LES AUTOANTICORPS DES CONNECTIVITES le point en 1997

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Dermatoses neutrophiliques
Pr Camille FRANCES Hôpital Tenon, Paris
2
Concept de dermatoses neutrophiliquestraits
communs

• Présence cutanée prédominante de PNN matures
• Associations morbides privilégiées
• Possibilité de lésions systémiques caractérisées
  également par un infiltrat non infectieux de PNN

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Dermatoses neutrophiliques

• Syndrome de Sweet
• Pyoderma gangrenosum
• Pustulose sous cornée de Sneddon-Wilkinson
• Erythema elevatum diutinum
• Hidradénite eccrine neutrophilique

4
Syndome de Sweet épidémiologie

• Robert D. Sweet en 1964 dermatose
  neutrophilique aiguë fébrile 
• La plus fréquente des dermatoses neutrophiliques
• Incidence annuelle estimée en Ecosse à 2,7 cas
  pour 1 MH
• Pics de survenue au printemps et en automne
• Prédominance féminine surtout entre 30 et 60 ans

5
Syndome de Sweet clinique

• Plaques oedémateuses
• Localisations préférentielles visage, nuque,
  face postéroexterne des avant-bras, dos des
  mains, des doigts
• Formes cliniques bulleuses, pustuleuses,
  nécrotiques, ulcérées, profondes à type de
  cellulite

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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Manifestations extra-cutanées

• Fièvre
• Syndrome pseudo-grippal
• Atteinte oculaire
• Pyostomatite végétante
• Atteinte extra-cutanée rare, surtout formes
  associées à une myélodysplasie

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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Biologie

• Hyperleucocytose à polynucléaires neutrophiles
  (absente dans 40 des cas)
• Syndrome inflammatoire

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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Maladies associées

• Formes idiopathiques les plus fréquentes
• Hémopathies surtout myéloïdes (LAM 4 et 5,
  myélodysplasie), gammapathie monoclonale ou
  myélome
• Tumeurs solides carcinomes des organes
  génito-urinaires, du sein et du tractus digestif
• Maladies inflammatoires MICI, Behçet, PCA
• Rarement infections (streptococcies,
  staphylococcies, yersinioses, mycobactérioses
  atypiques, maladies parasitaires ou fongiques,
  infection par le VIH.) ou médicaments (GM-CSF,
  G-CSF, acide tout-trans rétinoïque, vaccins,
  minocycline, triméthoprime-sulfaméthoxazole,
  oestro-progestatifs par voie générale ou intra
  utérine, carbamazepine, hydralazine, furosemide,
  mésylate dimatinib, abacavir, celecoxib)

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Traitement

• Colchicine
• Disulone
• Corticoïdes (0,5 à 1mg/kg/j)
• Ciclosporine, thalidomide, anti-TNF

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Pyoderma gangrenosum épidémiologie

• Maladie rare
• Incidence en Allemagne 2 cas/an/10M h
• Saint Louis incidence de 1 cas/270 000
  consultants
• Sexe ratio F/H 3/1,
• Pic de fréquence entre 25 et 54 ans

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Clinique du PG 4 formes

• Forme ulcéreuse classique
• Pustule ou nodule puis ulcération
• Tronc et MI mais aussi visage (pyoderma malin)
• Forme pustuleuse
• Forme bulleuse ulcération superficelle bordée
  de bulles (dos mains, visage)
• Forme végétante ou superficelle ou granulomateuse

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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Histologie du PG

• Aspect fonction de la forme clinique, du siège
  de prélèvement et du stade évolutif
• Pas dimage spécifique
• Au centre infiltrat neutrophilique à type
  dabcès
• En périphérie infiltrat mixte puis
  lymphocytaire
• Vascularite inconstante
• IF 55 surtout C3, IgM, périvasculaire

30
Histologie du PG

• Forme pustuleuse infiltrat péripilaire
  détruisant le follicule pileux puis pustule
  sous-cornée
• Forme bulleuse clivage sous cornée,
  intra-épidermique ou sous épidermique, dème et
  infiltrat dermique dense de PNN sans vascularite
• Forme granulomateuse ulcération superficielle,
  hyperplasie pseudoépithéliomateuse épidermique,
  abcès neutrophiliques focaux dans le derme
  superficiel entourés dun infiltrat granulomateux
  avec une bordure dhistiocytes palissadiques

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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Manifestations extra-cutanées

• Fièvre élevée (inconstante)
• Localisations pulmonaires
• Abcès profonds aseptiques spléniques,
  hépatiques, osseux, ganglionnaires, pancréatiques
  ou cérébraux

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Manifestations associées

• PG isolé dans 22 à 50 des cas
• RCH et Crohn (0,6 à 5)
• Gammapathie monoclonale IgA et hémopathies (LMA,
  LMC)
• Atteinte articulaire fréquente (11 à 37)
• DN, MICI,SPA, PR, SAPHO .
• Autres maladie de Behçet, granulomatose de
  Wegener, maladie de Takayasu, polychondrite
  chronique atrophiante, sarcoïdose, LEAD

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PAPA

• Décrit en 1997 par l'équipe de la Mayo Clinique
• Maladie héréditaire autosomique dominante
• Triade clinique arthrites puriformes stériles,
  PG et acné nodulokystique
• Abcès aseptiques sous cutanés possibles
• Mutation sur le gène de la CD2 Binding Protein 1
  
• Cette protéine intervient dans une voie de
  linflammation commune avec la pyrine, protéine
  impliquée dans la physiopathologie de la fièvre
  méditerranéenne familiale.

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Traitement

• Corticothérapie orale (1 à 1,5mg/kg/j)
• AB, thalidomide, disulone
• Anti-TNF
• Anti-IL1
• Immunosuppresseurs

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Pustulose sous cornée épidémiologie

• Maladie exceptionnelle
• Sexe ratio F/H 4
• Sujets dâge moyen (40-60 ans)
• Pas de prédominance ethnique

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Pustulose sous cornée critères diagnostiques

• Eruption pustuleuse avec conservation de létat
  général
• Pustules flasques à hypopion
• Absence dantécédent ou de signe associé de
  proriasis
• Histologie  pustule aseptique sous cornée sans
  spongiose
• Bonne réponse à la dapsone

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Clinique

• Vésiculo-bulle fugace puis pustule flasque à
  hypopion puis squame sèche ou croûte mellicérique
• Regroupement en anneaux avec extension
  centrifuge.
• Guérison non cicatricielle
• Tronc, plis axillaires, inguinaux, région sous
  mammaire, zones de flexion des membres
• Evolution chronique et récidivante
• Prurit ou brûlure inconstants

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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Pustulose sous cornée associations

• Pyoderma gangrenosum
• Gammapathie monoclonale IgA
• MICI
• Autres maladies auto-immunes..

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Pustulose sous cornée traitement

• Disulone
• Colchicine
• Sulfapyridine
• Autres

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Erythema elevatum diutinum épidémiologie

• Maladie exceptionnelle
• Sexe ratio F/H 1
• Pas de prédominance ethnique

45
Clinique

• Papules, nodules rouge-violacé ou bruns
• Symétriques, sur faces dextension des
  articulations des mains, des coudes, des genoux
  et des pieds, sur les fesses
• Evolution vers fibrose ou xanthomisation

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

49

• Ulcère aigu
• de la vulve

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Biologie-Maladies associées

• ANCA atypique en IgG et ANCA IgA
• Elévation des IgA, IgA monoclonale
• Hémopathies
• Colites inflammatoires
• Maladies autoimmunes PCA, Lupus, PR
• Manifestations articulaires très fréquentes

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Traitement

• Disulone
• Antipaludéens de synthèse
• Pas de corticothérapie
• Effet des anti-TNF ?
• 1 cas apparu sous abatacept

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Hidradénite eccrine neutrophilique

• Maladie rare
• surtout hémopathie myéloïde
• Aspect de Sweet svt périorbitaire
• Localisation périsudorale des PNN

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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• Ulcère aigu
• de la vulve

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Abcès aseptiques systémiques
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Maladie neutrophilique ou  syndrome des abcès
aseptiques  ?

• Registre national des abcès aseptiques de la
  SNFMI depuis 1997
• Caractéristiques de 30 cas et revue de 19 cas de
  la littérature
• Abcès stériles profonds (21 avec MICI, 9 sans
  MICI)
• Ne répondant pas aux antibiotiques mais à une
  corticothérapie

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Clinique

• Fievre (90), douleur abdominale (67), AEG
  (50), sur 5 mois en moyenne avant diagnostic.
• S.inflammatoire 21/30
• 93 rate, gglions, foie, poumon, pancréas
• 20 peau 4/6 abcès 2/6 SS (1 PCA,4 MICI)
• Rechute possible 60
• Traitement IS pour 43
• Diagnostic sur latteinte cutanée qui évite des
  gestes invasifs (splénectomie)

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Abcès aseptiques
59
(No Transcript)
60
Histologie PNN, rares cellules géantes, pas
de granulome, PAS et Zielh négatifs.
61
(No Transcript)
62
(No Transcript)
63
(No Transcript)
64

• Ulcère aigu
• de la vulve

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Critiques du concept des dermatoses
neutrophiliques

• Exclusion de nombreuses dermatoses
• Psoriasis et pustuloses palmo-plantaires
• Acné conglobata
• Pustulose exanthématiques et autres
• Vascularites leucocytoclasiques.

66

• Ulcère aigu
• de la vulve

67
Critiques du concept des dermatoses
neutrophiliques

• Identité des dermatoses neutrophiliques
• Pyoderma gangrenosum
• Sweet
• EED
• Sneddon Wilkinson

68
Critiques du concept des dermatoses
neutrophiliques

• Relations
• SAPHO (synovite, acné, pustulose, hyperostose,
  ostéite)
• PAPA (Pyogenic Arthritis, Pyoderma gangrenosum
  and Acne), mutations du gène de la CD2 binding
  protein 1, chromosome 15.

69

• Ulcère aigu
• de la vulve

70
Conclusions

• Syndrome des AA ou maladie neutrophilique
  problème nosologique sans intérêt
• Appartient au spectre des maladies
  auto-inflammatoires
• Association aux MICI, Behçet, PCA, Takayasu,
  gammapathies monoclonale
• DN possible mais inconstante

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Affections auto-immunes monogéniques
Affections auto-inflammatoires monogéniques
Affections multigéniques
Maladie de StillSyndrome de Schnitzler Maladie
de Crohn Maladie de Behçet Polychondrite
atrophiante Spondylarthropathies Abcès
aseptiques SAPHO Syndrome PFAPA
IPEX (Fox p3) ALPS (Fas) APECED (AIRE)
Lupus érythémateux Polyarthrite
rhumatoïde Syndrome de Sjögren Sclérodermie Diabèt
e de type I Thyroïdites autoimmunes Maladie
coeliaque Dermatoses bulleuses autoimmunes
FMF (MEFV) TRAPS (TNFR1) HIDS (MVK) CAPS
(CISA1) PAPA (CD2BP1/PSTPST1) Majeed (LPIN2) Blau
(NOD2/CARD15)
Vascularites
Auto-inflammation
Auto-immunité
72
(No Transcript)