TRATAMIENTO FARMACOL - PowerPoint PPT Presentation

Loading...

PPT – TRATAMIENTO FARMACOL PowerPoint presentation | free to download - id: 7e508d-YjhjO



Loading


The Adobe Flash plugin is needed to view this content

Get the plugin now

View by Category
About This Presentation
Title:

TRATAMIENTO FARMACOL

Description:

S NDROME METAB LICO. El concepto pretende integrar en una enfermedad a las consecuencias biol gicas de la resistencia a la insulina y de sus patolog as asociadas. – PowerPoint PPT presentation

Number of Views:4
Avg rating:3.0/5.0
Slides: 126
Provided by: jimco183
Learn more at: http://s5ffccec2f5455803.jimcontent.com
Category:

less

Write a Comment
User Comments (0)
Transcript and Presenter's Notes

Title: TRATAMIENTO FARMACOL


1
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
SÍNDROME PLURIMETABÓLICO
DIABETES MELLITUS
U N I V E R S I D AD D E G U A D A L A J
A R A C E N T R O U N I V E R S I T A R I O
D E L A C O S T A F A R M A C O L O G Í A P
R O F E S O R SERGIO VIRUETE
  • PRESENTAN
  • Barrientos Ruiz Fanny
  • Flores Pelayo Susana
  • Martínez Cruz Rosa María
  • Treviño Pérez Carla Janeth

2
SÍNDROME METABÓLICO
  • El concepto pretende integrar en una enfermedad a
    las consecuencias biológicas de la resistencia a
    la insulina y de sus patologías asociadas.
  • Las definiciones propuestas por la Organización
    Mundial de la Salud (OMS) y por el Programa
    Nacional de Educación en Colesterol (NCEP) son
    específicas pero poco sensibles.

3
Según la OMS
En población adulta
4
Según la NCEP
5
Según la Federación Internacional de Diabetes
(IDF)
  • Obesidad central perímetro de cintura 94 cm en
    hombres y 80 cm en mujeres (de origen europeo)
    con valores de especificidad étnica para otros
    grupos.
  • Además, dos de los siguientes cuatro factores
  • Hipertrigliceridemia 150 mg/dL 1.7 mmol/L, o
    tratamiento específico para esta anormalidad.
  • Colesterol HDL bajo (lt 40 mg/dL 1.0 mmol/L en
    hombres y lt 50 mg/dL 1.3 mmol/L en mujeres o
    tratamiento específico para esta anormalidad.
  • Presión arterial alta sistólica 130 ó
    diastólica 85 mm Hg o tratamiento para
    hipertensión previa.
  • Diabetes previa o glucosa anormal en ayuno 100
    mg/dL 5.6 mmol/L. Si la glucosa en ayuno es
    superior a 5.6 mmol/L o 100 mg/dL, se recomienda
    una carga de tolerancia a la glucosa oral aunque
    no es necesaria para definir la presencia del
    síndrome.

6
  • En el año 2002 la Asociación Americana de
    Endocrinólogos Clínicos (AAEC) amplió el concepto
    del SM sumándole algunas situaciones clínicas
    como
  • Hipercoagulabilidad
  • Síndrome de ovarios poliquisticos
  • Disfunción endotelial
  • Microalbuminuria
  • Coronariopatia
  • Hígado graso no alcohólico
  • Acantosis nigricans

7
Según la Federación Internacional de Diabetes
(IDF)
Obesidad IMC mayor a la centila 95 para una
población dada. Además, dos o más de los
siguientes criterios
1. Prepúberes Cintura mayor a la centila 90 2.
Púberes Cintura mayor a la centila 90 a.
Triglicéridos gt a centila 90 b. HDL-C lt a la
centila 10 c. TA gt 130/85 d. Glucosa en ayuno gt
100 mg/dL
En población pediátrica
8
Según la Federación Internacional de Diabetes
(IDF)
3. Postpúberes a. Cintura gt 94 cm. en
varones Cintura gt 80 cm. en mujeres b. HDL lt 40
mg/dL en varones c. HDL lt 50 mg/dL en mujeres d.
TA gt 130/85 e. Glucosa en ayunas gt 100 mg/dL
9
(No Transcript)
10
MANEJO DE LA DIABETES.
  • El objetivo deseado es la normalización de las
    cifras de glucosa sérica como un medio de
    prevención de las complicaciones a corto y largo
    plazo.
  • La reducción de peso, así como el manejo
    nutricional, pueden ser suficientes para lograr
    dicho objetivo.

11
A pesar de lograrlo, se requiere dar seguimiento,
pues la secreción de insulina puede decrecer, o
bien, puede persistir la resistencia a la
insulina, en cuyo caso, los hipoglucemiantes
orales están indicados.
12
  • Si el paciente responde al tratamiento
    primario , se lo vigilará en forma periódica,
    de lo contrario se analizará la combinación con
    otros hipoglucemiantes orales, y si
  • esto fracasa se tratará con
  • insulina.

13
INSULINA
14
Carácteristicas
  • Proteína pequeña de peso molecular 5808
  • Consta de 2 cadenas
  • A 21 aminoácidos
  • B 30 aminoácidos
  • El páncreas contiene 8 mg de insulina

15
Biosíntesis
16
Regulación de secreción
  • Principal estimuloglucosa
  • Otrosaminoácidos, ácidos grasos y cuerpos
    cetónicos

17
La secreción es bifásica
18
Degradación
19
Mecanismos de acción
  • Receptor de insulina
  • El receptor insulínico pertenece a la subfamilia
    de los receptores tirosincinasa.

20
(No Transcript)
21
Transportadores de la glucosa
TRANSPORTADOR TEJIDOS FUNCIÓN
GLUT-1 Todos los tejidos, especialmente eritrocitos, cerebro Captación basal de glucosa transporte a través de la barrera hematoencefálica
GLUT-2 Células beta del páncreas, hígado, riñón, intestino Regulación de la liberación de insulina otros aspectos de la hemostasia de la glucosa
GLUT-3 Cerebro, riñón, placenta, otros tejidos Captación en neuronas
GLUT-4 Musculo, adiposo Captación de glucosa mediada por insulina
GLUT-5 Intestino, riñón Absorción de fructosa
22
Acciones de la insulina
  • Metabolismo de los hidratos de carbono

Metabolismo graso
  1. Reduce el nivel de glucosa circulante
  2. Estimula la síntesis de glucógeno y la glucólisis
  3. Inhibe la glucogenólisis

Metabolismo proteico
Otras acciones
23
Metabolismo graso
  1. Inhibe la lipólisis en el adipocito
  2. Antagoniza la acción lipolítica de
    catecolaminas, cortisol y hormona del
    crecimiento, deprimiendo la liberación de
    glicerol y de ácidos grasos libres
  3. Deprime la secreción de VLDL e impide la
    organización y el ensamblaje de la misma

24
Metabolismo proteico
  1. Promueve la capación de aminoácidos en el músculo
  2. Aumenta la síntesis proteica
  3. Disminuye el catabolismo proteico e inhibe la
    oxidación hepática de aminoácidos
  4. Estimulación , proliferación celular. Crecimiento
    y desarrollo celular

25
Tipos de insulina
  1. De acción rápida, con inicio de acción muy rápida
    y duración corta.
  2. De acción corta, con inicio de acción rápido
  3. De acción intermedia
  4. De acción prolongada, con inicio de acción lento

26
(No Transcript)
27
De acción rápida
  • 3 análogos inyectados insulina lispro, insulina
    aspart e insulina glulisina.
  • 1 análogo inhalado insulina humana inhalada de
    origen recombinante

28
Características de las de acción rápida
  • Permiten más el remplazo prandial
  • Puede administrarse inmediatamente antes de los
    alimentos
  • Duración aproximada de 3 a 5 hrs y en la
    inhalada de 6 a 7 hrs.
  • Disminuyen el riesgo de hipoglucemia posprandial
    tardía.
  • Son inyectadas por vía subcutanea, endovenosa e
    intramuscular.

29
Insulina de acción corta
  • Insulina de cinc cristalina soluble.
  • Efecto en 30 minutos y su máximo de acción entre
    2 y 3 hrs. Dura de 5-8 hrs.
  • Aplicación por inyección subcutánea.
  • Debe inyectarse de 30 a 45 minutos antes de la
    comida.
  • La única que se puede administrar por vía
    intravenosa.

30
Insulina de acción intermedia y de acción
prolongada
  • Entre estas encontramos NPH, insulina glargina e
    insulina determir.
  • La de acción intermedia tiene aspecto lechoso y
    su vía de administración es únicamente
    subcutánea.

31
NPH (protamina neutra Hagerdorn o isófana)
  • Insulina de acción intermedia.
  • Inicio 2-5 hrs y duración 4-12 hrs.
  • Por lo regular se mezcla con lispro o aspart o
    glulisina.
  • Se administra de 2 a 4 veces al día para
    pacientes con diabetes tipo 1.

32
Insulina glargina
  • Tiene una amplia concentración plasmática en
    meseta.
  • Inicio 1-1.5 hrs, efecto max. después de
    4-6hrs, duración 11-24 hrs.
  • Se administra 1 vez al día.
  • No debe mezclarse con ninguna otra insulina.
  • Su patrón de absorción es independiente del sitio
    anatómico de aplicación.

33
Insulina detemir
  • Tiene un inicio de acción dependiente de la dosis
    de 1 a 2 hrs y duración de efecto de más de 24
    hrs.
  • Se administra 2 veces al día.

34
Indicaciones terapéuticas
  • El tratamiento es individualizado.
  • Diabetes tipo 1
  • Diabetes tipo 2
  • Ante complicaciones hiperglucemiantes agudas de
    la diabetes

35
Diabetes tipo 2 en caso de
36
Ante complicaciones hiperglucemiantes
37
Transitorias
  • Diabetes gestacional
  • Gestación o lactancia
  • enfermedad febril intercurrente grave
  • Intervenciones quirúrgicas
  • Traumatismo grave
  • Enfermedad aguda
  • Trastorno esteroideo
  • Diabetes de tipo 2

38
Factores determinantes de la absorción
  • Abdomen
  • Antebrazos
  • Muslos
  • Glúteos
  • Lugar de la inyección
  • Masaje en la zona
  • Calor local
  • Aumento de temperatura ambiente
  • Ejercitar la extremidad
  • Tasa de absorción

39
  • Profundidad de la inyección
  • Insulina bovina
  • Insulina porcina
  • Especie de origen
  • de la hormona
  • Mezcla de diferentes tipos de insulina

40
Efectos adversos
  • HIPOGLUCEMIA
  • Glucemia menor a 50 mg/dl
  • Estrésprimera fase
  • Respuesta adrenérgica
  • Descarga colinérgica
  • Síntomas de neuroglucopenia
  • Crisis convulsivas, pérdida del conocimiento y
    coma

41
Tratamiento urgente
  1. Glucagón, 1 mg (por vía subcutanea).
  2. Suero glucosado intravenoso con concentración
    alta de hexosa aportando 500ml c/6 hrs.

42
  • LIPODISTROFIAS

RETENCIÓN HIDROSALINA
REACCIÓN INMUNOLÓGICAS
43
USOS TERAPEUTICOS DE LOS HIPOGLUCEMIANTES ORALES
44
indicaciones
Los pacientes con DMNID de tipo 2 que no
responden al tratamiento dietético y/o físico,
deben recibir un plan terapéutico con
hipoglucemiantes orales.
45
Pancreáticos
Extrapancreáticos
46
CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS
47
SULFONILUREAS
  • Esta familia de drogas puede ser subdividida de
    acuerdo a su vida media (V½) en 3 grupos

48
(No Transcript)
49
EFECTOS PANCREÁTICOS
50
EFECTOS EXTRAPANCREÁTICOS
51
Principales parámetros farmacocinéticos de las
sulfonilureas
MEDICAMENTO Concentración Max (hs) V ½ (hs) unión a prot. plasm.
Glibenclamida 1 - 2 1.5 - 3 99
Glipizida 1.5 1 - 5 98
Tolbutamida 3 - 4 3.2 96
Glicazida 2 - 8 6 - 15 90
Glibornurida 2 - 4 5 - 12 95
Gliquidona 2 - 3 10 - 20 99
Acetohexamida 1 - 5 2 - 8 75
Cloropropamida 2 - 8 30 - 48 70
52
se recomienda administrarla 30 minutos antes de
las comidas
circulan unidas en forma variable (70-99 ) a
proteínas plasmáticas, principalmente la albúmina
El metabolismo es fundamentalmente hepático
la excreción es fundamentalmente renal
53
Los efectos adversos de estos fármacos son poco
frecuentes (menos del 4)
el más severo es la hipoglucemia (mortalidad 10)
  • o en aquellos tratados con cloropropamida.

54
PRINCIPAL INDICACIÓN
pacientes diabéticos no insulino-dependiente
(DMNID) que no respondan al tratamiento dietético
diabetes insulino-dependiente, acidosis y/o coma
diabético, infecciones graves, diabetes
secundaria a pancreatectomía, embarazo,
lactancia, insuficiencia renal y hepática
CONTRAINDICACIONES
55
BIGUANIDAS
56
MECANISMO DE ACCIÓN
Otro mecanismo implicado es la disminución de la
absorción intestinal de glucosa.
57
se absorbe en el intestino delgado
La droga no se une a las proteínas plasmáticas y
se excreta sin cambios por la orina
Su V ½ es de 1.3 - 4.5 horas
58
EFECTOS ADVERSOS
  • diarreas (30)
  • nauseas
  • vómitos
  • anorexia
  • sabor metálico

El efecto adverso de mayor riesgo es la acidosis
láctica, que alcanza una mortalidad de hasta el
50 , con una incidencia menor al 0,1/1000
pacientes/año.
59
pacientes con DMNID y obesidad, que no responden
a la dieta ni al ejercicio físico
principal indicación
Enfermedad cardiovascular grave, ulcera G-D,
deficiencia de Vit.B 12, hierro y ácido fólico.
contraindicaciones
60
INHIBIDORES DE LA a- GLUCOSIDASAS
61
EL MECANISMO DE ACCIÓN
  • Su utilización es más eficaz cuando se realiza
    conjuntamente a una dieta rica en fibras y
    reducido en glucosa y sacarosa.

62
LOS EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES
  • cuando se administra como monodroga no se
    presenta hipoglucemia.

63
(No Transcript)
64
TIAZOLIDINEDIONAS
  • Dentro de este grupo se encuentran
  • la primera fue retirada del mercado por sus
    efectos hepatotóxicos

65
MECANISMO DE ACCIÓN
66
Circulan unidas a proteínas principalmente (99 )
albúmina plasmática
se metabolizan por conjugación en
sulfoconjugados, ácido glucurónico y quinonas.
Se excreta fundamentalmente por vía biliar, por
lo cual no se altera con la insuficiencia renal
67
EFECTOS SECUNDARIOS
  • daño hepatocelular leve en un 2,
  • molestias gastrointestinales,
  • reducción ligera de los niveles de hemoglobina
  • cardiomegalia sin hipertrofia del ventrículo
    izquierdo.

68
INDICACIONES
  • pacientes con DMNID con predominio de resistencia
    a la insulina, especialmente cuando existe
    intolerancia o contraindicación para el uso de
    metformina.

69
  • El fracaso primario (10 de los pacientes) en
    el tratamiento es la inadecuada selección de los
    pacientes .

70
(No Transcript)
71
Alguna
72
FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES
Son fármacos que reducen las concentraciones
plasmáticas de lipoproteínas por disminuir su
síntesis o incrementar su eliminación.
73
  • Hiperlipidemias Aumento del colesterol
    asociado a LDL y/o disminución del colesterol
    asociado a HDL
  • Dislipidemias. Alteración en el metabolismo de
    los lípidos , ya se por elevación o disminución.
  • Hipertrigliceridemias Asociadas al síndrome
    metabólico (obesidad, hipertensión, resistencia a
    la insulina y dislipidemias).
  • Son trastornos del metabolismo de las
    lipoproteínas.

Po lo tanto, se requiere reducir los niveles de
colesterol como medida preventiva primaria (antes
de M.C.) y secundaria (después de las M.C.)
Se han asociado concentraciones altas de LDL y
bajas de HDL con el establecimiento de
ateroesclerosis y padecimientos que se le
vinculan cardiopatía coronaria, enfermedad
cerebrovascular de origen isquémico y
vasculopatía periférica.
74
Lipoproteínas
El colesterol y los triglicéridos son compuestos
no polares e insolubles. Para circular en
plasma, se rodean de una capa hidrofilia formada
por colesterol desesterificado o libre,
fosfolípidos y apoproteínas (apoA, apoB, apoC,
apoE.
Lipoproteina Composición lipídica Composición de apos Fuente y función
Quilomicrones QM TAG 90, Colesterol y EC 5 FL 3 Proteínas 2 A-I,II B-48 C-I,II,III E Transporte de TAG de la dieta
VDLD TAG 60 Colesterol y EC 20 FL 15 Proteínas 5 B-100 C-I,II,III E Transporte de TAG y colesterol sintetizados en hígado hacia tejidos periféricos
LDL Colesterol 50 FL 22 Proteínas 20 TAG 8 B-100 Transporta colesterol hacia tejidos periféricos
IDL FL 35 Colesterol 25 B-100 C-III E
HDL Proteínas 50 FL 25 Colesterol y EC 20 TAG 5 A-I,II C-I,II,III D E Formada en hígado, sirve para el trasporte reverso de colesterol
Constiyen las lipoproteínas.
75
(No Transcript)
76
Vías de transporte y metabolismo de lipoproteínas
Tejidos periféricos
Colesterol tisular
77
Alteraciones de las lipoproteínas
Secundarias
Primarias
Relacionado con modificaciones genéticas
Influencias ambientales
Asociados a diversas enfs.
Efectos farmacológicos
-consumo de dieta rica en grasas saturadas -Vida
sedentaria
-Obesidad -Diabetes mellitus -Enfs.de la
tiroides -síndrome nefrótico -Hepatopatías
-Alcohol -Diuréticos tiazídicos -estrógenos -Antag
onistas adrenérgicos
-Hipercolesterolemia familiar -Deficiencia
familiar de apoB-100 -Hipercolesterolemia
poligenica
78
Fármacos Hipolipemiantes
Fibratos. Derivados del ácido clorfenoxibutírico
Estatinas Inhibidoras de la 3-hidroxi-3-metilgluta
ril coenzima A (HMG-CoA) reductasa
Probucol
Resinas. Que captan o secuestran ácidos biliares.
-Clofibrato -Gemfibrozilo -Fenofibrato -Alubrato -
Binifibrato -Bezafibrato -Ciclofibrato
-Etofibrato
-Colestiramina -Colestipol -Colesevelam
-Atorvastatina -Fluvastatina -Lovastatina -Pravast
atina -Rosuvastatina -Simbastina
Aspergillus terreus
79
FIBRATOS. Agonistas de los receptores nucleares
activados por proliferador de peroxisomas Derivad
os del acido clorfenoxibutírico
Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.
Reducen principalmente TG del plasma, 10-40
(descenso de VLDL) Menor grado colesterol
(descenso casi nulo de LDL) Pueden aumentar HDL.
Bezafibrato Fenofibrato
Se caracterizan por estimular receptor activado
por proliferador de peroxisomas (PPAR). Receptor
nuclear de tipo II. Consiguiendo la regulación de
genes de varias enzimas implicadas en el
metabolismo de las lipoproteínas ricas en TG,
como VLDL. Incrementa hidrolisis de TG y
catabolismo de VLDL.
Gemfibrozilo
80
Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.
81
Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.
Ultima consecuencia Aumentan niveles plasmáticos
de HDL y sus principales constituyentes apo-AI y
apo-AII.
Bezafibrato mejora la tolerancia ala
glucosa. Fenofibrato reduce el acido úrico. Todos
favorecen eliminación de colesterol en la bilis e
incrementan índice litogénico.
Clofibrato reduce el fibrinógeno y la viscosidad
del plasma, mejora la fibrinólisis y reduce la
adhesión plaquetaria.
82
Características farmacocinéticas
  • Se absorben de forma casi completa por vía oral,
    particularmente si se administran con alimentos
    (excepto fenofibroto).
  • Clofibrato y bezafibrato son pro fármacos, que
    dan lugar a ácidos clofíbrico y fenofíbrico.
  • Destaca su intensa unión a proteínas y su
    capacidad para desplazar otros fármacos.
  • Distribución amplia por todo el organismo.
  • Se gluconjugan en hígado, y el fármaco y sus
    metabolitos se eliminan por vía renal , y, en
    menor grado, por vía biliar.
  • Niveles plasmáticos de fibratos aumenta en px con
    insuficiencia hepática o renal.

83
Clofibrato produce numerosas efectos adversos que
limitan su utilización clínica. Restantes son
mejor tolerados.
Reacciones adversas
Digestivas
Hematológicas
Cutáneas
Neurológicas
-nauseas -vómitos -diarrea -dolor
abdominal -flatulencia -colelitiasis
-prurito -exantemas -urticaria -alopecia
-Anemia - Leucopenia
  • -Cefaleas
  • - Inestabilidad
  • Visión borrosa
  • - fatiga
  • Pueden elevar la transaminasas
  • Al aumentar excreción biliar de colesterol,
    incrementa incidencia de colelitiasis
  • ( mujeres, obesos, diabéticos).
  • En ocasiones provocan miopatías, que cursan con
    mialgias, rigidez, debilidad muscular.
  • Pueden desplazar a otros fármacos de su unión a
    albumina(tiroxina, anticoagulantes e
    hipoglucemiantes orales), potencializando sus
    efectos.
  • Contraindicados en enfermos con insuficiencia
    hepática o renal, alcoholismo crónico o
    hipoalbuminemia.

84
Aplicaciones terapéuticas
Fibratos, en particular gemfibrato, constituye en
tx de elección en px con hipertrigliceridemia
primaria aislada o asociada a diabetes tipo 2 .
  • Dosis
  • Bezafibrato 600-800 mg/día
  • Binifibrato 600 mg
  • Clofibrato 2g /día
  • Fenofibrato 300-400 mg/día

85
RESINAS. Secuestradoras de Ácidos Biliares
Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.
  • No se reabsorben ni son degradadas por las
    enzimas digestivas y están cargadas .
  • En intestino delgado se unen a ácidos biliares
    cargados -, por lo q forman complejos q no se
    absorben.
  • Consecuentemente, inhiben circulación entero
    hepática de los ácidos biliares y la absorción
    digestiva del colesterol.

Resinas disminuyen ácidos biliares y estimulan
conversión del colesterol endógeno en ácidos
biliares q se eliminan vía biliar.
Efecto q
Disminuye contenido hepático de colesterol.
acarrea
Aumento en d receptores celulares para LDL-C y
su captación hepática, disminuyendo niveles en
plasma
Aumento en actividad de la HMG-CoA-reductasa
Disminuyendo así sus niveles plasmáticos y
tisulares.
Ambos mecanismos aumentan aporte de colesterol al
hígado,
Donde se convierte en ácidos biliares
86
Características farmacocinéticas e interacciones.
Reacciones adversas
No se absorben en tubo digestivo. Pueden alterar
absorción intestinal de compuestos
Por su capacidad fijadora de compuestos
ácidos. -B9 -Fármacos anticoagulantes
orales -digoxina -tiroxina -tiazinas
Al faltar sales biliares, entorpece absorción de
compuestos lipídicos -vits liposolubles A, D y
K. -digestion de grasas
87
Aplicaciones terapéuticas.
88
PROBUCOL
La reducción de la colesterolemia se ha atribuido
a que el probucol bloquea la síntesis de
colesterol y disminuye su absorción digestiva al
incrementar la excreción fecal de ácidos
biliares.
Acciones farmacológicas
Características farmacocinéticas
  • Es un bifenol azufrado con propiedades
    antioxidantes, que reduce los niveles plasmáticos
    de LDL-C sin afectar los de VLDL y triglicéridos.
  • Reduce la síntesis de apo-AI y apo AII y niveles
    de HDL3
  • Inhibe oxidación de lipoproteínas, disminuyendo
    su aterogenicidad.
  • Se absorbe en forma lenta e incompleta en tracto
    gastrointestinal, pero puede aumentar si se
    administra con comidas ricas en grasas.
  • Es un fármaco muy lipófilo que se acumula
    lentamente en el tej. Graso (donde alcanza
    concentraciones 100 veces mayores que en sangre)
  • Lo que explica xq no alcanza niveles plasmáticos
    estables hasta después de 3-4 ms de tx.
  • Se sigue eliminando por bilis y heces, incluso 6
    ms después de suspender el tx-

89
Reacciones adversas
  • Molestias gastrointestinales (flatulencias, dolor
    abdominal y diarrea).
  • Eosinofilia
  • Aumento del intervalo QT en el EKG.
  • Mal aliento
  • Cefalea
  • Mareo
  • Incrementos pasajeros de transaminasas y
    fosfatasa alcalina.
  • Por su prolongada acumulación se recomienda
    evitar el embarazo en los primeros 6 ms que
    siguen a supresión del tx.

Aplicaciones terapéuticas
Su uso se reserva para el tx de
hipercolesterolemias graves. Dosis habitual
250-500mg, c/12 hrs, administrada con las
comidas.
90
Compuestos mas eficaces y mejor tolerados para
tratar dislipidemias
ESTATINAS Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
Acciones farmacológicas y Mecanismos de acción.
Principal sitio de síntesis de lipoproteínas y
catabolismo de LDL. ¾ colesterol depositado es
endógeno ..de éste 2/3 se producen en hígado, a
partir de HMG-CoA
Ácido mavalónico Esta reacción constituye el
paso limitante en la síntesis de colesterol. Por
la analogía de lovastatina y derivados con
HMG-CoA, se convierten en eficaces inhibidores
competitivos y reversibles de la enzima
HMG-CoA-reductasa.
Colesterol
91
Acciones farmacológicas y Mecanismos de acción.
Por lo tanto el aumento de receptores LDL
inducido por los inhibidores de la
HMG-CoA-reductasa, disminuye síntesis hepática de
colesterol e indirectamente aumenta catabolismos
de las VLDL y sus remanentes. Colesterol
disminuye.
92
Acciones farmacológicas y Mecanismos de acción
Pero la inhibición mantenida y duradera de
HMG-CoA-reductasa podría comprometer síntesis y
funciones del colesterol presente en células
extra hepáticas, incluido la síntesis de
esteroides.
Estimulación en transcripción de la
HMG-CoA-reductasa y su presencia y función IC
como mecanismo de compensación.
93
Efectos sobre la función endotelial. Estatinas
restauran función endotelial 1.-Aumentan
expresión de oxido nitrico-sintasa endotelial
(NOSe) y al liberación de oxido nítrico por las
células endoteliales. 2.- Actúan como
antioxidantes y barredores de radicales libres.
  • Estatinas ejercen efectos antitrombóticos
  • Inhiben agregación plaquetaria y producción
    plaquetaria de tromboxano A2
  • Potencian acciones antiagregantes del oxido
    nítrico.
  • Disminuyen niveles de fibrinógeno
  • Aumenta fibrinólisis

Efectos sobre lipoproteínas Reducen la apo-100,
q representa 95 del contenido proteico de las
LDL Aumentan apo-AI y apo-AII, equivalentes q
80de contenido proteico de HDL
Estos efectos estabilizan la placa y previenen su
rotura
94
Propiedades farmocinéticas
95
Reacciones adversas e interacciones
Interacciones. Resinas suelen reducir su
absorción, por lo que se recomienda dejar
transcurrir mínimo 4hrs entre su la
administración de ambas.
Tolerancia de las Estatinas es muy alta. Pero
pueden producir molestias gastrointestinales,
aumentos ocasionales de creatinina fosfatasa,
miopatías (0.1), rabdomiólitis, miopatía
mitocondrial y dermatomisitis. Puede elevar las
transaminasas hepáticas (AST Y ALT) 3 veces
encima de su nivel normal.
96
Capacidad de reducir lesiones ateroescleróticas
de ciertos vasos (coronarios). -Reducción en
agregación plaquetaria y fibrinógeno.
Aplicaciones terapéuticas
-Colesterol total -LDL-c Proporción a dosis
utilizada
Efecto dosis- dependiente
Son también eficaces para reducir
hipercolesterolemia secundaria asociada a
diabetes, enfermedad renal, trasplante cardiaco e
hipertensión.
Se consideran dosis diarias equivalentes -15 mg
simbastatina -20 mg pravastatina -30 mg de
lovastatina -40 mg de fluvastatina -20-40 mg
atorvastatina Falta de precisión.
97
FÁRMACOS UTILIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA
HIPERURICEMIA
98
No necesariamente culmina en gota
Hiperuricemia
Producto final del metabolismo de la purina
Ácido úrico
  • Es relativamente insoluble
  • Tiene a cristalizar en un medio más frío o más
    ácido.

99
GOTA
Enfermedad metabólica de carácter familiar que se
caracteriza por episodios recurrentes de artritis
aguda debida a depósitos de urato monosódico en
las articulaciones y cartílagos.
También puede ocasionar destrucción articular,
depósitos subcutáneos (Tofos) y cálculos y daño
en riñones.
Sal del ácido úrico
100
Objetivos del tratamiento
101
ALOPURINOL
GENERALIDADES
Medicamento preferido y estándar de tratamiento
de la gota. Reduce el ácido úrico total al
inhibir la vía de la xantina oxidasa
Isómero de hipoxantina
102
ALOPURINOL
MECANISMO DE ACCIÓN
Ribonucleótidos que derivan de la degradación de
ácidos nucleicos.
Fuente de ácido úrico
Aminoácidos libres, formato y bióxido de carbono
Xantina oxidasa
Nivel plasmático y tamaño del depósito de urato
Xantina e hipoxantina
103
ALOPURINOL
FARMACOCINÉTICA
80 de absorción después de su administración VO
CP máx 60-90 min
Se metaboliza hasta generar en su mayor parte
oxipurinol.
20 se excreta con las heces en 48-72h (forma no
absorbida) 10-30 se expulsa sin cambios por la
orina.
104
ALOPURINOL
FARMACOCINÉTICA
105
ALOPURINOL
EFECTOS ADVERSOS
106
ALOPURINOL
INDICACIONES
  • TRATAMIENTO
  • Se inicia con la expectativa de que éste
    continuará durante años o de por vida.
  • Al inicio debe emplearse colchicina hasta que se
    logren concentraciones estables de ácido úrico o
    éste disminuya a menos de 6 mg/dL. (Después
    suspender colchicina).
  • Dosis inicial 100 mg/día. La dosis se va
    aumentando con precaución hasta que la respuesta
    del urato sérico es adecuada.
  • La ingestión de líquidos debe ser la suficiente
    para conservar un volumen diario de orina mayor
    de 2 L (preferentemente alcalina).

107
ALOPURINOL
INDICACIONES
  • Agente eficaz contra la hiperuricemia primaria
    de la gota y de la segundaria a policitemia
    verdadera, metaplasia mieloide, otras discrasias
    sanguíneas o síndrome de lisis tumoral aguda.

108
PROBENECID
GENERALIDADES
Derivado altamente liposoluble del ácido benzoico
Medicamento uricosúrico empleado para producir
descenso de los depósitos corporales de urato
Es un ácido orgánico y como tal, actúa en los
sitios de transporte aniónico del túbulo renal.
109
PROBENECID
MECANISMO DE ACCIÓN
Altera los sitios de transporte activo de forma
que la absorción neta de ácido úrico en el túbulo
proximal disminuye.
Incremento de excreción de ácido úrico
V de orina alto y pH gt 6.0
Disminuye el tamaño de los depósitos de urato,
pero las concentraciones plasmáticas no pueden
reducirse considerablemente
110
PROBENECID
FARMACOCINÉTICA
CP máx 2-4 h Semivida variable
Se reabsorbe por completo en los túbulos renales
85-95 se fija a albúmina plasmática. 5-15
restante se elimina vía renal
Liposolubilidad de la forma no disociada
Absorción casi completa por difusión retrógrada
Hidroxilación metabolitos con actividad
uricosúrica
111
PROBENECID
EFECTOS ADVERSOS
112
PROBENECID
INDICACIONES
Administrar con colchicina
113
COLCHICINA
GENERALIDADES
Uno de los fármacos más antiguos para tratar la
gota aguda. Extractos vegetales que la contienen
se utilizaron contra el dolor articular desde el
S. VI de nuestra era .
Fármaco de segunda línea ventana terapéutica es
estrecha y conlleva un gran número de efectos
adversos
114
COLCHICINA
MECANISMO DE ACCIÓN
  • Produce sus efectos antiinflamatorios mediante

115
FARMACOCINÉTICA
COLCHICINA
Se necesitan de 0.5 a 2 h para que se alcancen
las CP máx.
Se absorbe casi por completo después de su
administración.
½ está ligado a proteínas en el plasma
Circulación enterohepática.
Desacetilación
116
COLCHICINA
FARMACOCINÉTICA
Riñones, hígado y bazo
10-20 se excreta por la orina
Corazón, músculo estriado y encéfalo
Semivida plasmática 9 h
117
COLCHICINA
EFECTOS TÓXICOS
Proteinuria, hematuria, necrosis tubular aguda.
Nefropatía gotosa
118
COLCHICINA
INDICACIONES
Usarse con cautela por vía intravenosa
119
COLCHICINA
INDICACIONES
120
FUENTES CONSULTADAS
  • Katzung, Betram G. FARMACOLOGÍA BÁSICA Y CLÍNICA,
    10ª edición, editorial Manual Moderno. Capítulo
    36, págs. 610-614.
  • Goodman Gilman. LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA
    TERAPÉUTICA, 11ª edición, editorial Mc Graw Hill.
    Capítulo 26, págs. 706-711.

121
(No Transcript)
122
Bibliografía
  • FARMACOLOGÍA básica y clínica/ Velázquez P.
    Lorenzo 17 ed. Buenos Aires Madrid Médica
    Panamericana. 2004, paginas consultadas
    616-624, Cap. 37.
  • FARMACOLOGÍA básica y clínica/ Bertram G. Katzung
    10 edición Manual Moderno, paginas
    consultadas 708-716, Cap. 41

123
Fuentes consultadas
  • http//www.anmm.org.mx/descargas/gaceta/suplemento
    s/Gmm_v140_s2/internet/PDF/2004-140-SUP2-41-48.pdf
  • http//www.scielosp.org/pdf/spm/v50n6/15.pdf
  • http//www.questdiagnostics.com.mx/pdf/questinform
    a/metabolico.pdf

124
BIBLIOGRAFIA.
Sección IX. Hormonas metabólicas y
vitaminas Capitulo 55. fármacos
hipolipoproteinemiantes Págs. 945-962
Fármacos hipolipemiantes Págs. 457-476
125
BIBLIOGRAFIA
  • 1. Ruiz M, Giannaula CH, Matrone A, Fraschini JJ.
    Tratamiento de la diabetes. Hipoglucemiantes
    orales. En Ruiz M. Dibetes melitus. 2a ed.
    Editorial Akadia, 1999 294-303. 
  • 2. Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon
    RW, Goodman Gilman A. Goodman Gilman. Las bases
    farmacológicas de la terapéutica. 9ª ed. México
    McGraw-Hill Interamericana, 1996 vol 2
    1603-1607.
  • 3. Malgor LA, Valsecia ME. Farmacología médica.
    2a ed. Ediciones Donato/FARM,1995 vol 2
    174-191.
  • 4. Farreras, Rozman. Medicina interna. 13ª ed.
    Editoriales Harcourt Brace.
About PowerShow.com