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Cours 2: g

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Cours 2: g n ralit s Mode d action des toxiques Le rein excr te aussi bien les substances endog nes qu exog nes l unit fonctionnelle est le n phron ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: Cours 2: g


1
Cours 2 généralités
2
Mode daction des toxiques
  • Le rein
  • excrète aussi bien les substances endogènes
    qu exogènes
  • l unité fonctionnelle est le néphron
  • la formation d urine s effectue par trois
    mécanismes
  • la filtration glomérulaire
  • la sécrétion tubulaire
  • la réabsorption tubulaire

Zone corticale glomérules
3
Mode daction des toxiques
4
Les sites de métabolisation
5
Mode daction des toxiques
  • Résumé 2 phases de biotransformation

Phase I
Phase II
Métabolite inactif
conjugué inactif
S1
S1
Métabolite à activité modifiée
Conjugué à activité modifiée
coupler groupements très polaires
Faire apparaître groupements OH, SH, NH2
6
Mode daction des toxiques
  • Les enzymes de la phase I

7
Mode daction des toxiques
  • Les enzymes de la phase II

8
Les cibles
  • Les bases des acides nucléiques

9
Toxicité basée sur une liaison irréversible
  • synthèse

10
Mode daction des toxiques
  • Génération du superoxyde
  • (vieillissement prématuré des denrées
    alimentaires)

11
Les différentes espèces réactives
Les ions superoxydes
12
Modulation des effets toxiques
Différences en fonction de lespèce pour la durée
daction et le métabolisme de lhexobarbital
(dose chez le chien 50 mg/kg, 100 mg/kg pour les
autres espèces), Quinn et coll (Biochemical
Pharmacology, 1958)
Espèces animales Durée daction (minutes) Demi-vie plasmatique (minutes) Activité enzymatique (µg/g)/h Concentration plasmatique au réveil (µg/ml)
Souris 12 19 598 89
Lapin 49 60 196 57
Rat 90 140 135 64
Chien 315 260 36 19
13
Modulation des effets toxiques
Synergie
  • Interaction moléculaire


Potentialisation
Molécule
Molécule
-
enzymes de métabolisation
Antagonisme fonctionnel
pH
site de liaison
Antagonisme compétitif
Antagonisme non compétitif
inhibition
activation
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