Os receptores de citocina e a via JAK-STAT

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Vias de sinalização que controlam a atividade
gênica

• Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
• Diferenciação celular, cancer e apoptose

Edmar Vaz de Andrade
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
CFU-E unidades eritróides formadoras de colônias
Epo eritropoetina Produzida por células renais.
Transcrição ativada pelo fator de transcrição
HIF-1a (em baixa concentração de oxigênio)
Papel da eritropoetina na formação de células
vermelhas no sangue
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Fígado fetal produção normal de eritrócitos
neste estágio de desenvolvimento
Morte fetal após o décimo terceiro dia de
desenvolvimento em mutantes
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Vias de transdução de sinal ativadas após a
interação Epo-EpoR
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Interação da Eritropoetina com o receptor EpoR
Estrutura geral de receptor de citocina -
proteína JAK
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Atividade tirosino-quinase associada (JAK quinase)
Ativação de atividade Tirosino-Quinase por
citocinas
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
STAT Fator de transcrição ativo quando
fosforilado Interagem com elementos ativadores
de transcrição (enhancer)
Vias de sinalização JAK-STAT
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Papel da eritropoetina na formação de células
vermelhas no sangue
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Interrupção na transdução de sinal
Regulação por períodos curtos de
tempo Inativação da JAK2 pela fosfatase SHP1
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Os receptores de citocina e a via JAK-STAT
Interrupção na transdução de sinal
Regulação por períodos prolongados de
tempo Bloqueio do sinal e degradação protéica
induzida por proteína SOCS
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Diferenciação celular, cancer e apoptose
Origem, linhagem e morte da célula
Padrões de divisão na célula tronco
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Diferenciação celular, cancer e apoptose
Formação de células sanguíneas diferenciadas na
medula óssea
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Diferenciação celular, cancer e apoptose
Especificidade de neurotrofinas por receptores
Trks (família de receptors tirosino-quinases)
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Diferenciação celular, cancer e apoptose
Larva do nematóide C. elegans
Resumo da via de apoptose conservada
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Diferenciação celular, cancer e apoptose
Modelo proposto de vias celulares que regulam a
apoptose Caspases uma classe de proteases
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Diferenciação celular, cancer e apoptose
Comparação entre uma célula viável (esquerda) e
em apoptose (direita)
Morte celular programada por apoptose
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Diferenciação celular, cancer e apoptose
Tipo de proteínas que controlam o ciclo celular e
a proliferação celular
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Diferenciação celular, cancer e apoptose
Efeitos de mutações oncogênicas em proto-oncogenes
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Diferenciação celular, cancer e apoptose
Oncoproteína quimera formada por translocação
cromossômica
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Diferenciação celular, cancer e apoptose
Ativação do receptor EpoR pela oncoproteína viral
gp55
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Quando não mencionado, as figuras apresentadas
foram retiradas, com ou sem modificações, das
seguintes referências 1. LODISH, H DARNELL, J.
E. e BALTIMORE, D. 2005. Biologia Celular e
Molecular, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto
Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish) 2.
LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000.
Principles of Biochemistry. 3ª Edition, Worth
Publitions.