Presentaci

1
FISIOLOGIA DE LA SANGRE
2
(No Transcript)
3

HEMOPOYESIS DEFINICION Proceso dinámico
células stem microambiente definido por
medio de citoquinas inducidas a proliferar y
diferenciarse dando lugar a progenies maduras y
células terminales que pasarán a la circulación
sanguínea con funciones específicas. En otras
palabras. Definición es la formación de sangre
que suple lo que falta (en condiciones basales)
o también, puede responder a una mayor demanda
(ante un Stress)
4

HEMOPOYESIS CARACTERITICAS Sistema complejo
de organización jerárquica Interactúan células
y moléculas. Migraciones celulares Las
células stem circulan en pequeña cantidad en la
sangre Stem Cell y progenitores anidan en
médula ósea, ganglios y bazo. Condiciones de
hipoxia (similar a la etapa fetal) Nichos
donde anidan las células stem. El
comisionamiento, la maduración y proliferación
están coordinadas por productos de regulación
génica.
5
CELULAS STEM HEMOPOYETICAS Reno
vación constante Propiedades de Stem ó
célula fuente 1) Autorreplicación,
pluripotencialidad y capacidad proliferativa.
2) La retención de aspectos embrionarios (pequeño
tamaño, cromatina difusa, citoplasma pobre en
organelas y abundancia de ribosomas libres). 3)
Célula totipotente. 4) Son identificadas en
médula ósea fetal y postnatal, hígado fetal,
cordón umbilical y sangre periférica 5) El
término Stem cell quizá no deba ser usado para
referirse a una entidad celular sino a una
función biológica que puede ser inducida en
muchos tipos celulares diferentes. Algunas
células funcionarían de una forma más plástica y
dinámica.
6
Médula Osea Normal
7
Hematopoiesis in the red bone marrow
8
MEDULA OSEA
NORMAL Tejido especializado que se encuentra
en la cavidad medular de los huesos, sobre
todo planos y en algunos huesos largos en los
niños. Constitución Componente vascular células
endoteliales especializadas de los sinusoides
medulares. Componente no vascular se divide en
2 fracciones a)Celular -células hemopoyéticas
propiamente dichas. -estroma
constituído por macrófagos, adipocitos,
fibroblastos y linfocitos
T. b)Acelular ó matriz extracelular(MEC)
constituído por proteínas adhesivas y de sostén
colágeno, laminina, fibronectina,
hemonectina y proteoglicanos.
9
MICROAMBIENTE
MEDULAR El estroma de la médula ósea está
formado por células y una matriz
extracelular. Las células reticulares
macrófagos y fibroblastos, adipocitos y células
endoteliales configuran la matriz extracelular.
Las distintas series celulares se adhieren a la
Matriz Extracelular. Está integrada por La
fibronectina relacionada con progenitores y
precursores de la serie roja que se adhieren
por medio de las integrinas La Hemonectina que
tiene afinidad la serie granulocítica Los
proteoglicanos que concentran citoquinas El
colágeno que interviene en la organización
supramolecular del estroma. La adhesión de las
células hemopoyéticas al microambiente está
mediada por moléculas de adhesión moduladas por
el Stem Cell Factor. El microambiente medular
retiene células y regulación de las células
hemopoyéticas.
adipocito
Fibroblasto
Progenitor Mieloide
Sangre
Citoquinas
Stem Cell
Interacción Célula a célula
Progenitor linfoide
Fibras de Matriz extracelular
Endotelio
Macrófago
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CELULAS HEMOPOYETICAS
Célula Madre Pluripotencial
Células Progenitoras
Células precursoras
Células maduras con tiempo de vida limitado
11
STEM CELL FACTOR PROPIEDADES Y
FUNCIONES Citoquina dimérica glicosilada con 2
formas funcionales la transmembrana y la soluble
(activas). ORIGEN células endoteliales y
fibroblastos estromales. Otros queratinocitos,
células epitelia- les intestinales y stem cells.
ESTIMULOS PARA SU SINTESIS IL-1 y TNF-alfa.
Lo inhibe el beta 1 TGF
IL-7
CELULA FOLICULAR DENDRITICA Sobrevida y
crecimiento
TNF-alfa y GM-CSF
CFU-GEMM
CFU-GM
EPO
IL-9 y EPO
IL-6 sin EPO
Crecimiento
CFU-E
BFU-E
Stem Cell
Sobrevida y crecimiento
Homing
MIGRACION
IL-3 y GM-CSF
CFU-Meg
PROMASTOCITO MASTOCITO
Proliferación,
sobrevida y liberación granular TIMOCITOS TRIPLE
NEG Proliferación
y maduración LINFOCITOS PRE-B
LINFOCITOS B VIRGENES PRECURSORES NK
LINFOCITO NK
Estimula respuesta a IL-2 sin aumentar
citotoxicidad
12
CELULAS PROGENITORAS Los
progenitores hemopoyéticos se caracterizan por
producir colonias in vitro en presencia de
factores estimulantes de colonias (CSFs),
generando un solo tipo de células maduras o
combinaciones limitadas de las mismas. Se
caracterizan por 1) El número de líneas
celulares que genera 2)Su especificidad de
línea 3)Su respuesta a una ó más citoquinas para
las cuales tiene receptores. Hay diferentes
tipos de progenitores de acuerdo a las líneas
celulares que origina a)Pluripotenciales
CFU-GEMM b)Bipotenciales CFU-GM, CFU-E/MK,
CFU-M/DL c)Monopotenciales CFU-M, CFU-DL,
CFU-G, BFU-E, CFU-E, BFU-MK, CFU-MK, CFU-Eo,
CFU-Ba y CFU-Mast.
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ESQUEMA GENERAL DE LA ERITROPOYESIS
Stem cell Progenitores
Precursores

Eritroblastos policromatófilos
BFU-E CFU-E 12 mitosis 2 a 3 mitosis
s
GM-CSF IL-3 EPO

Reticulocitos
Eritroblastos basófilos
Eritroblastos ortocromáticos
Proeritroblasto
Eritroblastos policromáticos
Eritropoyesis acelerada
Eritropoyesis ineficaz
Glóbulos rojos
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MECANISMOS DE REGULACION DE LA ERITROPOYESIS
CMP BFU-E CFU-E PRECURSORES
ERITROPOYETINA MASA
ROJA CIRCULANTE
P02 atmosférica

Función cardiopulmonar

Volumen sanguíneo

Hemoglobinemia

Afinidad de Hb por O2
PRODUCCION DE ERITROPOYETINA
Riñón células peritubulares Hígado
hepatocitos Estímulos
flujo sanguíneo renal y consumo de oxígeno renal

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GRANULOPOYESIS NEUTROFILA
COMPARTIMIENTO DE CELULAS MADRE


Stem cell CFU-GEMM
CFU-GM CFU-G
G y GM-CSF
COMPARTIMIENTO

PROLIFERATIVO
Mieloblasto GM-CSF
G-CSF




Promielocito


Mielocito
COMPARTIMIENTO NO
PROLIFERATIVO O DE RESERVA


A circulación
G y GM-CSF
Metamielocito C.en cayado
Neutrófilo maduro G-CSF
.
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.
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.
16
EPO 2

• EPO release into blood is increased 1-2 h after
  kidney hypoxia and is disrupted when hypoxia is
  removed. It is an example of typical negative
  feedback loop regulation
• Activation of EPO gene in response to hypoxia
  goes through special transcription factor
  HIF-1alpha (hypoxia induced factor) which amount
  goes up by hypoxia.

17
Negative feedback model by Erslev and Gabuzda
(1985)
O2 detection in kidneys
RBCs in blood
EPO
Erythropoiesis in bone marrow
18
EPO 4

• EPOs influence on erythropoiesis in based on its
  antiapoptotic effect in respective cell types
  (CFU-E, normoblasts)
• According to new data EPO wide spectrum of other
  biological effects outside of hematopoiesis. EPO
  is able to stimulate angiogenesis ja
  neurogenesis, also proliferation different cell
  types (e.g. myosytes) and antihypoxic effects in
  several experimental conditions.

19
Generalidades de la Sangre
20
VOLEMIA Es el
volumen sanguíneo total de un individuo.
Representa la suma del volumen que ocupan las
células(VGT) y del volumen que ocupa el
plasma(VPT). Valores normales
VOLUMEN VOLUMEN DE
VOLUMEN
SANGUINEO GLOBULOS ROJOS
PLASMATICO ml/kg
ml/kg
ml/kg _________________________
____________________________________________
HOMBRES 61.5/-8
28.2/-4
34.5/-5 _________________________________________
____________________________ MUJERES
59.0 /-5 24.2/-2
36.0/-3 _________________
__________________________________________________
__
21
VISCOSIDAD DE LA
SANGRE Se define como la resistencia al flujo
dependiente de la resistencia interna del
líquido. -Se manifiesta por la velocidad de
salida de un líquido a través de un tubo
capilar. -La sangre es un fluído no homogéneo,
que depende de la temperatura, de la velocidad
de desplazamiento, del hematocrito y del diámetro
del capilar. -Para su medición se utiliza el
viscosímetro de Oswald. El principio del método
consiste en determinar la viscosidad relativa
comparando los tiempos de flujo requeridos por
una cantidad conocida de suero y agua destilada a
través de un tubo capilar. -El plasma normal a
25ºC tiene una viscosidad relativa de 1.61
centipoise y la sangre total 3.5 a 4.5. -La
viscosidad se halla aumentada en la
macroglobulinemia, el mieloma múltiple, la
eritrocitosis y la hiperleucocitosis
22
ERITROSEDIMENTACION Es
la velocidad con que sedimentan los glóbulos
rojos suspendidos en una columna de sangre
incoagulable. Su determinación se realiza en una
pipeta de Westergreen graduada que se coloca
verticalmente en un soporte. La lectura se hace a
la primera hora en mm. VALORES NORMALES DE LA
ERITROSEDIMENTACION UNIDADES CONVENCIONALES(Métod
o de Wintrobe) Mujer 0-19/-1.5 mm/h Hombre
0-15 /-1.5 mm/h Niños 0-13 /-1.5 mm/h UNIDADES
SISTEMA INTERNACIONAL(Método de
Westergreen) Varones menores de 50 años lt15
mm/h Varones mayores de 50 años lt20
mm/h Mujeres menores de 50 años lt20
mm/h Mujeres mayores de 50 años lt30 mm/h
23
COMPOSICION DE LA
SANGRE La sangre está constituída por 1)Una
suspensión celular ó elementos formes glóbulos
rojos, leuco- citos y plaquetas. 2)Un fluído
llamado plasma. Componentes inorgánicos Electrolit
os g/l
meq/l
Cationes
sodio
3.28
143
potasio 0.18

3.5 a 5 calcio
0.10

5 magnesio
0.02
2
Aniones cloruros
3.65

103 bicarbonatos
0.61
27
fosfatos
0.04
2
sulfatos
0.02
1
ácidos orgánicos

6
proteínas 65-80

16 Glucosa
0,9 g/l Urea
0.40 g/l
24
Plasma
25
Plasma

• Ocupa el 46-63 del volumen de la sangre completa
• 92 del plasma es agua
• Posee una mayor concentración de oxigeno disuelto
  y proteínas disueltas que el liquido intersticial

26
Proteínas plasmáticas

• Mas del 90 son sintetizadas en el hígado
• Albúminas
• 60 de las proteínas del plasma
• Responsable por la viscosidad y presión osmótica
  de la sangre

27
Otras proteínas plasmáticas

• Globulinas
• 35 de las proteínas del plasma
• Incluyen a las inmunoglobulinas (atacan proteínas
  extrañas y patógenos)
• Incluyen las globulinas que transportan iones,
  hormonas y otros componentes
• Fibrinogenos
• Se convierte en fibrina durante la coagulación
• Remoción del fibrinogeno deja el suero

28
Fórmula del Hemograma normal

• Hematocrito H47 M42
• Hemoglobina H16g M14 g
• Eritrocitos H5x106 M 4,5x106
• Leucocitos H y M 5.000-10.000
• Plaquetas H y M150.000-300.000

29
Hematocrito y Hemoglobina

• Sus valores se relacionan al número y cantidad de
  Hb de los eritrocitos.
• Cuando estos valores se encuentran disminuidos en
  más de 2 DS respecto al promedio, según la edad,
  se habla de Anemia.
• Si están significativamente aumentados, se habla
  de Policitemia.

30

HEMOGRAMA Constituye el examen básico de toda
exploración hematológica, incluye una parte
cuantitativa y otra cualitativa.
VALORES NORMALES DEL ADULTO Hematíes/mm3
Hombre
4.500.000 a 5.500.000

Mujer 4.000.000 a
5.000.000 Leucocitos/mm3

4.000 a 10.000 Hemoglobinemia en g
Hombre 13 a
17
Mujer
12 a 16 Hematocrito en
Hombre
47/-5
Mujer
42/-5 ____________________________________
________________________________ No incluídos en
el hemograma Reticulocitos/mm3

20.000 a 80.000 Plaquetas/mm3

150.000 a 400.000

31
Alteraciones en la Morfología de los Eritrocitos

• Del tamaño
• Anisocitosis Diferentes tamaños.
• Microcitosis Menor tamaño.
• Macrocitosis Mayor tamaño.
• Megalocitosis Grandes y ovalados.
• De la coloración
• Hipocromía C.H.C.M. disminuida ? 30
• Hipercromía Esferocito,Hb concentrada

32

• De la forma
• Poiquilocitosis Distintas formas
• Ovalocitosis Forma ovalada
• Eliptocitosis Forma elíptica
• Esferocitosis Forma esférica
• Esquizocitosis Fragmentos de G.R.

33
Fórmula Leucocitaria Normal ()

• Eosinófilos 1-3
• Basófilos 0-1
• Baciliformes 0-4
• Neutrófilos 60-70
• Linfocitos 20-45
• Monocitos 3-7
• Número de leucocitos 5.000-10000 x mm3

34
Alteraciones del nº de leucocitos

• 1.- Leucocitosis Aumento del nº de leucocitos.
• Infecciones bacterianas piógenas.
• Inflamaciones.
• Cánceres.
• Quemaduras.
• Infarto al miocardio.
• 2.- Leucopenias Reducción del nº de leucocitos.
• Aplasia medular.
• Enfermedades virales.
• Tuberculosis.
• Fiebre tifoidea.
• SIDA
• Hepatitis.
• Por drogas, como el fenilbutazona
  (antiinflamatorio).

35
Alteraciones en los Eosinófilos

• 3.-Eosinofilia Aumento de eosinófilos.
• Infecciones parasitarias.
• Reacciones Alérgicas.
• Triquinosis (parasitosis tisular).
• Drogas.
• 4.-Eosinopenia Disminución de eosinófilos.
• Infecciones bacterianas.
• Infecciones virales.
• Stress traumático, físico, emotivo.
• Tratamiento con Adrenalina, ACTH, Insulina e
  Histamina.

36
Alteración de Basófilos y Monocitos

• 5.-Basofilia Aumento de basófilos.
• Leucemia.
• Sinusitis crónica.
• Coexiste con eosinofilia en alergias.
• 6.-Monocitosis Aumento de monocitos.
• TBC caseosa.
• Leucemias.
• Infecciones virales y protozoarias.

37
Alteraciones en el Nº de linfocitos

• 7.-Linfocitosis Aumento de linfocitos, por
• Enfermedades virales, como varicela,
  mononucleosis infecciosa, parotiditis, hepatitis,
  TBC.
• Inflamación.
• Hay de 2 tipos Relativa y Absoluta.
• 8.-Linfopenia Disminución de linfocitos, por
• Anemias aplásicas.
• Terapias esteroidales.
• Quimioterápias.
• Inmudeficiencias (SIDA).
• Hay de 2 tipos Congénitas y Adquiridas.

38
Alteraciones en el Nº de Neutrófilos

• 9.-Neutrofilia Aumento de neutrófilos.
• Infecciones Bacterianas Agudas.
• Comienzo de infecciones virales.
• Quemaduras.
• Drogas (prednisona 40 mg).
• 10.-Neutropenia Disminución de neutrófilos.
• Pueden darse por menor producción o maduración, ó
  por mayor destrucción o secuestro.
• Anemia perniciosa o aplástica.

39
Alteración en el Nº de Plaquetas

• 11.-Trombocitopenia Disminución de
  plaquetas.
• Defectos de producción de megacariocitos.
• Destrucción aumentada.
• Alteraciones en la distribución.
• Metástasis de cáncer.
• Drogas.
• Autoinmunidad.
• 12.-Trombocitosis Aumento de plaquetas.
• Anemia por déficit de fierro.
• Síndrome Nefrótico.
• Generalmente son reactivas

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Ejemplo de Hemograma
EXAMEN Resultado Unidad Margen
Eritrocito 4,6 x106 mm3 4,2 - 5,4
Hemarocrito 39,0 38 47
Hemoglobina 12,7 Gr/dl 12 16
V.C.M 84,8 Fl 80 89
H.C.M. 27,6 Pg 27 31
C.H.C.M. 32,6 32 36
Leucocitos 4,9 x103 mm3 4,8 10,8
41
COMPOSICION DE LA
SANGRE Componentes orgánicos Proteínas del
plasma FRACCION DE
Inmunoelectroforesis
Concentración

(g/l) Albúmina
Prealbúmina
0.3
Albúmina

4 alfa-1-globulina
alfa-1-glicoproteína
0.8
alfa-1-lipoproteína
3.5 alfa 2-globulina
ceruloplasmina
0.3
alfa-2-macroglobulina
2.5
haptoglobina
1.0 beta-globulina
transferrina
3.0
beta-lipoproteína
5.5 fibrinógeno

3.0 gamma-globulina
IgG
hasta 1.5
IgA
hasta 0.4

IgM hasta
0.2
IgE
0.0003
42
INDICES HEMATIMETRICOS VCM es
el volumen promedio de cada eritrocito VN 85-95
m3 HCM contenido de hemoglobina en cada
eritrocito. VN 27-32 pg CHCM contenido de
hemoglobina en 100 ml de eritrocitos.VN 32
g Definición de normocitosis y normocromía y sus
variantes Microcitosis presencia de eritrocitos
de menor VCM Macrocitosis presencia de
eritrocitos de mayor VCM. Anisocitosis presencia
simultánea de eritrocitos de diferentes VCM Forma
eritrocitaria discocito y alteraciones de la
misma Esferocitos formas congénitas y en
anemias hemolíticas Ovalocitos formas congénitas
y hepatopatías Esquistocitos hemólisis
intravasculares mecánicas Célula en diana ó
target cell talasemias y hepatopatías Otras
acantocitos, poiquilocitos, dacriocitos.,etc
43
INDICES
HEMATIMETRICOS Son parámetros de medición del
volumen eritrocitario y su contenido en
hemoglobina. Volumen Corpuscular Medio(VCM) es
el volumen promedio de cada eritrocito. Valores
normales 85a 95 m3. Fórmula Hematocrito
x 10 Hematíes/mm3 Hemogl
obina Corpuscular Media(HCM) es la cantidad de
hemoglobina por cada eritrocito. Valores
normales 27 a 32 pg. Fórmula
hemoglobinemia x 10
hematíes/mm3 Concentración de Hemoglobina
Corpuscular Media(CHCM) es la cantidad
de hemoglobina en 100 ml de eritrocitos. Valores
normales 32 a 34 g Fórmula
hemoglobinemia x 100
hematocrito
44

GLOBULOS ROJOS Dimensiones del Eritrocito
normal
SUPERFICIE 135 /- 16 m2 VOLUMEN 90 /- 5 m3
Espesor 2 m en bordes 1u en el centro
7,5 micrones /- 0.62 DIAMETRO
PORQUE UN ERITROCITO? La hemoglobina se
transporta en una concentración de 15 g. El
eritrocito transporta dicha hemoglobina en forma
isosmótica con el plasma.
45
Reciclaje de los glóbulos rojos
Figure 19.5
46
(No Transcript)
47
Son producidas fundamentalmente por
los linfocitos y los macrófagos activados, aunque
también pueden ser producidas por leucocitos
polimorfonucleares (PMN), células endoteliales,
epiteliales, adipocitos y del tejido conjuntivo.
Según la célula que las produzca se
denominan linfocinas (linfocito), monocinas (monoc
itos, precursores de los macrófagos), adipoquinas 
(células adiposas o adipocitos)
o interleucinas (células hematopoyéticas). Su
acción fundamental es en la regulación del
mecanismo de lainflamación. Hay
citocinas pro-inflamatorias y otras anti-inflamato
rias
48
CITOQUINAS El
término citoquina se aplica a proteínas
producidas por diversas células en respuesta a
una variedad de estímulos inductores, que se unen
a receptores específicos de la membrana
plasmática de las células blanco, modificando su
actividad biológica. Características críticas de
las citoquinas 1) Son glucoproteínas de bajo
PM 2) Interactúan con receptores de membrana e
inducen cambios biológicos por medio de
mecanismos de transducción del ADN. 3) Actúan
sobre una ó varias líneas celulares produciendo
múltiples efectos (pleiotropismo) ó un solo
efecto para varias de ellas(redundancia) 4)
Presentan sinergia estimulante ó inhibitoria
cuando son testeadas en combinación. 5) Sus
efectos se producen en diferentes estadíos de
diferenciación, ej Stem cell factor (sobre
células stem y progenitores tempranos, y sobre
las progenies en estadíos finales de
maduración y proliferación de macrófagos y
mastocitos maduros. 6) Pueden actuar sobre
células blanco contiguas(acción parácrina),
lejanas al sitio de producción (acción
endócrina) ó sobre las células productoras(acción
autócrina)
49
(No Transcript)
50
CLASIFICACION DE LAS CITOQUINAS 1)
Factores de crecimiento Pequeños polipéptidos
que promueven el crecimiento y división de varios
tipos celulares en cultivo de tejidos. No
siempre su nombre identifica su especificidad.
Los más importantes son Factor de crecimiento
epidérmico(EGF) Factor de crecimiento derivado
de plaquetas(PDGF) reparación de tejidos Factor
de crecimiento fibroblástico básico estimulan el
crecimiento de células neuroectodérmicas,
endoteliales, vasculares y fibroblastos. Factor
de crecimiento insulina-símil(IGFs) Estimula el
crecimiento de la glándula mamaria y del
cartílago esquelético. El tipo II es similar en
sus actividades. Factor de crecimiento
nervioso(NGF) es necesario para la sobrevida y
diferenciación del tejido nervioso. 2)
Linfoquinas y monoquinas Citoquinas producidas
por células del sistema inmune. Las
hemopoyéticas son IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6,
IL-7,IL-9, IL-10, IL-11, IL-17.
51
RECEPTORES DE CITOQUINAS Los
receptores son estructuras especializadas que
informan a las células de lo que ocurre en el
micromedio en que se encuentran.
Dominio Extracelular
Sitio de unión de la citoquina es en general
glicosilado
Es hidrofóbico, realiza el anclaje del receptor
en la membrana
Dominio transmembrana
Es responsable de la señal de transducción dentro
de la célula
Dominio intracelular
52
TIPOS DE RECEPTORES DE
CITOQUINAS 1)Familia asociada a
tirosín-kinasas Cuatro residuos cisteína y
triptofano-Serina-X-triptofano-serina cerca de
región transmembrana del receptor. Ej
receptores para EPO, G-CSF, c-mpl (homodímeros) y
GM-CSF, IL-5, IL-3, IL-2, IL4, IL5, IL6 e
IL7. Cuando se une al ligando, activa una ó más
moléculas de la familia de las proteínas Janus
kinasa que luego fosforila la tirosina de otras
proteínas. JAK activa posteriormente la señal
de transducción y el activador de transcripción
(STATs) que se unen al ADN e inician la
respuesta biológica. 2)Receptores tipo
tirosin-kinasa Tienen un dominio
extracelular receptor con estructuras con
dominios tipo Ig y su porción intracitoplasmática
es una tirosin-kinasa. Los más importantes de
este grupo de receptores son el c-kit y el
c-fms.
53
Las citocinas se caracterizan por su redundancia
muchas citocinas distintas comparten funciones
similares. Son pleiotropicas actúan sobre muchos
tipos celulares diferentes y una célula puede
expresar receptores para más de una
citocina. Funciones se clasifican en autocrinas,
si la citocinas actúa sobre la célula que la
secreta paracrinas, si la acción se restringe al
entorno inmediato del lugar de secreción endocrina
s, si la citocina llega a regiones distantes del
organismo (mediante sangre o plasma) para actuar
sobre diferentes tejidos Las citocinas que se
unen a anticuerpos tienen un efecto inmune más
fuerte que el que tienen solas