ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE

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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS(AINEs)
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AINEs
Fármacos, en su mayoría antiinflamatorios, con
actividad analgésica y antitérmica.
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HISTORIA
Sauce Blanco.
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AINEs.
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Mecanismo de Acción
Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX).
(COX-1 y COX-2).
Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos
(PGG2 y PGH2) a partir de AA.
Inhibición de producción responsable de acción
terapéutica y efectos adversos.
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(No Transcript)
7
(No Transcript)
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COX-1

• Constitutiva de riñón y TGI. Produce
  prostaglandinas
• Bloqueo de COX-1 Responsable de efectos
  adversos.

Protección del epitelio gástrico. Mantenimiento
del flujo renal. Agregación plaquetaria.
Migración de neutrófilos. Endotelio vascular.
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COX-2

• Inducible. Se expresa por inducción de mediadores
  de inflamación. Interferón? TNF-a e IL-1.
• Media procesos de inflamación.
• Constitutiva SNC y riñón.

Bloqueo produce efecto terapéutico.
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ACCIONES FARMACOLÓGICAS
Analgésica Antitérmica Antiinflamatoria Antiagr
egante plaquetaria Uricosúrica
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ACCIÓN ANALGÉSICA
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ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA

• Inflamación infección, lesión, isquemia.
• a) aguda Vasodilatación.
• b) subaguda Infiltración leucocitaria.
• c) crónica Degeneración tisular.
• Más útil en inflamación aguda.

Inhiben actividad vasodilatadora, permeabilidad
tisular, liberación de mediadores, quimiotaxis.
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ACCIÓN ANTITÉRMICA

• Fiebre
• Pirógenos.
• Inhibición de PGE2, en región preóptica
  hipotalámica.
• No disminuye temperatura en estados normales,
  ejercicio o ambiente.

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• Antiagregante Plaquetaria Inhibe síntesis de
  TXA2. Acción COX-1.
• Uricosúrica Aumentan la excreción de ac. Úrico
  por la orina.

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REACCIONES ADVERSAS

• Gastrointestinales Irritación TGI.PGs protegen
  mucosa gástrica limitan secreción ácida,
  producen mucus. Disminuye flujo sanguíneo en
  mucosa.
• Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea,
  anemia, anorexia.

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• Cardiovasculares y Renales TA. Mecanismo no
  aclarado.
• Inhibición de COX-1 PGE2 e PGEI2
• VC FSR y TFG retención Na y agua.
• Hiperpotasemia Renina, Aldosterona y
  excreción de K.

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• SNC Vértigo, mareos, confusión, depresión.
• Plaquetas Hemorragias.
• Hipersensibilidad Rinitis, asma, urticaria,
  shock.

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CLASIFICACIÓN
AINEs
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SALICILATOS

• Ácido Acetilsalicílico (AAS)
• Diflunisal

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Ácido Acetilsalicílico (AAS)

• Fármaco prototipo.
• Inhibe de forma irreversible las COX.
• Acciones

Analgésica
Antiagregante plaquetaria
Antipirética
Antiinflamatoria
Cefaleas, otitis, sinusitis.
Postoperatorios, posparto.
Dismenorrea. Origen canceroso.
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Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Vía A. Oral.
Absorción Estómago y duodeno.
Distribución BHE, Placenta. Vd .15 l/kg. Vida media 15-20 min salicilato 3-20 h.
Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis. ac. Salicílico.
Excreción Orina. con alcalinización.
Biodisponibilidad gt 80
Dosis 500 mg c/4-6h
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Concentración (mg/100ml) Efecto terapéutico Efecto tóxico
0-10 Analgésico Antitérmico Antiagregante
15-35 Antiinflamatorio Uricosúrico
25 Tinnitus , acufenos, disminución de función renal y vómitos.
30 Disminución del tiempo de protrombina y sordera.
gt40 Acidosis metabólica signos de toxicidad graves.
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Ácido Acetilsalicílico (AAS)
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Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Interacciones Farmacocinéticas
Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por alcalinización de la orina.
Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de los barbitúricos.
Uricosúricos Disminución efecto. Excreción AAS
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Interacciones Farmacodinámicas
Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.
AINEs Úlceras, daño gastrointestinal.
Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.
Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.
Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.
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DIFLUNISAL

• Eficaz analgésico. Más duradero que AAS o
  Paracetamol.
• Escaso efecto Antiinflamatorio y antitérmico.

Artritis reumatoide, osteoartritis.
Rx. Adversas menores que ASS. Tx. Prolongados
GI, cefaleas, alteración renal, erupciones
cutáneas.
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DIFLUNISAL
Vía A. Oral
Absorción Estómago y duodeno
Distribución No BHE. Vd .1 l/kg Vida media 8-12h
Metabolismo Glucuronoconjugación hepática.
Excreción Orina.
Biodisponibilidad 90
Dosis 500 mg c/12h
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PARACETAMOL

• Paraaminofenoles.
• Acetaminofén.
• No es un AINE
• Acceso rápido
• a SNC

Antiinflamatorio
Antitérmico
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PARACETAMOL
Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas
Antiinflamatorio Antiagregante plaquetario
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PARACETAMOL
Vía A. Oral. Rectal.
Absorción Intestino delgado. Vaciado gástrico.
Distribución BHE. Vd .95 l/kg Vida media 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático 95. Ac. Glucorónico.
Excreción Orina.
Biodisponibilidad 80
Dosis 650mg c/4-6h. No más de 4gr/día.
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PARACETAMOL

• Aplicaciones.

Analgésico-Antitérmico
Sustituto de AAS
Resfriado común.
Uso anticoagulantes o uricosúricos. Gastritis,
intolerancia a AAS, hemofilia.
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PARACETAMOL
Intoxicación Sobredosis Aguda (10-15g) 5-8
g/varias semanas. Necrosis hepática lesiones
renales, cardíacas y pancreáticas agudas.
N-acetilbenzoquinoneimida
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METAMIZOL

• Derivados Pirazólicos.
• Antitérmico
• Dependiente de dosis. 2 g dosis
• baja de opioides.
• Menos lesivo Mucosa G.
• No complicaciones hemorrágicas.

Analgésico
Espasmolítico
AAS Metamizol gt Paracetamol.
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METAMIZOL
Vía A. Oral. Rectal.Intramuscular.

Distribución BHE, BHP. Vd .2 l/kg Vida media 6-9h
Metabolismo Metabolismo hepático. 4-metilaminoantipirina 4-metilantipirina
Excreción Orina.
Biodisponibilidad gt90
Dosis 575-1,150 mg c/6-8h
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METAMIZOL
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
REACCIONES ADVERSAS
Dolores moderados. Dolores postoperatorios no
intensos, cólicos, crisis de jaquecas.
Agranulocitosis (2 casos/millón) Anemia
aplásica. Dosis elevadas Lesión gástrica. Uso
crónico Lesión renal.
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DERIVADOS ÁCIDO PROPIÓNICO

• Grupo homogéneo.

IBUPROFENO
NAPROXENO
Dolor agudo. Fiebre. Dismenorrea. Antirreumático.
Artrosis.
Lesión GI. Hemorragias. Mareo. Cefalea.
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IBUPROFENO
Vía A. Oral.

Distribución Vd .15 l/kg Vida media 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático.
Excreción Orina.
Biodisponibilidad gt80
Dosis Antiinflamatorio 1200-1800 mg/día. Analgésico 200-800 mg c/8-12h
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NAPROXENO
Vía A. Oral.

Distribución Vd .2l/kg. Vida media14h
Metabolismo Hepático. Desmetilación, conjugación.
Excreción Orina. lt1 sin metabolizar.
Biodisponibilidad 99
Dosis Dolor agudo-leve 250 mg/ 6-8h. Inicial de 500mg. Antirreumático 250-500 mg c/12h.
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DERIVADOS AC. ACÉTICO

• Indolacético Indometacina
• Pirrolacético Ketorolaco
• Fenilacético Diclofenaco

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INDOMETACINA

• Potente inhibidor de síntesis PGs.
• Acción típica de AINEs. Cefalea.
• No Uricosúrico.
• Rx. Adversas abundantes Utilidad.

Vértigo, aturdimiento, mareo, confusión. Agravan
epilepsia, depresión, Parkinson. Lesión GI.
Agranulocitosis, anemia aplásica. Daño
renal. Teratogénos, fetotóxicos. Alergias.
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INDOMETACINA
Usos
Espondilitis Anquilosante Ataque agudo de
gota. Procesos febriles (enf. Hodgkin)
Interacciones
Furosemida Inhibe diuresis.
B-bloqueantes Inhibe acción hipotensora
Anticoagulantes Hemorragias
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INDOMETACINA
Vía A. Oral. Rectal.

Distribución Todo organismo. Líquido sinovial. Vd .29 l/kg. Vida media 1-6h
Metabolismo 50 desmetilación.
Excreción Orina. 20 sin metabolizar.
Biodisponibilidad 90-100
Dosis 25-50 mg c/6-12h
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KETOROLACO

• Eficaz analgésico.

Dolor a corto plazo Postoperatorio, Migraña,
Cólico renal.
Rx. Adversas Úlcera, hemorragia, dolor
abdominal, mareo, náuseas.
Uso oftálmico Tx. Conjuntivis
alérgica. Post-Extracción cataratas.
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KETOROLACO
Vía A. Oral. IM.
Distribución No BHE. Vd .15 l/kg. Vida media 4-6h
Metabolismo 50 Hígado.
Excreción Orina. 50 activo.
Biodisponibilidad 100
Dosis IM. 30 mg c/6h
NO administrar por más de 5 días
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DICLOFENACO

• Potente.
• Inhibe lipooxigenasa leucotrienos
• Inhibe fosfolipasa A2 efectividad

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DICLOFENACO

• Rx. Adversas
• AINEs mejor tolerados.
• Lesión GI.
• Médula ósea.
• Efecto hepático/
• reversible.

Aplicaciones Artritis reumatoide, Artrosis. Di
smenorrea, Cólico renal, Postoperatorio.
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DICLOFENACO
Vía A. Oral. IM cólico renal.
Distribución Vd .17l/kg. Líquido sinovial. Vida media 1-2h
Metabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática.
Excreción Orina 65 Bilis 35.
Biodisponibilidad 54
Dosis 50mg/8h IM 75 mg 1-2día
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Ac. MEFENÁMICO

• Der. Ac. Antranílico.
• No presenta ventajas a otros AINEs

Aplicaciones Dolores dentarios corta
duración, dismenorrea.
Rx. Adversas Diarrea, Inflamación intestinal,
Cefalea, Mareo, Ins. Renal.
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Ac. MEFENÁMICO
Vía A. Oral.
Distribución Vd 1.3l/kg. Vida media 2h.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina. Heces 25.
Biodisponibilidad gt90
Dosis Inicial 500mg 250mg c/6h.
50
MELOXICAM

• Oxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam.
• Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

Aplicaciones Artritis reumatoide
Artrosis. Inflamación y dolor crónicos.
Rx. Adversas Poco frecuentes Lesión GI,
función renal.
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MELOXICAM
Vía A. Oral.
Distribución Vida media 20h.
Metabolismo Hepático CYP450.
Excreción Orina y heces 50
Biodisponibilidad 89
Dosis Artrosis 7.5mg/día. Artritis 15mg/día.
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CELECOXIB
Inhibición selectiva COX-2
Toxicidad GI Renal Hemorrágica
Analgésico Antiinflamatorio Antitérmico
Antiagregante Plaquetario Uricosúrico
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CELECOXIB
Aplicaciones Dolor, inflamación artrosis y
artritis. Reduce pólipos en colon y recto.
Rx. Adversas Edema, dolor abdominal,
diarrea. Cardiovasculares HTA,
IAM. (Prostaciclinas)
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CELECOXIB
Vía A. Oral.
Distribución Vida media 11h. Vd 5.7l/kg.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina 27 , heces 57
Biodisponibilidad 22-40
Dosis Artrosis 100-200mg/día. Artritis 200-400mg/día.
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AINES clasificación, dosis, duración del efecto y efectos. AINES clasificación, dosis, duración del efecto y efectos. AINES clasificación, dosis, duración del efecto y efectos. AINES clasificación, dosis, duración del efecto y efectos. AINES clasificación, dosis, duración del efecto y efectos. AINES clasificación, dosis, duración del efecto y efectos.
ClaseNom. Genérico DosisVO (mg) Duración Analgesia Anti.inflamat. Antipirético
SALICILATOS SALICILATOS SALICILATOS SALICILATOS SALICILATOS SALICILATOS
AAS 500 4-6
Diflunisal 500 8-12
PARAAMINOFENOLES PARAAMINOFENOLES PARAAMINOFENOLES PARAAMINOFENOLES PARAAMINOFENOLES PARAAMINOFENOLES
Paracetamol 650 4-6 0
DER. PIRAZOLICOS
Metamizol 575-115 6-8
DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO
Ibuprofeno 200-800 2-3
Naproxeno 250-500 14
DERIVADOS ACIDO ACÉTICO DERIVADOS ACIDO ACÉTICO DERIVADOS ACIDO ACÉTICO DERIVADOS ACIDO ACÉTICO DERIVADOS ACIDO ACÉTICO DERIVADOS ACIDO ACÉTICO
Indometacina 25-76 1-6
Diclofenaco 25-75 1-2
Ketorolaco 15-30 4-6
DERIVADO AC. ANTRANÍLICO DERIVADO AC. ANTRANÍLICO DERIVADO AC. ANTRANÍLICO DERIVADO AC. ANTRANÍLICO DERIVADO AC. ANTRANÍLICO DERIVADO AC. ANTRANÍLICO
Acido mefenámico 500 6-8
OXICAMS OXICAMS OXICAMS OXICAMS OXICAMS OXICAMS
Meloxicam 10-20 12-24
COXIBES COXIBES COXIBES COXIBES COXIBES COXIBES
Celecoxib 100-200 11
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BIBLIOGRAFÍA

• Farmacología Humana (5ta. Ed.) Jesús Flórez. Ed.
  Elsevier Masson. (2008)
• Bases farmacológicas de la terapéutica(11va.
  ed.). Goodman Gilman. (2007). Ed. McGraw-Hill.
• Farmacología básica y clínica. (8va. edición).
  Katzung B. Ed. Manual moderno. (2004)

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• GRACIAS