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Tests de g

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Tests de g notoxicit 3 cat gories pour les principaux tests : I. Les marqueurs de l activit mutag ne des milieux biologiques : le test d Ames – PowerPoint PPT presentation

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Title: Tests de g


1
Tests de génotoxicité
  • 3 catégories pour les principaux tests
  • I. Les marqueurs de lactivité mutagène des
    milieux biologiques le test dAmes
  • II. Les marqueurs des anomalies cytogénétiques
  • III. Les marqueurs de liaisons à lADN ou
    adduits.

2
I. Le test dAmes
  • Souches mutées de Salmonella typhimurium (his )
    mises en présence du milieu à tester.
  • Si une mutation réverse est induite par le
    milieu, les bactéries se développent en colonies.
  • Résultats qualitatif (présence ou absence de
    mutagénicité)et quantitatif (nombre de colonies)
  • Milieux biologiques testés urine, féces,
    crachats .

3
I. Le test dAmes
  • Avantages
  • Simplicité réalisation et coût
  • reproductibilité
  • Faisabilité non invasif
  • Bonne sensibilité, spécificité médiocre
  • Inconvénients
  • Résultats variables, facteurs de confusion
    (tabac, aliments, médicaments )
  • Seuil de positivité difficile à déterminer
  • Niveau dexposition au toxique difficile à
    définir
  • Impossible de prédire les répercussions sur les
    organes cibles des toxiques.

4
II. Les marqueurs des anomalies cytogénétiques
  • Les aberrations chromosomiques (sur lymphocytes
    circulants)
  • le benzène, le chlorure de vinyle, le Cr
  • Les micronoyaux (indicateurs de rupture du
    chromosome)
  • Solvants organiques, métaux, uranium ..
  • Les échanges de chromatides sœurs
  • Cytostatiques, Cr 6, solvants organiques, oxyde
    déthylène

5
III. Les adduits
  • Détecter les liaisons entre des substances
    génotoxiques et des macromolécules
  • adduits à lADN, lHb, à des protéines
  • Milieux biologiques testés
    globules blancs (ADN), globules rouges (Hb),urine
    ...
  • Toxiques étudiés
  • Benzo(a)pyrène, HAP, styrène (adduits à lADN)
  • Oxyde déthylène, de propylène Cr 6, chlorure de
    vinyle, amines aromatiques ..(adduits aux
    protéines).

6
III. Les adduits
  • Avantages
  • Adduits spécifiques de chaque génotoxique
  • Relation dose toxique /quantité dadduits
    fréquemment retrouvée
  • Technique sensible
  • Inconvénients
  • Technique complexe, variations inter
    individuelles.
  • Niveau de base dadduits à lADN et à lHb non
    nul (non fumeur, non exposé)
  • Faible stabilité.

7
  • Interprétation des tests délicate
  • Interactions fréquentes avec des facteurs non
    professionnels
  • Uniquement pour un groupe
  • Non adaptables à un individu pris isolément

8
  • Expérimentation animale
  • Rat et souris
  • Extrapolation à lhomme non évidente
  • Etudes épidémiologiques
  • Cest la méthode de choix dévaluation des
    cancérogènes
  • Difficultés méthodologiques
  • Temps de latence important

9
Classification des cancérogènes
  • Classification de lUnion Européenne
  • C est la classification réglementaire, elle
    conditionne l étiquetage des substances et
    préparations commercialisées .
  • Catégorie 1 substances que l on sait
    cancérogènes pour l homme .
  • Catégorie 2 substances assimilées à des
    substances cancérogènes pour l homme .
  • Catégorie 3 substances préoccupantes pour
    l homme effets cancérogènes possibles .

10
Classification des cancérogènes
  • Classification du CIRC
  • Les agents , mélanges ou circonstances
    d exposition sont classés en fonction des tests
    cellulaires, des études expérimentales animales
    et des études épidémiologiques chez l homme .
  • Cette classification est en constante évolution.

11
  • Catégorie 1 cancérogène pour l homme
  • Catégorie 2A probablement cancérogène
  • Catégorie 2B cancérogène possible
  • Catégorie 3 agent ne pouvant être classé du
    point de vue de sa cancérogénicité pour l homme
    .
  • Catégorie 4 agent probablement non cancérogène
    pour l homme . Un
    seul agent caprolactame .
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