DIST

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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA
Mariangela Sampaio
Hospital Regional da Asa Sul Brasília
2
É menino?
Ou menina?
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É menino ou menina?

• Causa mais comum de erro de diferenciação sexual
• Risco de vida
• Urgência em endocrinologia pediátrica

Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA

• Doença autossômica recessiva ligada ao HLA
• Incidência 115 000 a 20 000
• Defeito enzimático congênito
• Deficiência na síntese de cortisol
• Pode ocorrer deficiência de aldosterona
• Produção excessiva dos esteróides precursores da
  enzima afetada

Mariangela Sampaio
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ESTEROIDOGÊNESE NORMAL
COLESTEROL
?
DESMOLASE
17 OH PREGNENOLONA
?
?
PREGNENOLONA
DHEA
?
?
?
3 ? HSD
3 ? HSD
3 ? HSD
17 OH PROGESTERONA
ANDROS TENEDIONA
?
?
PROGESTERONA
?
?
?
21 OH
21 OH
17 ? HSD
DOC
S
TESTOSTERONA
?
?
11 OH
11 OH
B
?
CORTISOL
18 OH B
?
18 OH DIHIDRO
Mariangela Sampaio
ALDOSTERONA
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA
?
? CORTISOL
? ACTH
?

? ESTEROIDOGÊNESE
? PRECURSORES DA ENZIMA BLOQUEADA
?
?
? VOLUME ADRENAL
Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA

• Apresentação depende do ponto de bloqueio
• Denominador comum ? ACTH, ? adrenal
• Deficiência de 21 hidroxilase Forma
  virilizante simples
• Forma perdedora de sal

Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA MANIFESTAÇÕES
CLÍNICAS
Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA DEFICIÊNCIA 21
HIDROXILASE

• ? precursores androgênicos a partir 9a semana de
  vida intra-uterina
• Causa mais comum de genitália ambígua em RN XX
• Capacidade reprodutiva conservada nas meninas
• Macrogenitossomia em indivíduos XY/meninos
• Pode reduzir a fertilidade nos meninos
• 75 com ? aldosteronaperda de sal e hipovolemia

Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA DEFICIÊNCIA 3 ? OL

• ? DHEA (andrógeno ? potência)
• Indivíduos XY podem apresentar hipospádia e
  pseudo-vagina (pseudo-hermafrodita masc.)
• Indivíduos XX tem genitália feminina (normal) ou
  discreta hipertrofia de clitóris

Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA DEFICIÊNCIA 11
HIDROXILASE

• Clinicamente semelhante à def. 21 OH
• ? DOC leva a hipertensão

Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA DEFICIÊNCIA 21
HIDROXILASE

• Diagnóstico ? 17 OH Progesterona
  ? androstenediona
  ? DHEA
  ? testosterona

Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA DEFICIÊNCIA 3 ? OL

• Diagnóstico ? pregnenolona
  ? 17 OH pregnenolona
  ? DHEA
  
  ? pregnanetriol
  ? pregnatriol

sangue
urina
Mariangela Sampaio
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Distribuição por Deficiência Enzimática
n 9
Incidência Mundial 90def. 21-hidroxilase e lt1
def. 3bHSD KAPPY, Michael BLIZZARD, Robert
MIGEON, Claude, 1994
Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003
15
Distribuição por Sexo
n 9
Incidência Mundial 11 KAMP, Hetty Van der, 2001
Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003
16
Distribuição dos Pacientes quanto à Queixa
Principal
n 9
KAPPY, Michael BLIZZARD, Robert MIGEON, Claude,
1994
Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003
17
INSUFICIÊNCIA ADRENAL SINAIS E SINTOMAS

• DEFICIÊNCIA DE GLICOCORTICÓIDES
  hipoglicemia, náusea,
  vômitos e fadiga
• DEFICIÊNCIA MINERALOCORTICÓIDE
  náuseas, vômitos, anorexia,
  perda de peso, hipotensão,
  
  hiperpotassemia, hiponatremia e acidose

Mariangela Sampaio
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Distribuição dos Pacientes com Deficiência de
21-hidroxilase
n 7
Dados Mundiais 75 FPS e 25 FVS KAMP, Hetty
Van, 2001
Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA CRISE DE PERDA DE
SAL

• Ocorre em 75 dos casos clássicos
• Redução na biossíntese de aldosterona
• Hiponatremia, hiperKalemia, ? Na urinário
• Freqüentemente até 3o mês de vida
• Melhora com a idade
• Reavaliação dosagem da atividade de renina
  plasmática

Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA TRATAMENTO

• Reposição de glicocorticóide Hidrocortisona 15
  mg/m2/dia, em 3 doses Prednisona 5 mg/m2/dia
• Reposição mineralocorticóide 9-fluor-hidrocort
  isona - 0,1 mg/dia

(1/4 , 1/4 e 1/2)
Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA TRATAMENTO CRISE
ADRENAL

• Reposição de glicocorticóide
• Ataque 50 mg, EV, em bolo Hidrocortisona
  60 mg/m2/dia, EV, 4 doses
• Reposição mineralocorticóide
  9-fluor-hidrocortisona - 0,1 mg/dia
• Reposição hidreletrolítica

Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA TRATAMENTO CRISE
ADRENAL

• ? risco de seqüela neurológica pela hiponatremia
• Não adiar tratamento para esclarecimento
  diagnóstico
• Armazenar amostra de soro para posterior dosagem
• Na dúvida ???? ? TRATAR
• Esclarecimento diagnóstico após melhora da
  condição do paciente

Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA COMPLICAÇÕES

• Seqüelas neurológicas da crise adrenal
• Distúrbios psicológicos (imprinting
  androgênico)
• Baixa estatura
• Puberdade precoce
• Síndrome de Cushing iatrogênica

Mariangela Sampaio
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TRATAMENTO

• Mineralocorticóide
• Mal Formação Genital

0,1 mg/ dia 9-a-fluor-hidrocortisona
CINCO PACIENTES
Dois (40) já com correção cirúrgica
Três (60) aguardando correção
Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003
25
Distribuição Quanto à Dose de Hidrocortisona e
Idade
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society and
The European Society for Pediatric Endocrinology,
2002
Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA TRATAMENTO
INTRA-ÚTERO

• Amniocentese nos casos suspeitos para Dx
• Confirmação por biópsia de vilo coriônico
• Uso de prednisona durante a gestação

Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA TRIAGEM NEONATAL

• Pouca especificidade (falsos positivos)
• Relação custo benefício
• Gravidade X Freqüencia

CARTA DE URGÊNCIA OU RELATÓRIO
Mariangela Sampaio
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HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA FORMA NÃO CLÁSSICA

• Adrenarca precoce pêlos e odor axilar
• Em geral entre 6 e 8 anos
• Estatura elevada, idade óssea avançada
• Diagnóstico pelo teste de estímulo com ACTH
• Tratamento reservado para casos sintomáticos

Mariangela Sampaio
29
(No Transcript)
30
I Simpósio de Endocrinologia do Hospital Geral de
Goiânia8 e 9 de abril de 2005

• Inscrições para Residentes R 50,00
• Informações 062 215 8069