mâna - picior

31
Efectele adverse ale chimioterapiei
  • Hematopoietice
  • mielosupresie
  • determina reducerea populatiilor celulare
    hematopoietice
  • tratament factori de crestere
  • anemie
  • usoara severa
  • normocroma, normocitara
  • tratament - EPO (eritropoietina)
  • leucopenie
  • cel mai periculos efect advers al chimioterapiei
  • începe dupa circa 7 zile de la chimioterapie, cu
    un maxim dupa 10 -14 zile (nadir)
  • mai ales neutropenie (neutrofilele au cea mai
    scurta durata de viata)
  • tratament - G-CSF (granulocyte-colony stimulating
    factor)
  • trombocitopenie
  • rareori severa sau amenintatoare de viata
  • tratament IL-11

32
Efectele adverse ale chimioterapiei
  • Gastrointestinale
  • stomatita (inflamatia mucoasei bucale)
  • disfagie (dificultate de înghitire)
  • management igiena orala atenta
  • greturi si varsaturi
  • cel mai frecvent efect advers al chimioterapiei
  • poate persista 24 - 48 ore dupa administrare
  • mucozita (inflamatia mucoasei digestive)
  • diaree
  • cauzata de distrugerea celulelor proliferative de
    la nivelul tractului gastrointestinal
  • se trateaza de la primele semne

33
Efectele adverse ale chimioterapiei
  • Renourinare
  • liza tumorala rapida
  • excretie urinara crescuta de acid uric, care
    poate determina afectare renala
  • nefrotoxicitate directa a agentilor citotoxici
  • compusi ai platinei, în special cisplatina
  • este importanta administrarea cisplatinei cu
    minim 3 litri Nacl 0,9 sau glucoza 5
  • cistita hemoragica
  • dupa doze mari de ifosfamida sau ciclofosfamida
  • important hidratare masiva, protectie cu Mesna
  • Neurologice
  • neuropatie periferica
  • pierderea reflexelor tendinoase profunde
  • ileus paralitic

34
Efectele adverse ale chimioterapiei
  • Reproductive
  • teratogenice
  • masuri contraceptive eficiente în cursul
    chimioterapiei
  • menopauza precoce
  • simptome de uscaciune vaginala si apetit sexual
    redus
  • poate fi reversibila uneori, dupa terminarea
    chimioterapiei

35
Chimioterapia
  • Vindecare / Control
  • Chimioterapia primara
  • Chimioterapia adjuvanta
  • Chimioterapia neoadjuvanta (de inductie)
  • Chimioradioterapia concomitenta
  • Chimioterapia Paliativa

36
Situatii în care chimioterapia poate fi
întrerupta / amânata
  • infectie
  • neutropenie
  • trombocitopenie
  • astenie severa
  • sarcina (primul trimestru)
  • interventii chirurgicale mari cu lt 2 saptamâni
    înainte
  • lipsa de cooperare din partea pacientului
  • probleme psihologice
  • boala terminala

37
Factori care determinautilizarea chimioterapiei
  • Boala
  • istoria naturala
  • stadiul
  • raspunsul la chimioterapie
  • Pacient
  • vârsta
  • status de performanta
  • status nutritional
  • afectiuni medicale concomitente
  • status psihologic
  • controlul simptomelor si mentinerea calitatii
    vietii

38
Chimioterapia în boala terminala
  • este indicata?
  • cât de agresiva?
  • când se întrerupe?
  • care sunt riscurile?
  • care este raportul dintre riscuri si beneficii?
  • calitatea vietii este mai importanta
  • decât reducerea masei tumorale

39
Agenti citotoxici
  • eficienti mai ales asupra multiplicarii celulare
    si cresterii tumorale
  • afecteaza în principal mecanismele de diviziune
    (ADN, ARN, proteine)
  • clasificati dupa actiunea în ciclul celular
  • Agenti citotoxici (citostatice)
  • agenti alchilanti
  • antimetaboliti
  • antibiotice antitumorale
  • inhibitori de topoizomeraza
  • agenti antimicrotubulari

40
Agenti alchilanti
  • Caracteristici
  • se leaga covalent de molecula de ADN, pe care o
    distrug prin actiune directa
  • activitate tumorala cu spectru larg
  • activitate asupra celulelor proliferative si
    non-proliferative
  • cresc riscul de leucemie secundara
  • Clasificare
  • Compusi de platina (Cisplatina, Carboplatina,
    Oxaliplatina)
  • Analogi de azot mustar (Ciclofosfamida,
    Ifosfamida, Clorambucil, Melfalan)
  • Nitrozouree (Carmustina, Lomustina,
    Streptozocina)
  • Procarbazina, Dacarbazina
  • Thiotepa
  • Busulfan

41
Antimetaboliti
  • Caracteristici
  • mimeaza structura unor metaboliti celulari
    esentiali - purinele, pirimidinele sau acidul
    folic
  • inhiba enzimele necesare sintezei de ADN
  • activitate asupra celulelor proliferante faza S
  • teratogenici dar nu leucemogenici
  • Clasificare
  • Analogi purinici (Fludarabina, Cladribina,
    Pentostatin, Mercaptopurina,Tioguanina)
  • Analogi pirimidinici (5-Fluorouracil,
    Capecitabina, UFT, Gemcitabina, Citarabina)
  • Analogi de acid folic (Metotrexat)
  • Hidroxiuree

42
Antibiotice antitumorale
  • Caracteristici
  • Antracicline
  • sunt similare agentilor alchilanti prin
    intercalarea între bazele pereche ale ADN-ului
    dublu catenar, determinând desfacerea spiralei
    ADN
  • inhiba topoizomeraza II
  • genereaza radicali liberi
  • actiune nespecifica în ciclul celular
  • Bleomicina
  • genereaza radicali liberi care produc
    fragmentarea si oxidarea ADN-ului
  • actioneaza în faza G2 a ciclului celular tumoral
  • Clasificare
  • Antracicline (Doxorubicina, Epirubicina,
    Daunorubicina, Idarubicina)
  • Bleomicina
  • Mitoxantrona
  • Actinomicina D
  • Mitomicina C

43
Inhibitori de topoizomeraza
  • Caracteristici
  • topoizomerazele sunt enzime ce regleaza topologia
    helix-ului de ADN
  • joaca rol major în replicare, transcriptie si
    recombinare
  • Clasificare
  • Inhibitori de topoizomeraza I (Irinotecan,
    Topotecan)
  • Inhibitori de topoizomeraza II (Etoposid,
    Teniposid)

44
Agenti antimicrotubulari
  • Caracteristici
  • cunoscuti si ca inhibitori de fus mitotic
  • se leaga de tubulina, o proteina care
    polimerizeaza pentru a forma microtubulii
    celulari
  • Clasificare
  • Derivati de Vinca (Vincristina, Vinblastina,
    Vinorelbina)
  • Taxani (Paclitaxel, Docetaxel)
  • Estramustina

45
Hormonoterapia
  • Este directionata împotriva cancerelor
    hormonoresponsive
  • hormoni sexuali
  • cancerul mamar si endometrial (estrogeni si
    progesteron)
  • cancerul de prostata (androgeni)
  • hormoni peptidici
  • cancerul tiroidian
  • cancerele neuroendocrine
  • tumorile carcinoide
  • Obiective
  • reducerea nivelului circulant al hormonilor care
    stimuleaza cresterea tumorala
  • blocarea legarii hormonilor de receptorii celulei
    maligne
  • Efecte
  • limitate la organul tinta
  • efecte adverse reduse

46
Supresia productiei glandelor endocrine
  • Castrare
  • chirurgicala
  • radioterapeutica
  • Agonisti GnRH
  • GnRH (hipotalamus) LH FSH
    (hipofiza) hormoni sexuali (gonade)
  • blocarea axului hipotalamo-hipofizo-gonadal
    opreste sinteza de hormoni sexuali
  • analogi GnRH (Goserelin, Leuprolid, Triptorelin)
  • Inhibitori ai enzimelor producatoare de steroizi
  • aromataza
  • androgeni estrogeni
  • utilizati în cancerul mamar, scad dramatic
    productia de estrogeni
  • inhibitori de aromataza steroidali (Exemestan,
    Formestan)
  • inhibitori de aromataza non-steroidali
    (Anastrozol, Letrozol)

47
Blocada receptorilor steroizi
  • Anti-estrogeni
  • blocheaza efectul hormonal la nivel periferic, în
    celula tinta
  • se utilizeaza în cancerul mamar
  • Tamoxifen
  • Fulvestrant
  • blocheaza complet activitatea transcriptionala a
    receptorului de estrogen
  • produce raspuns clinic dupa esecul la tamoxifen
  • Anti-androgeni
  • se utilizeaza în cancerul de prostata
  • Flutamida
  • Bicalutamida

48
Terapii biologice si tintite
  • Chimioterapia clasica utilizeaza agenti care
    blocheaza nespecific diviziunea celulara
  • Datorita efectului nespecific, citostaticele sunt
    însotite de efecte adverse majore, uneori fatale
  • În ultimele decenii s-a încercat dezvoltarea unor
    medicamente antitumorale care sa actioneze
    specific, tintit asupra celulei tumorale
  • Clasificare
  • modificatori ai raspunsului biologic
  • citokine
  • vaccinuri
  • imunomodulatori nespecifici)
  • terapia moleculara tintita
  • anticorpi monoclonali
  • inhibitori de tirozin kinaza
  • inhibitori de mTOR kinaza
  • inhibitori de proteozom
  • modulatori ai expresiei genice

49
Citokine
  • Caracteristici
  • proteine solubile care permit comunicarea între
    celule
  • transmit catre celula tinta semnale de activare,
    inactivare, apoptoza etc.
  • Clasificare
  • Interferoni
  • Interleukine
  • Factori de necroza tumorala
  • Factori de crestere
  • Eritropoietine
  • Factori de stimulare a coloniilor leucocitare

50
Citokine
  • Interferonii
  • proteine produse de celulele imune ca raspuns la
    infectia virala
  • au efect antitumoral prin
  • activitate citostatica directa
  • modularea expresiei unor oncogene
  • activarea celulelor imune care distrug celulele
    tumorale
  • (limofocite T citotoxice, celule NK, macrofage)
  • Interferon alfa 2A, Interferon alfa 2B
  • Interleukina 2
  • efect tumoricid direct
  • activeaza limfocitele T citotoxice si migrarea in
    periferie
  • Factorul de necroza tumorala
  • mediator al inflamatiei
  • creste expresia moleculelor HLA si a moleculelor
    de adeziune

51
Citokine
  • Eritropoietinele
  • anemia apare frecvent în cancer, datorita
    inhibitiei eritropoiezei
  • eritropoietina administrata sc stimuleaza
    productia de hematii
  • Epoetina alfa, Epoetina beta, Darbepoetina
  • Factorii de stimulare a coloniilor
  • neutropenia este o consecinta frecventa a
    tratamentului citostatic
  • poate permite aparitia unor infectii cu evolutie
    rapida, fatala
  • Filgrastim, Pegfilgrastim

52
Anticorpi monoclonali
  • Caracteristici
  • anticorpi construiti artificial
  • efect antitumoral prin
  • blocarea unor receptori care stimuleaza
    diviziunea celulara
  • activarea cascadelor de liza celulara
  • internalizarea si administrarea unor agenti
    toxici asociati
  • Clasificare
  • Ac anti-EGFR (Trastuzumab, Cetuximab,
    Panitumumab)
  • Ac anti-VEGF (Bevacizumab)
  • Ac anti-CD20 (Rituximab, Ibritumomab,
    Tositumomab)
  • Ac anti-CD33 (Gemtuzumab)
  • Ac anti-CD52 (Alemtuzumab)

53
Inhibitori de protein-kinaze
  • Caracteristici
  • protein-kinazele enzime citoplasmatice,
    transmit semnalul de la receptori spre nucleu
  • rol esential în diviziunea si apoptoza celulara
  • Clasificare
  • Imatinib
  • LMC - translocatie specifica t(9, 22) cr.
    Philadelphia apare o gena mutanta
  • gena mutanta tirozin-kinaza foarte activa
    diviziune necontrolata
  • Imatinib inhibitor specific al tirozin-kinazei
    mutante
  • Erlotinib
  • inhiba tirozin-kinaza asociata EGFR
  • activ pe tumori cu supraexpresie EGFR
    (bronhopulmonare, pancreatice)
  • Sunitinib
  • inhibitor multiplu de tirozin-kinaze asociate
    VEGF-R, PDGF-R
  • indicatie de prima linie în neoplasmul renal cu
    celule clare
  • Sorafenib
  • inhibitor multiplu de tirozin-kinaze si
    serin/treonin-kinaze
  • indicatie de prima linie în hepatocarcinoame

54
Inhibitori ai mTOR kinazei
  • Temsirolimus
  • mTOR (mammalian target of rapamycin) complex
    enzimatic ce controleaza fiziologia celulara
  • reglarea ciclului celular
  • controlul angiogenezei
  • Temsirolimus inhiba mTOR si determina blocarea
    celulei în faza G1
  • Utilizat în neoplasmul renal cu celule clare

55
Inhibitori de proteozom
  • Bortezomib
  • Proteozomii sunt structuri macromoleculare
    intracelulare cu rol de degradare proteica
  • Blocarea proteozomilor induce apoptoza celulara
    prin acumularea unor proteine cu rol în reglarea
    proliferarii celulare
  • Indicat în mielomul multiplu

56
Vaccinuri antiinfectioase
  • Vaccinul anti-hepatita B
  • Infectia cu HBV - cea mai importanta cauza de
    hepatocarcinom
  • Vaccinul anti-virus papiloma uman
  • Infectia cu HPV cauza esentiala a cancerului de
    col uterin
  • Rol important în alte localizari (cap si gât,
    penis, canal anal, vulva etc.)
  • Vaccin anti-virus Epstein-Barr
  • Infectia cu EBV cauza a cancerului
    nazofaringian, limfomului nonHodgkin

57
Vaccinuri cu antigene tumorale
  • Prin administrarea de antigene tumorale se
    intentioneaza stimularea sistemului imun
    împotriva celulei tumorale
  • Se doreste dezvoltarea unei reactii imune cu
    productie de anticorpi sau celule citotoxice
  • Celulele tumorale detin o serie de metode de
    evadare la recunoasterea antigenica
  • O etapa considerata critica în eficacitatea
    acestor vaccinuri este prezentarea antigenica, în
    care celula dendritica are rol central
  • Actualmente existe o serie de vaccinuri în faza
    de testare în melanomul malign, cancerul renal,
    cancerul bronhopulmonar sau colorectal

58
Modulatori ai expresiei genice
  • Acidul trans-retinoic
  • Leucemia acuta promielocitara - translocatie
    specifica t(15, 17)
  • Apar gene mutante prin sudarea a 2 gene normale
    PML si RARa
  • Genele mutante blocheaza diferentierea celulara
  • Acidul transretinoic afecteaza expresia acestor
    gene si stimuleaza diferentierea celulara
About PowerShow.com