MEDICAMENTOS BIOTECNOLOGICOS Y LOS REQUERIMIENTOS REGULATORIOS

1
Biofármacos Aspectos RegulatoriosQF ANTONIO
MORRIS PERALTA
2
CONTENIDO

• Biotecnología Investigación y Desarrollo
• Exigencias para Biofármacos y Biosimilares
• Regulaciones Internacionales
• Regulación Chilena
• Farmacovigilancia
• Conceptos que deben integrar una normativa
• Proyecto de Modificación DS 1876/95

3
Biotecnología

• Biotecnología es actualmente la procedencia más
  importante de nuevos medicamentos en la industria
  farmacéutica de investigación.

2008 633 medicamentos biotecnológicos bajo
desarrollo (US 1.2 billón)
El número de compañías Biofarmacéuticas aumentó
de 37 en 1996 a 143 en el 2005 y 337 el 2006
4
Medicamentos Biotecnológicos Bajo Desarrollo
Por categoría Terapéutica
5
Medicamentos Biotecnológicos Bajo Desarrollo
Por categoría de Producto
6
SITUACION

• Algunos de los productos más importantes del
  mundo son biofarmacéuticos y han perdido o pronto
  terminará su protección de patente.
• Incremento del número de producto biotecnológicos
  así como también un incremento importante de sus
  ventas
• Estudios proyectan una importante reducción de
  gastos en medicamentos en un escenario con
  biosimilares.

7
SITUACION

• Laboratorios de similares incorporan los
  biosimilares en su desarrollo de productos
• Bajo este escenario las autoridades de salud de
  la EMEA y FDA avanzan en una regulación para los
  biogenéricos que acrediten seguridad, eficacia e
  inmunogenicidad.

8
Que es un Biofármaco?
Biológicos Producto Farmacéutico manufacturado
utilizando organismos vivos (células, tejidos,
etc)
Ejemplos vacunas profilácticas, producto
sanguíneos, toxinas
Biofármacos Productos Biológicos Terapéuticos
producidos por tecnología DNA recombinante Ejempl
os Anticuerpo Monoclonal Proteínas
Recombinantes Vacunas Terapéuticas Terapia
Génica Terapia Celular
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BIOFARMACOS

• la fuente del material
• los procesos de manufactura
• la formulación
• las condiciones de almacenaje

deben ser cuidadosamente seguidas y controladas
de acuerdo a las especificaciones

• Para asegurar la consistencia en las
  características de los productos finales, y para
  asegurar la consistencia en los perfiles de
  seguridad y eficacia

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Aspectos que incidirán en el resultado final de
un biofármaco

• Nueva instalación para la fabricación de
  principio activo y del producto final
• Cambio en la escala de fabricación
• Nuevos envases y materiales en el envase
• Diferente concentración de la dosis
• Diferente formulación del producto
• Cambio en las especificaciones del principio
  activo

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Aspectos que incidirán en el resultado final de
un biofármaco

• Cambio en el almacenamiento
• Cambio en la vida útil
• Nuevo Banco de Células de Trabajo (cambios al
  protocolo)
• Cambios en el proceso de producción del principio
  activo y/o producto terminado , fermentación y/o
  purificación
• Nuevos criterios de control durante el proceso

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Aspectos que incidirán en el resultado final de
un biofármaco

• Debido a su complejidad, estos fármacos no pueden
  ser completamente caracterizados mediante
  técnicas analíticas solamente, por su limitada
  sensibilidad, sino que su calidad viene
  determinada por la combinación de análisis
  físico-químicos y biológicos, además del proceso
  de producción y control.

Más de 240 pruebas analíticas se requieren
durante la producción de Interferon alfa-2b. .
13
Inmunogenicidad

• Los problemas de Inmunogenicidad son quizás
  las razones más convincentes para la imposición
  de ensayos clínicos humanos en los biosimilares

• Puede manifestarse en la seguridad con AEs que
  pueden ser no serios o con riesgo de vida
• Puede manifestarse como neutralización de la
  eficacia

Pacientes
14
Inmunogenicidad

• Immunogenicidad representa la preocupación de
  seguridad más importante relacionada con los
  productos biológicos se asume que es imposible
  de caracterizar, en ausencia de ensayos clínicos
  en humanos.
• Immunogenicidad sigue siendo el factor principal
  para el fracaso de medicamentos en los ensayos
  pre-clínicos.
• El impacto de los pequeños cambios en la
  conformación de la estructura de una proteína,
  parece ser difícil, o imposible de predecir con
  la tecnología actualmente disponible.

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Consideraciones analíticas en la Inmunogenicidad

• A diferencia de lo que ocurre con los
  medicamentos obtenidos por síntesis química, en
  el campo de la biotecnología, el cambio en un
  proceso de producción puede modificar levemente
  la estructura química hasta el punto de no ser
  detectada por procedimientos físico-químicos,
  pero puede cambiar de forma muy importante la
  actividad biológica o la inmunogenicidad.

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Inmunogenicidad

• La inmunogenicidad limita las terapias
  biotecnológicas.
• La sustitución podría tener consecuencias
  clínicas "importantes" El riesgo de
  inmunogenicidad es la principal limitación de las
  nuevas terapias biotecnológicas.

Pacientes
17
Biosimilares

• Biosimilares normalmente es el término usado
  para describir un producto biotecnologíco que es
  farmacéuticamente y terapéuticamente similar o
  equivalente a un producto aprobado (EMEA).
• La FDA los describe como biológicos de
  continuación (follow-on proteins).

18
Genéricos versus Biosimilares

• En el desarrollo del genérico tradicionales
  (derivados de procesos químicos) la demostración
  de bioequivalencia con un medicamento de
  referencia es por medio de los estudios de
  biodisponibilidad apropiados

• Debido a la complejidad que revisten los
  productos derivados de procesos biológicos /
  biotecnológicos, desde el punto de vista
  científico el desarrollo genérico no es apropiado
  para estos productos. Entonces se tendrá que
  adoptar el desarrollo biosimilar, basado en un
  ejercicio de comparabilidad.

19
Genéricos versus Biosimilares
20
Genéricos versus Biosimilares
21
Cuales serían las exigencias para registrar un
Biosimilar?

• Los biosimilares requieren de
• una minuciosa documentación de calidad.
• apoyo continuo de Investigación y Desarrollo
  desde la perspectiva de fabricación,
  caracterización y control.(CMC)
• La similitud no puede establecerse basándose
  sólo en datos analíticos. La complejidad de los
  productos farmacéuticos de origen
  biológico/biotecnológicos es tal, que hay
  factores que afectan la eficacia y/o seguridad
  que no pueden ser detectados analíticamente

22
Cuales serían las exigencias para registrar un
Biosimilar?

• Cuando corresponda, es esencial una rigurosa
  prueba de eficacia y seguridad clínica con
  estudios clínicos diseñados adecuadamente. Dicha
  prueba debe ser establecida en estudios clínicos
  controlados bajo condiciones definidas, y no se
  puede inferir de datos derivados del mercado

23
Biosimilares Autoridades Regulatorias

• La FDA de los EUA, la EMEA de la UE, la PMDA de
  Japón y otras autoridades regulatorias en
  Latinoamérica, concuerdan que los productos
  farmacéuticos biológicos (que incluyen productos
  de tecnología de DNA recombinante y
  biotecnológicos) no pueden ser evaluados y
  regulados como los medicamentos genéricos.
• La complejidad de estos productos significa que
  la calidad, semejanza y/o comparabilidad no
  pueden ser aseguradas sólo por medios analíticos.

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Biosimilares Autoridades Regulatorias

• Imponderables en el producto pueden causar
  efectos inesperados, tales como inmunogenicidad.
  Por esta razón, estos productos deben ser
  probados en estudios clínicos comparativos, con
  seguimiento a través de programas de
  fármacovigilancia intensivos.
• El sistema inmune puede detectar alteraciones en
  los productos que son indetectables para los
  métodos analíticos.
• La inmunogenicidad de los biofármacos puede tener
  serias consecuencias clínicas. .

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Inicio de las exigencias para los Biosimilares

• OMS
• En el Manual para las Autoridades Reguladoras
  de Medicamentos,(1998) en la parte de la
  evaluación genérica, la OMS excluye los
  Medicamentos Biotecnológicos, debido a la
  complejidad de aplicar el concepto de la
  intercambiabilidad a estos productos.
• Para otras clases de producto, incluyendo
  muchos biológicos como las vacunas, el suero
  animal, los productos derivados de sangre humana
  y plasma, y productos fabricados por
  biotecnología, el concepto de la
  intercambiabilidad tiene consideraciones
  complejas que no se registran en este documento,
  y estos productos se excluyen por consiguiente de
  esta consideración

Art 12 letra f) Los productos biológicos, cuyo
control de calidad sólo puede realizarse por
métodos biológicos. Se incluyen - vacunas 
- sueros de origen humano y animal -
alergenos - hemoderivados - biotecnológicos En
cuanto a hormonas, antibióticos y otros que el
Instituto determine fundadamente, se considerarán
productos biológicos cuando sus propiedades,
eficacia y potencia no puedan ser evaluada por
métodos físico-químicos.
26
Status de la Legislación de Biosimilares

• La normativa especifica de los productos
  biosimilares ya están disponibles en la Unión
  Europea, antes que en Estados Unidos, como
  resultado de una política más favorable, factores
  sociales positivos, y demanda económica.
• La EMEA, ha propuesto mitigar el riesgo de la
  inmunogenicidad a través de exigencias que
  cataloguen la inmunogenicidad a través de tests,
  in vitro e in vivo, como también de un programa
  de vigilancia post marketing.

27
ICH Guías Biofármacos

• Q5A(R1) Viral Safety Evaluation of Biotechnology
  Products Derived from Cell Lines of Human or
  Animal Origin
• Q5B Quality of Biotechnological Products
  Analysis of the Expression Construct in Cells
  Used for Production of r-DNA Derived Protein
  Products
• Q5C Quality of Biotechnological Products
  Stability Testing of Biotechnological/Biological
  Products
• Q5D Derivation and Characterisation of Cell
  Substrates Used for Production of
  Biotechnological/Biological Products
• Q5E Comparability of Biotechnological/Biological
  Products Subject to Changes in their
  Manufacturing Process
• Q6B Specifications Test Procedures and
  Acceptance Criteria for Biotechnological/Biologica
  l Products

27
28
Status de la Legislación de Biosimilares EMEA

• 30 Octubre de 2005, la EMEA establece nuevos
  lineamientos en la preparación de la
  documentación necesaria para que los biosimilares
  sean aprobados EMEA/CHMP/437/04
• Se detalla el proceso de comparabilidad,
  estudios clínicos y preclínicos que se hacen
  necesarios para la aprobación de un similar de un
  biofármaco.

Biosimilares, requerirán de la presentación de
información clínica y no-clínica adicional. Con
los ejercicios de comparabilidad la compañía
que presenta el producto, debe probar que su
medicamento es comparable al producto original.
El mostrar comparabilidad representa para estas
compañías un desafío mucho más importante que el
de la sola demostración de similitud esencial
de una versión genérica de una medicamento de
síntesis química por la naturaleza proteica de
los bioderivados.
29
Status de la Legislación de Biosimilares EMEA

• Ejercicio de comparabilidad Procedimiento para
  demostrar que dos productos tienen el mismo
  perfil de calidad, seguridad y eficacia. El
  resultado de comparabilidad puede ser deducido de
  estudios de calidad, y puede ser necesario un
  respaldo de estudios preclínicos/clínicos

• estudio de caracterización consistencia
• composición dependiente de los procesos
• validación del proceso de fabricación
• los datos de liberación
• los datos de estabilidad
• estudios pre-clínico y clínicos

30
GUIAS ESPECIFICAS PRODUCTOS EMEA 2006

• EMEA/CHMP/32775/2005 (Mayo de 2005)
• Guía sobre Productos Medicinales Biológicos
  Similares que contienen Insulina Humana
  Recombinante.
• Estatus Aprobada 22 de Febrero 2006Fecha para
  que entre en efecto 1 Junio 2006

• EMEA/CHMP/94528/2005 (Mayo de 2005)
• Guía sobre Productos Medicinales Biológicos
  Similares que contienen Hormona de Crecimiento
  (Somatropina).
• Estatus Aprobada 22 de Febrero 2006Fecha para
  que entre en efecto 1 Junio 2006

• EMEA/CHMP/31329/2005 (Junio de 2005)
• Guía sobre Productos Medicinales Biológicos
  Similares que contienen factor estimulante de
  colonias de granulocitos recombinante (G-CSF)
• Estatus Aprobada 22 de Febrero 2006Fecha para
  que entre en efecto 1 Junio 2006

• EMEA/CHMP/94526/2005 (Junio de 2005)
• Guía sobre Productos Medicinales Similares que
  contienen Eritropoyetina Recombinante
• Estatus Aprobada 22 de Marzo 2006Fecha para que
  entre en efecto 1 Julio 2006

31
GUIAS ESPECIFICAS PRODUCTOS EMEA 2008

• EMEA/CHMP/BMWP/118264/2007 (London, 24 April 2008
  )
• Guía sobre Productos Medicinales Biológicos
  Similares que contienen Heparinas de bajo Peso
  Molecular

• Documento en estudio
• FIRST DRAFT March 2007
• DRAFT AGREED BY BMWP WORKING PARTY April 2008
• ADOPTION BY CHMP FOR RELEASE FOR CONSULTATION
  April 2008
• END OF CONSULTATION (DEADLINE FOR COMMENTS)
  October 2008

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EMEA - Aprobaciones

• OMNITROPE Somatropina
• 26 de Enero 2006 Positive Opinion
• 12 de Abril 2006 Aprobación
• Sandoz
• VALTROPIN Somatropina
• 23 de Febrero 2006 Positive Opinion
• 5 de Mayo de 2006 Aprobación
• BioPartners GmbH.
• Sin embargo, la EMEA ha rechazado el
  alfa-interferón (Alpheon de Biopartners) que
  declaraba ser el biosimilar de Roferon de Roche
  (Interferon alfa-2a ). Esta decisión estuvo
  basada en las inconsistencias en la
  comparabilidad de los dos productos

33
EMEA - Aprobaciones

• TevaGrastim filgrastim
• Feb 2008 Positive Opinion
• Sept 2008 Aprobación
• Rathiopharm
• Factor estimulante de colonias de granulocitos
  (G-CSF),
• Ratiograstim filgrastim
• Feb 2008 Positive Opinion
• Sept 2008 Aprobación
• Rathiopharm
• Factor estimulante de colonias de granulocitos
  (G-CSF),
• Sandoz's Binocrit, Epoetina alfa

34
FDA

• Legislación para crear una vía abreviada de
  aprobación para biosimilares comparables e
  intercambiables está pendiente en ambas cámaras
• Se reactiva en el congreso la discusión de una
  legislación para los biosimilares que crearía una
  norma legal para la aprobación abreviada basado
  en una demostración de comparabilidad o
  intecambiabilidad.

35
FDA 2008

• La FDA está desarrollando una guía general de
  aplicaciones abreviadas bajo el FDC Act
  505(b)(2) para la aprobación de los biosimilares.
  La agencia espera consignar en este documento
  extensas pautas para enfrentar los problemas
  técnicos, como la Immunogenicidad y los métodos
  físicos de caracterización
• El Innovador tendría una protección de 14 años de
  exclusividad antes de que un biosimilar sea
  aprobado.
• El biosimilar tendría una exclusividad de 2 años

36
FOOD AND DRUG ADMINISTRATION

• OMNITROPE Somatropina
• 30 Mayo 2006 Aprobación
• Sandoz
• Bajo la vía 505 (b) 2
• CANGENE recibe approvable letter for
  somatropina biosimilar (Marzo 2007)

37
JAPON

• Japan's Pharmaceuticals and Medical Devices
  Agency (PMDA)
• Marco de las exigencias definidas en Marzo 2007
• Comparabilidad con el original
• Completa caracterización molecular
• Proceso de producción claramente definido
• Inmunogenicidad
• No debe haber impacto en la calidad, la seguridad
  y eficacia comparado con el original, a menos que
  haya mejoras demostrables ,situación en que la
  ausencia de comparabilidad se aceptaría.
• Fármacovigilancia.
• Durante 2008 estarán disponibles guías

38
ESPAÑA

• Octubre 2007 El Ministerio de Salud por orden
  ministerial de que impide a los farmacéuticos la
  sustitución de productos biológicos sin el
  permiso del médico
• Las medicinas listadas en la resolución incluyen
  vacunas, insulinas, productos biotecnológicos y
  hemoderivados.

39
FRANCIA

• Febrero 2007, el Parlamento francés ha adoptado
  una legislación que
• Impide que el biosimilar pueda clasificarse como
  homólogos
• Incorpora la prohibición de la substitución
  automática de un producto biológico para otro.
• La ley confirma la definición legal de la EU para
  un biosimilar " y reconoce la singularidad de
  esta nueva generación de productos.
• Declara que ellos no pueden ser clasificados como
  " genéricos " al igual que los compuestos
  químicos, debido a las diferencias que provienen
  de de la variabilidad de la substancia
  biotecnológica activa y su proceso de
  fabricación.
• Las Agencias de Suecia y Noruega emitieron una
  declaración similar.

40
Status de la Legislación de Biosimilares LATINA

• BRASIL ANVISA tiene una regulación específica
  para los biológicos y excluye la aplicación de
  homólogos para estos productos
• Resol. RDC 135, el 03 dado mayo 2003).
• IV - Medicamentos que não serão aceitos como
  genéricos Não serão admitidos, para fim de
  registro de medicamento genérico 
• 3. produtos biológicos, imunoterápicos, derivados
  do plasma e sangue humano
• 4. produtos obtidos por biotecnologia,
  excetuando-se os antibióticos, fungicidas e
  outros, a critério da Anvisa
• Res RDC Nº 315, 26 Octubre 2005 Aprovar o
  Regulamento Técnico de Registro, Alterações
  Pós-Registro e Revalidação de Registro dos
  Produtos Biológicos Terminados, conforme
  documento anexo e esta Resolução.

41
Status de la Legislación de Biosimilares LATINA

• VENEZUELA En el 2001 fue aprobada una normativa
  que regula la condición necesaria de ensayos
  clínicos para todos los productos
  biotecnológicos, rechazándose la condición de
  biosimilar si no somete su propia información
  clínica. En Venezuela las exigencias están
  formalmente diferenciadas de los productos de
  síntesis y se ha clasificado a los productos
  biológicos en 3 tipos
• Hemoderivados
• ADN recombinantes y anticuerpos monoclonales
• Vacunas

42
Status de la Legislación de Biosimilares LATINA

• MEXICO Al dictar en 2006 la 8ª Edición de la
  Farmacopea Mexicana estableció que para fines de
  registro los productos biológicos y
  biotecnológicos no son considerados genéricos
  sino todos productos nuevos.

43
Status de la Legislación de Biosimilares LATINA

• Panamá Guías para el registro de productos
  biológicos y biotecnológicos, emitidas el 6 de
  Sep 07.
• Principales puntos que considera
• Para biogenéricos, establece los requerimientos
  para estudios clínicos comparativos con el
  innovador.
• Para la evaluación de los estudios clínicos
  comparativos se seguirán las guías de la OMS,
  FDA, EMEA e ICH.
• Los titulares de registros de productos
  biotecnológicos deberán presentar un programa de
  manejo de riesgos y un plan de farmacovigilancia.

44
NORMA CHILENA
Norma que define Criterios para establecer
Equivalencia Terapéutica (Res. Exenta N 727 del
14 Nov 2005)

• 1.7 Para otros productos farmacéuticos, entre
  los que se incluyen los de origen biológico,
  tales como vacunas, hemoderivados y otros
  obtenidos por biotecnología, el concepto de
  intercambiabilidad implica consideraciones
  complejas que no son abordadas en este documento
  y, en consecuencia, quedan excluidos de la
  presente norma.

45
Status de la Legislación de Biosimilares CHILE
Resolución Núm. 5.661 exenta.- PRECISA ALCANCE
DEL ARTICULO 42 DEL DECRETO Nº 1.876/95, DEL
MINISTERIO DE SALUD. Publicada en el Diario
Oficial el 27 Julio de 2006

• 1.- El artículo 26º letra F del D.S. 1.876,
  señala que los productos farmacéuticos
  comprenderán los grupos que se indican Letra F)
  Los productos biológicos, cuyo control de calidad
  sólo puede realizarse por métodos biológicos. Se
  incluyen vacunas, sueros de origen humano y
  animal, alergenos, hemoderivados y
  biotecnológicos.
• 2.- Atendida la imposibilidad técnica de
  reproducir exactamente los métodos de fabricación
  de los productos señalados en el punto uno
  anterior, éstos deben entenderse excluidos de lo
  autorizado por el artículo 42 del D.S. 1.876 de
  1995 del Ministerio de Salud.

46
Status de la Legislación de Biosimilares CHILE
Artículo 42º Para las solicitudes de registro
de productos farmacéuticos que contengan el mismo
principio activo en igual cantidad por forma
farmacéutica y la misma vía de administración que
otro producto que cuente con registro sanitario
vigente, será exigible los mismos antecedentes
contenidos en artículo 39º del presente
reglamento. Se exceptúan aquellos antecedentes
relativos a los estudios farmacológicos
selectivos y toxicológicos en animales, estudios
clínicos y estudios farmacocinéticos.
47
Ministerio de SaludSUBSECRETARIA DE SALUD
PUBLICAMODIFICA DECRETO Nº 1.876 DE 1995, QUE
APRUEBAEL REGLAMENTO DEL SISTEMA NACIONAL
DECONTROL DE PRODUCTOS FARMACEUTICOSNúm. 121.-
Santiago, 31 de Agosto de 2006

• Artículo 42º (parrafo 1 idem)
• En el caso de los medicamentos biológicos,
  que se diferencian del resto de los medicamentos
  por poseer procesos de fabricación complejos con
  cierta variabilidad intrínseca y su calidad no
  puede ser determinada sólo mediante ensayos en el
  producto final, deberá acreditarse que se trata
  del mismo principio activo, en igual cantidad por
  forma farmacéutica y la misma vía de
  administración que otro medicamento biológico
  registrado basándose en los textos o
  antecedentes, indicados en el Art. 45

48
Farmacovigilancia y Trazabilidad

• Vigilancia Postmarketing es necesaria una
  adecuada planificación de la fármacovigilancia y
  procedimientos que aseguren la trazabilidad
  fiable e inequívoca.
• Se debe asegurar que un evento adverso puede
  enlazarse al correcto producto biológico
• Los biosimilares deben tener marcas diferentes
  (INN)? No se debe pensar que el original y el
  biosimilar contienen idéntico producto activo.
• Debe haber advertencias explícitas en la
  información para prescribir y en el folleto al
  paciente, sobre el proceso de formulación y
  producción, y del principio activo.
• La prescripción genérica no debe permitirse para
  los biológicos y debe ser basado exclusivamente
  en la marca, incluida la ruta de administración.
  
• Debe haber uso rutinario de sistemas de la
  trazabilidad,.

49
Conceptos que integran una Normativa para
registrar un Biosimilar

• Información completa de la parte química,
  fabricación y control de calidad del producto
  biosimilar (al igual que un producto innovador)
• Estudios de comparabilidad entre los productos
  farmacéuticos 'biosimilares' y los de
  'referencia
• El programa no-clínico puede ser abreviado, pero
  se requieren estudios
• Se requieren ensayos clínicos para demostrar la
  eficacia y seguridad del producto biosimilar
• La extensión de dichos estudios se determina caso
  por caso, pero probablemente incluirán por lo
  menos varios cientos de pacientes

50
Conceptos que integran una Normativa para
registrar un Biosimilar

• Generalmente cada nueva indicación tiene que ser
  investigada separadamente
• Se tienen que realizar estudios sobre cada
  indicación, a menos que se justifique otra cosa
  generalmente se requieren estudios separados
  cuando la etiología de la enfermedad, el estado
  de los pacientes, el esquema de dosificación,
  etc. difieren de otras indicaciones
• Los estudios clínicos deben ocuparse del problema
  de inmunogenicidad
• Esto requiere métodos analíticos sofisticados
  para detectar anticuerpos neutralizantes o no
  neutralizantes
• Se requerirá probablemente estudios de
  inmunogenicidad tanto antes del marketing como
  después del marketing.

51
Conceptos que integran una Normativa para
registrar un Biosimilar

• Se requerirá que los productores de productos
  farmacéuticos biológicos similares presenten e
  implementen extensas actividades de
  farmacovigilancia y un compromiso post-marketing.
• En el caso de los genéricos, está claro que los
  fármacos son intercambiables sin embargo, en el
  caso de los biofármacos, la sustitución
  automática debería limitarse cuando se establezca
  la biosimilitud.

52
COMO SE MANIFIESTA EN EL PROYECTO DE MODIFICACION
DEL DS 1876/95 ESTOS CONCEPTOS?
53
Aspectos Generales del Nuevo Reglamento

• Definición de una estructura clara y completa
• Requisitos administrativos
• Requisitos técnicos
• Requisitos de calidad
• Requisitos de seguridad y eficacia
• Se incorpora el concepto de producto
  biológico/biotecnológico
• Exclusión de optar a la posibilidad de registro
  simplificado
• Exigencia de estudios que avalen eficacia y
  seguridad para los productos biológicos/biotecnoló
  gicos

54
Aspectos Generales del Nuevo Reglamento

• Articulo 42 señala los requisitos que
  adicionalmente deberán cumplir los productos
  biológicos
• Proceso de fabricación con sus etapas críticas
• Naturaleza de los sistemas celulares empleados
• Descripción del producto deseado y compuestos
  relacionados con propiedades y características
• Descripción de las medidas tomadas para evitar la
  contaminación por agentes no virales
• Procesos de validación
• Requisitos de seguridad y eficacia

55
Aspectos Generales del Nuevo Reglamento

• Es necesario declarar expresamente que todos los
  datos de registro para los productos nuevos, en
  especial aquellos datos que demuestren eficacia y
  seguridad, deben ser realizados con el producto
  que se pretende registrar (Art. 36 y 42 letra i)
  
• Ensayos de inmunogenicidad como requisito para
  biosimilares

56
Aspectos a considerar

• Art. 42 i.2 indica que el Ministerio podrá
  mediante resolución señalar los casos y
  condiciones en que se aceptarán estudios clínicos
  abreviados para avalar eficacia y seguridad de la
  especialidad cuyo registro se solicita basado en
  que existan registros sanitarios otorgados con el
  mismo principio activo, dosis unitaria, forma
  farmacéutica y vía de administración

57
(No Transcript)