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Diapositive%201

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Title: Diapositive%201


1
(No Transcript)
2
INTRODUCTION
  • Processus biologique production des globules
    rouges à partir dune cellules souche
    pluripotente
  • maintien dune masse globulaire
    physiologique constante
  • aboutit à la production de 200 milliard de GR /
    jour

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  • 1/120 est renouvelé quotidiennement hémolyse
    physiologique
  • Jouit dune grande plasticité
  • Peut être multipliée par 7- 10 situations
    dhyperhémolyse et hémorragie

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LOCALISATION DE LERYTHROPOIÈSE
  • 1. Chez lembryon
  • commence à partir de la 3 ème semaine de la
    vie utérine avec production des mégaloblastes
  • Synthétisant des Hémoglobines embryonnaires

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LOCALISATION DE LERYTHROPOIÈSE
  • 2. Chez le fœtus
  • Au 3 ème mois lérythropoièse est
    hépatosplénique avec production des normoblastes,
    synthétisant lhémoglobine fœtale.
  • 3. A partir du 4 ème mois
  • débute progressivement lérythropoièse
    médullaire préponderante en fin de grossesse.

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LOCALISATION DE LERYTHROPOIÈSE
  • 3. A la naissance
  • lérythropoièse est strictement médullaire

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(No Transcript)
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COMPARTIMENTS DE LÉRYTHROPOIÈSE
  • A. Compartiments des cellules souches
  • Proviennent cellule souche totipotente commune
    au lignées myéloïdes et lymphoïdes CFU- S
  • CFU- S va se différencier en cellules
    pluripotente
  • CFU-GEMM ou CFU mixte

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COMPARTIMENTS DE LÉRYTHROPOIÈSE
  • B. Compartiments des progéniteurs
  • CFU-GEMM IL3 BFU-E CFU-E
  • GM- CSF EPO
  • BFU-E et CFU-E sont
  • cellules engagées de façon irréversible vers
    lérythropoièse
  • Non morphologiquement reconnaissables

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COMPARTIMENTS DE LÉRYTHROPOIÈSE
  • 1. BFU E Burst Forming Unit- Erythroid
  • P rogéniteurs érythroblastiques précoces
  • Peu sensible à l EPO
  • Mais sensible à l IL 3, GM-CSF, SCF, IL9, IL11

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COMPARTIMENTS DE LÉRYTHROPOIÈSE
  • 1. CFU E Colony Forming Unit- Erythroid
  • Progéniteurs tardifs , proches du
    proérythroblastes
  • Plus sensible à lEPO leur différentiation et
    leur survie est très dépendante de lEPO
  • En cas de besoin BFU- E se multiplie en CFU-E

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(No Transcript)
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION
  • Morphologiquement identifiable dans la MO
  • En pathologie rate foie sang périphérique

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(No Transcript)
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION
  • 1. Frottis médullaire coloré au MGG
  • Microscopie optique
  • a. Proérythroblastes ( 0 2 ) des Cellules
    dans MO
  • Cellules arrondie de grande taille 20-25µ de
    diamètre
  • Noyau volumineux avec RNC élevé 8/10 contenant
    1 ou plusieurs nucléoles
  • Chromatine fine
  • Cytoplasme réduit à une mince couronne très
    basophile

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(No Transcript)
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION
  • b. Erythroblastes basophiles I et II (2-4)MO
  • Cellule arrondie 12-16 µ de diamètre
  • Noyau central très petit 6/10, anucléolé
  • Chromatine condensé en mottes ou en rayon de roue
    ou en damier
  • Cytoplasme très basophile

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(No Transcript)
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION
  • c. Erythroblastes polychromatophiles
  • 4-8
  • Cellules plus petite 10-12µ de diamètre
  • Noyau arrondie plus petit , RNC diminué
  • Chromatine plus dense en bloc ou en damier
  • Cytoplasme de vert bronze au gris rosé
    (imprégnation progressive de lhémoglobine
    acidophile)

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(No Transcript)
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION
  • d. Erythroblastes acidophiles 3-6
  • cellule à peine plus grande que le GR (9-10µ)
  • Noyau de petite taille très condensé en tache
    dencre incapable de se diviser
  • Sera expulser , puis phagocyté par les
    macrophages
  • Cytplasme orthochromatique rose orangé

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION
  • E.Réticulocytes
  • Cellule anuclée de 8µ de diamètre
  • Apparait au MGG comme le globule rouge
  • Différencier Bleu de crésyl brillant résidus de
    polyribosome

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION
  • f.les Gr ou hématies
  • Cellules anucléés de 7-10 µ de diamètre
  • Sous forme dun disque biconcave
  • Obtenue après 150- 200 heure

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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION
  • Microscopie électronique
  • Mitochondries diminuent progressivement pour
    disparaitre au stade de GR
  • Polyribosomes abondantes EB puis pour
    disparaitre GR
  • Férritine PE et augmente progressivement
  • Synthèse progressive de lHb dès le stade
    dérythroblaste et sachève au stade de
    réticulocytes.

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CINÉTIQUE DE LÉRYTHROPOIESE
  • A. Compartiments des cellules souches
  • CFU-S , BFU-E, CFU- E
  • Compartiments des multiplication
  • lensemble des mitoses qui vont du PE à EP
  • Normalelemnt, après 4 mitoses successives,
  • Le PE 16 EP 16 hématies

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CINÉTIQUE DE LÉRYTHROPOIESE
  • La saturation des EP en Hémoglobine bloquent les
  • mitoses EP devient
  • -incapable de se diviser
  • -mature pour donner lEA réticulocytes
    après expulsion du noyau.
  • Le réticulocyte néoformé reste 1- 2 jours dans la
    moelle traverse les sinusoïdes médullaires
    sang périphérique
  • perd ses ribosomes ( 1-2j) hématies
    mature.

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CINÉTIQUE DE LÉRYTHROPOIESE
  • La durée de formation des GR 7-8 jours
  • production de 200 milliard de GR /j
  • ceci correspond à 5-6 g dHb/ j
  • Le GR dépourvu de toutes organites, ne peut plus
  • synthétisé dHb, sa durée de vie est limitée à
  • 120 jours

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CINÉTIQUE DE LÉRYTHROPOIESE
  • En vieillissant, le GR se traduit
  • Diminution du contenu enzymatique
  • exposition
  • oxydants
  • la pression osmotique

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CINÉTIQUE DE LÉRYTHROPOIESE
  • Perdent des lipides membranaires
  • Diminution de la déformabilité
  • Phagocytose au niveau du SRE après une
  • durée de vie en moyenne de 120 jours.

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Marqeurs de la lignée érythroblastique
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À LERYTHROPOIESE
  • A. Métaux
  • Fer alimentaire Fe pour la synthèse de lHb
  • Cuivre élément adjuvant favorise
  • - labsorption intestinale du fer
  • - libération du fer des réserves par les
  • macrophages
  • 3. Cobalt rôle dans la composition de la vit B12

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FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À LERYTHROPOIESE
  • B. Acides aminés Protéines
  • nécessaire à la synthèse de la globine et des
    noyaux
  • porphyriniques

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FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À LERYTHROPOIESE
  • Vitamines
  • Vitamine B12 et acide folique Synthèse de
    lhème
  • Vitamine B6 coenzyme de lALA synthèse
    de lALA
  • indispensable à la synthèse de lhème.
  • Vitamine C Favorise labsorption intestinale du
    fer en diminuant le PH Fe Fe
  • Maintien les coenzymes foliques à létat
    réduit.

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FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À LERYTHROPOIESE
  • Vitamine B 2
  • sa carence entraine une érythroblastopénie
  • Vitamine E
  • Rôle antioxydant
  • Maintient lintégrité des membranes cellulaires
  • Empêche la peroxydation des lipides
  • empêchant lhémolyse.
  • Sa carence Hémolyse

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • La régulation de lérythropoièse fait appel à
  • -Un facteur de croissance spécifique EPO
  • -Autres facteurs de croissance non spécifiques
    de la
  • lignée érythroblastique.

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • ERYTHROPOIETINE EPO
  • 1. Généralités
  • Glycoprotéine fortement glycosylé
  • Structure globulaire
  • PM 35 000
  • ½ vie 4- 7 h
  • Concentration plasmatique 10 20 mUI/ml

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • Thermostable
  • Son gène est situé sur le chromosome 7
  • Synthèse
  • Adulte 90 par le rein
  • 10 par le foie

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • 2. Action
  • LEPO exerce son effet sur lérythropoiese en se
    liant à un récepteur spécifique EPO-R, qui se
    développe au stade de BFU-E qui possède des
    récepteurs pour au
  • SCF
  • IL3
  • GM-CSF
  • Dès le stade de CFU-E, Les cellules ne gardent
    que
  • lEPO-R, deviennent EPO dependantes.

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • Ensuite les érythroblastes perdent leur EPO
    dépendances au stade de EB (c.à.d.) quand la
    synthèse de lHb apparait.
  • Au total
  • EPO permet le différentiation
  • la prolifération des
  • BFU-E tardifs en CFU-E
  • Mais surtout CFU-E PE EB

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • 3. Régulation de la synthèse de lEPO
  • régulé par les besoins tissulaires en oxygène.
  • La sécrétion est stimulée par lhypoxie
    tissulaire
  • Altitude
  • Insuffisance respiratoire
  • Anémies
  • Hb Hypéraffines
  • Hyperthyroïdies

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • La sécrétion est inhibée en cas
  • Hypéroxygénation
  • Transfusion massive
  • Hypothyroïdie

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • 4. Pathologie
  • Insuffisance rénale de lEPO donc Anémie
  • de la sécretion de lEPO
    polyglobulie
  • - tumeur ou cancer du sein
  • - phéochromocytome
  • c. Indiquée dans le traitement de lanémie de
    linsuffisance rénale.

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • Autres facteurs de croissance BPA ou
  • Burst pronating activating
  • Sécrétés par les lymphocytes et les monocytes
  • Non spécifiques de la lignée érythroblastique
  • IL3
  • SCF
  • GM-CSF
  • IL9 et IL11

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • Facteurs de croissance comme inhibiteurs
  • TNF - croissance des BFU et du CFU
  • IL4 antagoniste de leffet stimulant de lIL2

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • Action de certaines hormones sur
  • lérythropoiese
  • Hormones thyroïdiennes
  • augmentent le métabolisme de base
  • entraine hypoxie tissulaire
  • () la synthèse de lEPO
  • () érythropoiese

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • 2. Androgènes
  • () érythropoïèse en la synthèse de lEPO
  • 3. Œstrogènes
  • (-) lérythropoïèse

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(No Transcript)
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EXPLORATION DE LÉRYTHROPOIESE
  • 1. Hémogramme
  • 2. Numération des réticulocytes
  • 3. Myélogramme
  • 4. Exploration des facteurs antipernicieux
  • Vit B 12 et Acide folique
  • 5. Dosage du fer

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LES POINTS IMPORTANTS
  • Lérythropoïèse physiologique a lieu dans la
    moelle osseuse à partir de la naissance. Les
    érythroblastes proviennent des progéniteurs CFU-e
    et BFU-e eux même issus des cellules souches
    totipotentes
  • Lérythropoïétine (EPO) est le facteur de
    croissance principal de lérythropoïèse

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  • Lérythropoïèse dure environ 6 jours La
    synthèse dhématies est denviron 200 milliards
    par jour Les capacités dadaptation sont
    importantes en cas de besoin Les réticulocytes
    et les hématies sont des cellules anucléées

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  • A létat physiologique on ne retrouve pas
    dérythroblastes dans le sang
  • Le comptage des réticulocytes sanguins est un
    très bon reflet de lérythropoïèse
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