DIABETES MELLITUS - PowerPoint PPT Presentation

Loading...

PPT – DIABETES MELLITUS PowerPoint presentation | free to view - id: 7049a7-NzYzZ



Loading


The Adobe Flash plugin is needed to view this content

Get the plugin now

View by Category
About This Presentation
Title:

DIABETES MELLITUS

Description:

DEFINICI N La Diabetes Mellitus (DM) es un grupo de trastornos metab licos caracterizados por hiperglicemia resultado de defectos en la secreci n y/o acci n de la ... – PowerPoint PPT presentation

Number of Views:37
Avg rating:3.0/5.0
Slides: 59
Provided by: Artu55
Category:

less

Write a Comment
User Comments (0)
Transcript and Presenter's Notes

Title: DIABETES MELLITUS


1
(No Transcript)
2
DEFINICIÓN
  • La Diabetes Mellitus (DM) es un grupo de
    trastornos metabólicos caracterizados por
    hiperglicemia resultado de defectos en la
    secreción y/o acción de la insulina.

3
  • El trastorno de la regulación metabólica que
    acompaña a la DM provoca daños a largo plazo con
    falla y disfunción de varios órganos,
    especialmente los ojos, los riñones, los nervios,
    el corazón y los vasos sanguíneos.

4
(No Transcript)
5
CLASIFICACION ETIOLOGICA DE LA DIABETES MELLITUS
  • Diabetes tipo 1 (destrucción de las células ?,
    que habitualmente provoca déficit absoluto de
    insulina)
  • A. Mediada inmunitariamente
  • B. Idiopática
  • Diabetes tipo 2 (varía entre una resistencia a la
    insulina predominante con déficit relativo de
    insulina y un defecto secretor de insulina
    predominante con resistencia a la insulina.
  • Otros tipos específicos de diabetes
  • A. Defectos genéticos de las células ?
    caracterizados por
  • mutaciones en
  • Cromosoma 12 HNF-1? (MODY 3)
  • Cromosoma 7 Glucocinasa (MODY 2)
  • Cromosoma 20 Factor de transcripción
    nuclear hepatocitario
  • (HNF) 4? (MODY 1)
  • Cromosoma 4Factor promotor de insulina
    (IPF) 1 (MODY 4)
  • Cromosoma 17 HNF-1? (MODY 5)
  • Cromosoma 2 NeuroD1 (MODY 6)
  • ADN mitocondrial
  • Otros
  • B. Defectos genéticos en la acción de la
    insulina
  • Resistencia a la insulina de tipo A
  • Leprecaunismo
  • C. Enfermedades del páncreas
    exócrino Pancreatitis,
    pancreatectomía, neoplasia, fibrosis quística,
  • hemocromatosis, pancreatopatía
    fibrocalculosa.
  • D. Endocrinopatías
  • Acromegalia, síndrome de
    Cushing, glucagonoma,
  • feocromocitoma,
    hipertiroidismo, somatostatinoma,
  • aldosteronoma.
  • E. Inducida por fármacos o
    productos químicos
  • Vacor, pentamidina, ácido
    nicotínico, glucocorticoides,
  • hormona tiroidea, diazóxido,
    agonistas ?-adrenérgicos, tiazidas,
  • fenitoína, interferón ?,
    inhibidores de proteasa, clozapina,
  • betabloqueantes.
  • F. Infecciones
  • Rubéola congénita, citomegalovirus,
    coxsackie, otros.
  • G. Formas infrecuentes de diabetes mediada
  • inmunitariamente
  • Síndrome del hombre rígido,
    anticuerpos contra el receptor de
  • insulina.
  • H. Otros síndromes genéticos que a veces se
    asocian a
  • diabetes

Diabetes Care. American Diabetes Association
Clinical Practice Recommendations 2004. 27
(Supplement 1)S5-S10, January 2004.
6
Criterios Diagnósticos de DM
  • Síntomas de diabetes más concentración de glucosa
    sanguínea al azar 200 mg/dL (11.1 mmol/L)a
  • o bien
  • Glucosa plasmática en ayunas 126 mg/dL (7
    mmol/L)b
  • o bien
  • Glucosa plasmática a las 2 horas 200 mg/dL
    (11.1 mmol/L) durante una prueba de tolerancia a
    la glucosac
  • En ausencia de hiperglucemia inequívoca o de
    descompensación metabólica aguda, estos criterios
    deben ser confirmados repitiendo la prueba en un
    día diferente.
  • __________________________________________________
    _____________________________
  • Se define como al azar el realizar la
    extracción sin tener en cuenta el tiempo
    transcurrido desde la última toma de alimento.
  • Se define como ayunas la ausencia de ingestión
    calórica durante al menos 8 hrs.
  • Esta prueba debe realizarse con una carga de
    glucosa que contenga el equivalente a 75 g de
    glucosa anhidra disuelta en agua no se
    recomienda en la práctica sistemática.

Diabetes Care, Volume 27 Supplement 1.January
2004.S5-S10
7
Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1)
  • Antes llamada diabetes insulinodependiente o
    diabetes juvenil, representa el 5 al 10 de todos
    los casos de DM y hay 2 tipos
  • Tipo 1A es el resultado de una destrucción
    autoinmune de las células ? del
    páncreas.
  • Tipo 1B o idiopática también hay destrucción de
    las células ? pero se ignora bajo qué
    mecanismo pues no se han
    encontrado marcadores inmunológicos que
    indiquen un proceso
    autoinmune.

8
  • El proceso de destrucción lleva a una severa
    depleción de insulina por lo que los pacientes
    con esta enfermedad requieren llevar
    insulinoterapia de por vida.
  • La tasa de destrucción de las células ? es
    variable de un paciente a otro pero tiende a ser
    más agresiva en los niños pequeños.

9
  • La DM1 usualmente se presenta durante la infancia
    o adolescencia aunque puede ser desarrollada en
    otras etapas de la vida.
  • La variación en la edad de inicio puede ser un
    indicativo de la heterogeneidad de la enfermedad
    donde se relacionen factores genéticos y
    ambientales para desarrollar la diabetes.

10
Diabetes mellitus tipo 2 (DM2)
  • Es un grupo heterogéneo de trastornos que se
    suelen caracterizar por grados variables de
    resistencia a la insulina , alteración de la
    secreción de insulina y un aumento de la
    producción de glucosa.
  • Generalmente se presenta después de los 30 años
    por lo que antes era llamada diabetes del
    adulto sin embargo también se da en niños.

11
  • Se encuentra muy relacionada con la obesidad
  • Los pacientes con DM2 no requieren necesariamente
    insulina para su tratamiento motivo por el que
    también se le denominaba DM insulinoindependiente,
    sin embargo este término es confuso por lo que
    ya no se utiliza puesto que muchos pacientes con
    DM2 utilizan insulina para su control glucémico.

12
Otros tipos de DM
  • Otras causas de DM son los defectos genéticos
    específicos de la secreción o acción de insulina
    y un sinnúmero de situaciones que alteran la
    tolerancia a la glucosa.

13
Otros tipos de DM
  • La DM puede ser el resultado de una enfermedad
    exocrina pancreática cuando se destruye la
    mayoría de los islotes pancreáticos ( 80). Por
    ejemplo pancreatitis o neoplasias.

Pancreatitis hemorrágica
14
Otros tipos de DM
  • Las mutaciones del receptor de insulina causan un
    grupo de trastornos poco frecuentes
    caracterizados por una grave resistencia a la
    insulina.

Receptor de Insulina
15
Otros tipos de DM
  • Varias endocrinopatías pueden conducir a una DM
    como resultado de la secreción excesiva de
    hormonas que antagonizan la acción de la insulina
    (ej Síndrome de Cushing, acromegalia)

Acromegalia
16
Otros tipos de DM
  • La destrucción de los islotes pancreáticos se ha
    atribuido a infecciones virales pero son una
    causa extremadamente rara de DM.

17
MODY
  • La de tipo adulto en la juventud (MODY maturity
    onset diabetes of the young) es un subtipo de DM
    que se caracteriza por la herencia autosómica
    dominante, el comienzo precoz de la hiperglucemia
    y un trastorno de la secreción de insulina.

18
Diabetes gravídica (DG)
  • Durante el embarazo se puede desarrollar y
    descubrir por primera vez una intolerancia a la
    glucosa. La resistencia a la insulina relacionada
    con las alteraciones metabólicas del final del
    embarazo aumenta las necesidades de insulina y
    puede provocar hiperglucemia o intolerancia a la
    glucosa.

19
  • La DG se ve aproximadamente en el 4 de los
    embarazos.
  • La mayoría de las mujeres recupera una tolerancia
    a la glucosa normal después del parto, pero tiene
    un riesgo sustancial (del 30 al 60) de padecer
    diabetes en etapas ulteriores de la vida.

20
Espectro de la homeostasia de la glucosa y la
diabetes
Hiperglucemia
Diabetes mellitus
Tipo de diabetes
Tolerancia a la glucosa normal
Requiere insulina para su control
Requiere insulina para sobrevivir
Glucosa en ayunas anómala o alteración de la
tolerancia a la glucosa
No requiere insulina
Tipo 1
Tipo 2
Otros tipos específicos
Diabetes gravídica
Tiempo (años)
lt110
110-125
126
GPA (mg/dL)
GP a las 2 horas (mg/dL)
200
lt140
140-199
El espectro que va desde la tolerancia normal a
la glucosa hasta la DM se muestra de izquierda a
derecha. Las flechas indican que en algunos tipos
de diabetes las variaciones en la tolerancia a la
glucosa pueden ser bidireccionales. Por ejemplo,
los individuos con DM2 pueden volver a la
categoría de alteración a la tolerancia de
glucosa con la pérdida de peso o en la DG la
diabetes puede pasar a una alteración de la
tolerancia a la glucosa o incluso una toleancia
normal después del parto. La glucosa plasmática
en ayunas (GPA) y la glucosa plasmática (GP) a
las 2 horas de una sobrecarga de glucosa en
distintos grupos de tolerancia a la glucosa se
muestran en la parte inferior.
Adaptado de Diabetes Care, Volume 27 Supplement
1.January 2004.S5-S10
21
Epidemiología
22
Patogenia de la DM1
  • La DM de tipo 1A se desarrolla como resultado de
    los efectos sinérgicos de los factores genéticos,
    ambientales e inmunitarios que terminan por
    destruir las células ? pancreáticas.

23
  • Los individuos con predisposición genética tienen
    una masa normal de células ? en el momento del
    nacimiento, pero comienzan a perderlas por una
    destrucción inmunitaria que se produce a lo largo
    de meses o años.

24
  • Se piensa que este proceso es desencadenado por
    un estímulo infeccioso o ambiental y que es
    mantenido por una molécula específica de las
    células ?.
  • Después de empezar a declinar la masa de células
    ? se trastorna progresivamente la secreción de
    insulina a una velocidad que varía en cada
    individuo.

25
  • Los sucesos que desencadenan la transición entre
    la intolerancia a la glucosa y la DM franca se
    asocian a un aumento de las necesidades de
    insulina como en las infecciones o la pubertad.

26
  • Después de la presentación inicial de una DM1A
    puede haber una fase de luna de miel durante la
    cual se puede lograr el control de la glicemia
    con dosis bajas de insulina o incluso
    prescindiendo de ella, sin embargo esto termina
    cuando las células ? residuales son finalmente
    destruidas y el sujeto sufre un déficit completo
    de insulina.

27
Predisposición genética
Patogenia de la DM1

Virus Dieta Toxinas Estrés
Factores ambientales
Reacción autoinmune
Producción de autoanticuerpos contra las células
de los islotes
Disminución del número de células ß
Disminución de la producción de insulina
Intolerancia a la glucosa
Aumento en las necesidades de insulina
DIABETES MELLITUS franca
28
Factores genéticos
  • El riesgo de desarrollar la enfermedad en
    familiares de primer grado con DM1A es de 5-6
    comparado con 0.4 de la población general.
  • La concordancia de la DM1A en gemelos homocigotos
    es de 30-40 mientras que en los dicigotos es del
    6.

29
  • Esto sugiere que los genes de susceptibilidad
    tienen baja penetrancia, de tal manera que no
    todos los individuos que estén genéticamente
    en riesgo desarrollarán diabetes sino que se
    requiere de la presencia de factores ambientales.

30
  • En la contribución genética a la DM1A participan
    numerosos genes.
  • El primer gen de susceptibilidad a DM que se
    identificó fue el HLA (antígeno leucocitario
    humano) localizado en el cromosoma 6p21.

Estructura del HLA
31
  • Posteriormente se demostró la asociación entre la
    enfermedad y el gen de la insulina localizado en
    el cromosoma 11p.
  • Se han encontrado más de 20 loci ligados a la
    DM1A. Todos los estudios concuerdan en el gen de
    la región HLA designado (IDDM1), así como el
    papel del gen de la insulina designado (IDDM2).

32
  • Otros más son IDDM4 (cromosoma 11q13), IDDM5
    (cromosoma 6q25), IDDM6 (cromosoma 18q21), IDDM7
    (cromosoma 2q31), IDDM8 (cromosoma 6q27), IDDM10
    (cromosoma 10p11-q11), IDDM12 (cromosoma 2q33),
    IDDM13 (cromosoma 2q35) e IDDM15 (cromosoma
    6q21).

33
  • Se ha confirmado que la región IDDM1 (HLA región)
    es el mayor determinante genético de riesgo de
    DM1 con el 42???.
  • El locus IDDM2 contribuye al 10 de la
    susceptibilidad genética.

34
  • También existen genes que parecen conferir una
    protección contra el desarrollo de la enfermedad
    como el haplotipo DQA10102, DQB10602 que está
    presente en el 20 de la población normal de EEUU
    pero es extremadamente raro en individuos con
    DM1A (lt1).

35
Factores ambientales
  • Se han sugerido diversos agentes que pueden
    contribuir al desarrollo de DM1 en sujetos
    vulnerables
  • VIRUS La infección por virus de rubéola o virus
    coxsackie B4 han sido fuertemente asociados con
    el desarrollo de la enfermedad.

36
  • DIETA
  • La exposición temprana a proteínas de la leche de
    vaca y los compuestos de la nitrosourea, así como
    la ingestión del gluten antes de los tres meses
    de edad se han asociado con un incremento en el
    riesgo de DM1A en personas genéticamente en
    riesgo.

37
  • TOXINAS Exposición a toxinas como las
    nitrosaminas
  • ESTRES

38
Factores inmunitarios
  • Se han identificado las siguientes anomalías
    tanto en la rama humoral como celular del sistema
    inmunitario

39
Insulinitis
  • Anatomopatológicamente las células de los islotes
    pancreáticos están infiltradas por linfocitos,
    proceso denominado insulitis. Después de la
    destrucción de células ?, el proceso inflamatorio
    remite, los islotes quedan atróficos y
    desaparecen los marcadores inmunológicos.

40
  1. Autoanticuerpos contra las células de los islotes
  2. Linfocitos activados en los islotes, los ganglios
    linfáticos peripancreáticos y la circulación
    sistémica
  3. Linfocitos T que proliferan cuando son
    estimulados con proteínas del islote
  4. Liberación de citosinas en el seno de la
    insulinitis

41
  • Entre las moléculas del islote pancreático que
    constituyen objetivo del proceso autoinmunitario
    se cuentan la insulina, la descarboxilasa del
    ácido glutámico (GAD), la enzima biosintética del
    neurotransmisor GABA, ICA-512/IA-2 (con homología
    con las fosfatasas de tirosina) y la fogrina
    (proteína de los gránulos secretorios de
    insulina.
  • Otros autoantígenos definidos con menos
    precisión son un gangliósido del islote y la
    carboxipeptidasa H.

42
Función de células ? normal
HIPERGLUCEMIA
Sensibilidad incrementada de las células ? a la
glucosa
Efectos celulares indefinidos. Defecto único en
la secreción de insulina estimulada por glucosa
Hipersecreción de insulina
?Biosíntesis defectuosa de proinsulina
Depleción del almacén de insulina de las células ?
Relativa hipersecreción de péptidos similares a
proinsulina
Secreción reducida de insulina
43
Factores de riesgo de la diabetes mellitus de
tipo 2
  • Antecedente familiar de diabetes (progenitor o
    hermano con DM2)
  • Obesidad ( 20 del peso ideal o IMC 27 kg/m2
  • Edad 45 años
  • Raza/etnia (afroamericanos, norteamericanos de
    origen hispano, nativos norteamericanos,
    americanos asiáticos, isleños del Pacífico)
  • Glucosa basal anómala o alteración de la
    tolerancia a la glucosa identificadas previamente
  • Antecedente de diabetes gestacional o parto de un
    neonato de más de 4 kg
  • Hipertensión (TA 140/90 mmHg)
  • Nivel de colesterol HDL 35 mg/dL (0.90 mmol/L)
    o nivel de triglicéridos 250 mg/dL (2.82
    mmol/L)
  • Síndrome del ovario poliquístico

Harrison. Principios de Medicina Interna Vol. II,
2002
44
Patogenia de la DM2
  • La DM2 es un trastorno multifactorial que se
    desarrolla en respuesta a influencias genéticas y
    ambientales y que se caracteriza por defectos en
    la secreción y acción de la insulina.

45
  • La DM2 se caracteriza por tres alteraciones
    fisiopatológicas
  • Trastorno de la secreción de insulina
  • Resistencia periférica a la insulina
  • Producción hepática excesiva de glucosa

46
Resistencia a la insulina
47
Trastorno de la secreción de insulina
48
Aumento de la producción hepática de glucosa
49
(No Transcript)
50
Influencia de la obesidad en la fisiopatología de
la Diabetes Mellitus 2
  • Factores secretados por el tejido adiposo con
    efectos adversos ej, ácidos grasos libres,
    citosinas (TNF-a)
  • Promueven la resistencia a la insulina en el
    músculo esquelético e hígado
  • Contribuyen a la disfunción endotelial
  • La exposición crónica puede afectar la función
    de las células ß del páncreas
  • Factores secretados por el tejido adiposo con
    efectos benéficos ej, adiponectina
  • Aumenta la sensibilidad a la insulina en el
    músculo esquelético e hígado
  • Efectos protectores en la función vascular
  • Efectos no conocidos en las células ß
  • Factores relacionados con la acumulación de la
    grasa visceral
  • Defectos específicos en la señalización de la
    insulina
  • - Efectos tóxicos en las células ß y en la
    secreción de insulina

51
(No Transcript)
52
(No Transcript)
53
(No Transcript)
54
(No Transcript)
55
(No Transcript)
56
(No Transcript)
57
(No Transcript)
58
(No Transcript)
About PowerShow.com