Vaincre le vieillissement: science, implications - PowerPoint PPT Presentation

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Title:

Vaincre le vieillissement: science, implications

Description:

Dr. Aubrey D.N.J. de Grey Pr sident et Directeur de recherche scientifique de la Methuselah Foundation (Fondation Mathusalem) Lorton, VA, USA and Cambridge, UK – PowerPoint PPT presentation

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Transcript and Presenter's Notes

Title: Vaincre le vieillissement: science, implications


1
Vaincre le vieillissement science,
implications Dr. Aubrey D.N.J. de Grey Président
et Directeur de recherche scientifique de la
Methuselah Foundation (Fondation
Mathusalem) Lorton, VA, USA and Cambridge,
UK Email aubrey_at_sens.org Site de la Fondation
http//www.mfoundation.org/
2
Lapproche SENS pour vaincre le vieillissement
est décrite en détail dans
Disponible sur Amazon
3
Quest-ce que le vieillissement? Le métabolisme
cause toujours des dommages Les dommages
finissent par occasionner des pathologies
4
Stratégies dintervention Gérontologie
Gériatrie Métabolisme
Dommages Pathologies
5
Problème 1 les pathologies sont les suivantes
  • Maladie dAlzheimer
  • Attaque dapoplexie
  • Sarcopénie
  • Ostéoarthrite
  • Déséquilibre hormonal
  • Défaillance rénale
  • Cancer
  • Maladies cardiaques
  • Diabète
  • Incontinence
  • Ostéoporose
  • Dégénérescence maculaire
  • Maladie de Parkinson
  • Pneumonie
  • Emphysème
  • Baisse de libido
  • et beaucoup dautres

6
Problème 2 le métabolisme se présente ainsi
7
Si les 2CVs étaient construites pour durer
8
Celle-ci est entretenue pour durer
9
Stratégies dintervention Gérontologie
Ingénierie Gériatrie Métabolisme
Dommages Pathologies Proposition A
la différence des autres, lapproche par
lingénierie peut permettre dobtenir une
extension importante de la durée de vie humaine
en bonne santé, et pour très bientôt.
10
  • Les raisons pour une approche par lingénierie
  • Elle cible au départ les substances
    intermédiaires inertes (les dommages)

11
  • Les raisons pour une approche par lingénierie
  • Elle cible au départ les substances
    intermédiaires inertes (les dommages)
  • Les dommages constituent un phénomène plus
    simple que le métabolisme ou les pathologies

12
Les dommages sont les suivants
Les sept problèmes capitaux
  1. Les déchets - à lintérieur des cellules
  2. Les déchets - à lextérieur des cellules
  3. Les cellules - lorsqu'il y en a trop peu
  4. Les cellules - lorsqu'il y en a trop
  5. Les mutations - chromosomes
  6. Les mutations - mitochondries
  7. Les réticulations (liens) entre protéines

Aucun nouveau type de dommage na été identifié
depuis 1982!
13
Donner aux personnes d'âge mûr 30 ans
supplémentaires de vie en bonne santé
Le rajeunissement humain
Dommages augmentant avec l'âge Leur(s) effet(s) réversible(s) grâce à
Perte/atrophie cellulaire Thérapie cellulaire (principalement)
Déchets extracellulaires Phagocytose par stimulation immunitaire
Réticulations extracellulaires Molécules/enzymes brisant les AGEs
Cellules résistantes à la mort Gènes suicide, stimulation immunitaire
Mutations mitochondriales Expression allotopique de 13 protéines
Déchets intracellulaires Hydrolases microbiennes transgéniques
Epimutations nucléaires (seulement dans le cancer) Suppression des gènes ALT/Télomérase plus remplacement périodique de cellules souches
14
Donner aux personnes d'âge mûr 30 ans
supplémentaires de vie en bonne santé
Le rajeunissement humain
Dommages augmentant avec l'âge Leur(s) effet(s) réversible(s) grâce à
Perte/atrophie cellulaire Thérapie cellulaire (principalement)
Déchets extracellulaires Phagocytose par stimulation immunitaire
Réticulations extracellulaires Molécules/enzymes brisant les AGEs
Cellules résistantes à la mort Gènes suicide, stimulation immunitaire
Mutations mitochondriales Expression allotopique de 13 protéines
Déchets intracellulaires Hydrolases microbiennes transgéniques
Epimutations nucléaires (seulement dans le cancer) Suppression des gènes ALT/Télomérase plus remplacement périodique de cellules souches
15
  • Bioremédiation le concept
  • - Les microbes, comme toute vie, ont besoin dune
    niche écologique
  • - Certains lobtiennent par la force (en se
    développant très vite) dautres en étant
    plus malins (en se nourrissant de matière dont
    dautres ne peuvent se nourrir)
  • Toute substance organique abondante, riche en
    énergie et difficilement dégradable entraîne
    une course entre les microbes pour développer
    une capacité à la dégrader
  • - Ce processus fonctionne. Même le TNT, les PCBs
    sont parmi les substances organiques dont on se
    débarrasse de cette façon

16
Xénocatabolisme le concept Les cimetières
- sont abondants en restes humains -
accumulent des ossements (qui ne sont pas riches
en énergie) - n'accumulent pas doxystérols
(déchets liés à lathérosclérose), tau (déchets
liés à la maladie dAlzheimer), etc... -
donc, devraient abriter des microbes qui les
dégradent - dont les enzymes cataboliques
pourraient être thérapeutiques
17
Décontamination environnementale in vivo
18
Dégradation de 7-kétocholestérol-un début
prometteur
19
  • Les étapes de lapplication biomédicale (en
    anglais)
  • Isolate competent strains select by starvation
  • Identify the enzymes (mutagenesis, chemistry,
    genomics)
  • Make lysosome-targeted transgenes, assay cell
    toxicity
  • Assay competence in vitro (more
    mutagenesis/selection)
  • Construct transgenic mice, assay toxicity in vivo
  • Assay competence in disease mouse models
  • Test in humans as for lysosomal storage diseases

20
Seulement 30 ans?! Ce nest pas vraiment vaincre
le vieillissement
Dommages augmentant avec l'âge Leur(s) effet(s) réversible(s) grâce à
Perte/atrophie cellulaire Thérapie cellulaire (principalement)
Déchets extracellulaires Phagocytose par stimulation immunitaire
Réticulations extracellulaires Molécules/enzymes brisant les AGEs
Cellules résistantes à la mort Gènes suicide, stimulation immunitaire
Mutations mitochondriales Expression allotopique de 13 protéines
Déchets intracellulaires Hydrolases microbiennes transgéniques
Epimutations nucléaires (seulement dans le cancer) Suppression des gènes ALT/Télomérase plus remplacement périodique de cellules souches
21
  • Les raisons pour une approche par lingénierie
  • Elle cible au départ les substances
    intermédiaires inertes (les dommages)
  • Les dommages constituent un phénomène plus
    simple que le métabolisme ou les pathologies
  • Réparer les dommages nous fera gagner du temps

22
Les progrès permettent de conserver lefficacité
des thérapies
0
Dommages
Avec les progrès Sans progrès
Thérapies initiales
fragile
max
Age
0
Réparer 1/2 des dommages, puis 3/4, puis 7/8. -
nous permet de devancer laugmentation des
dommages - conserve la santé de façon illimitée
23
Longevity escape velocity (vitesse
déchappement concernant la longévité) La
vitesse à laquelle les thérapies de
rajeunissement doivent saméliorer (suite au
développement des thérapies initiales) pour
devancer l'augmentation des dommages
24
Quelle vitesse de progrès est réaliste? Les faits
1903 1927
1949 1969
25
La vitesse déchappement est très facile à
atteindre Même si léfficacité thérapeutique ne
double que tous les 42 ans
0 50 100 150
200 250 300 350
26
Les faits
27
Ce qui signifie La première personne qui
atteindra 1000 ans est peut-être moins de 20 ans
plus jeune que la première qui atteindra 150 ans
28
  • The Methuselah Foundation (la Fondation
    Mathusalem)
  • Déjà 4.5M donnés à Mprize (le prix de la souris
    Mathusalem)
  • 7M donnés/promis pour la recherche
  • Dépenses actuelles pour la recherche 2M/an
  • Croissance gt2x/an depuis la formation de la MF
  • Budget idéal 100M/an (500 scientifiques)
  • Preuve du concept (sur les souris) peut-être dans
    lt10 ans
  • Conclusion
  • Ça marche bien, et cest bon marché!
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