Inmunolog

1
Inmunología de la reproducción

• Dr. Iván Palomo G.
• Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
• Facultad de Ciencias de la Salud
• Universidad de Talca

Diseño gráfico Mauricio Poblete B.
2
Sistema Inmune asociado a la mucosa reproductiva
de la hembra
Generalidades células

• Los leucocitos son los componentes normales del
  oviducto , útero y vagina.
• Son linfocitos de tipo CD4 y CD8, macrófagos y
  granulocitos.

3
Sistema Inmune asociado a la mucosa reproductiva
de la hembra (cont).
Generalidades células

• Las células predominantes son linfocitos T y
  B, macrófagos y ocasionalmente células NK.

Que varia con el Ciclo menstrual
ENDOMETRIO
Los leucocitos son linfocitos T, macrófagos y
linfocitos granulares grandes
Estrato funcional
4
Sistema Inmune asociado a la mucosa reproductiva
de la hembra (cont).
Generalidades Ig

• Las Igs son la primera linea de defensa.
• Se encuentran en fluido oviductal, secresión
  uterina, moco cervical, fluido cervico-vaginal,
  fluido vaginal.
• Son de tipo IgA, IgG e IgM

5
(No Transcript)
6
Sistema Inmune asociado a la mucosa reproductiva
de la hembra (cont).
Generalidades citoquinas

• Función
• Reclutamiento de macrófagos, estimulación o
  inhibición de la proliferación, angiogenesis,
  diferenciación trofoblástica, desarrollo del
  miometrio, función de implantación y
  menstruación.

7
Sistema Inmune asociado a la mucosa reproductiva
de la hembra (cont).
Generalidades citoquinas

• Genes que codifican estas citoquinas tienen
  sitios de respuesta para estrógenos.

8
Sistema Inmune asociado a la mucosa reproductiva
del macho

• Estos tejidos poseen células como son los
  macrófagos, linfocitos T CD4 y CD8.
• La uretra contiene células plasmáticas
  productoras de IgA.
• Secresión prostática y líquido seminal contienen
  IgA e IgG.
• Además varias citoquinas son sintetizadas en la
  mucosa reproductiva del macho.
• Se postula que regulan la RI local.

9
Inducción de la RI en la mucosa de la hembra

• La incorporación del antígeno al epitelio de la
  vagina y cervix es dependiente de los niveles de
  estradiol y progesterona.
• Las CPA que infiltran el tejido pueden
  incorporar, procesar y presentar el Ag a los
  linfocitos de la mucosa.
• Se puede inducir, incluso, la secresión de Ig
  específicas (IgA e IgG) en la mucosa
  reproductiva.
• La RI celular mediada por Linfocitos helper
  Th1, actuan activando macrofagos, linfocitos
  citotoxicos y producción de Ac.

10
Inducción de la RI en la mucosa en la mujer

• Existen muchos microorganismos que infectan la
  mucosa de la mujer Neisseria gonorrhoeae,
  Chlamydia trachomatis, virus Herpes simplex 2 y
  otro de origen sitemico como son VIH, hepatitis
  B y hepatitis C.

11
Inducción de la RI en la mucosa en la mujer
(cont).
Chlamydia trachomatis

• Es una bacteria que se reproduce
  intracelularmente
• Infecta el cuello del utero.
• RI es de tipo humoral, sistémica y local, y de
  tipo celular, mediada por linfocitos Th1 y por
  linfocitos T CD8.

12
Inducción de la RI en la mucosa en la mujer
(cont).
Chlamydia trachomatis
RI
Humoral
Celular

• Los Ac se detectan en el moco cervical, ayudan a
  neutralizar la infección

• Linfocitos Th1 la célula más
• importante, estimulan la ac-
• tivación de macrófagos, lin-
• focitos citotoxicos y Ac que
• activan complemento.
• Además secretan IFN-?, des-
• truyendo células infectadas.

13
Inducción de la RI en la mucosa en la mujer
(cont).
Neisseria gonorrhoeae

• Infecta la mucosa del cuello uterino y de la
  Trompa de Falopio de la mujer.
• No se conoce bien el mecanismo de la inmunidad
  celular con esta bacteria.

14
Inducción de la RI en la mucosa en la mujer
(cont).
Neisseria gonorrhoeae

• En la mujer la infección induce Ac de tipo IgG e
  IgA.
• La opsonización mediada por IgG promueve la
  fagocitosis por neutrófilos.
• IgA neutraliza moléculas, inhibiendo la unión de
  la bacteria a los epitelios.

15
Inducción de la RI en la mucosa en la mujer
(cont).
Herpes simplex 2

• Infecta a la mucosa oral como la reproductiva.
• Despúes de la infección priomaria se localiza en
  los ganglios donde puede volver a reinfectar.

16
Inducción de la RI en la mucosa en la mujer
(cont).
Herpes simplex 2
RI
Humoral
Celular

• La infección estimula la producción de IgG e IgA
  sérica y en la secresión vaginal IgG, IgA e IgM.
• La producción de IgA se ha relacionado con la
  disminución de partículas virales.

• Estimula los linfocitos T CD4 Th1 y CD8 en la
  mujer.
• Si estos linfocitos son transladados a animales
  de no inmunes, producen protección a a la
  infección.

17
El sistema inmune local en el embarazo

• Existe una tolerancia inmunológica de parte de la
  mujer a los espermatozoides y al feto.

18
Interfase materno infantil.

• El desarrollo de la placenta involucra una serie
  de eventos conocidos como implantación.
• El blastocisto se adhiere, penetra, e invade el
  endometrio.
• Las células del trofoblasto se diferencian para
  formar la placenta.
• En la mujer esto es altamente invasivo.

19
Expresión de MHC en las células trofoblásticas

• Las células trofoblásticas no expresan los genes
  de MHC de clase II, ni HLA-A, HLA-B.
• Lo que expresa es una tipo HLA-G, que sugiere
  cierta relación con esta tolerancia
  materno-infantil.

20
Expresión de MHC en las células trofoblásticas
(cont)
21
Expresión de MHC en las células trofoblásticas
(cont)
Características de HLA-G

• Se expresa en el citotrofoblasto
  extravellosidades y en la membrana coriónica.
• No presenta polimorfismos, es decir, tiene pocas
  variantes alélicas.
• Se genera una especie soluble que también podría
  tener funciones regulatorias sobre el sistema
  inmune de la madre.

22
Expresión de MHC en las células trofoblásticas
(cont)
Características de HLA-G

• Además expresa dos genes MHC diferentes de clase
  I como son HLA-E y HLA-C.

Cantidad de HLA G durante el embarazo.
23
Las células NK de la decidua

• Estas células son diferentes en la desidua (LGL
  CD 56, CD 16-) que en periferia (CD 56, CD16).
• Aumentan desde la fase lutea del ciclo menstrual
  hasta la primera etapa del embarazo.
• Su función es desconocida, pero tienen similar
  actividad citolítica a las células NK de la
  periferia.

24
Los linfocitos T de la decidua

• No varian en número en la preñez.
• Se encuentran en un estado de anergia, similar a
  los linfocitos encontrados en la mucosa
  intestinal.
• La respuesta humoral esta regulada por Th2,
  evitando un posible daño cuasado por los Th1.

25
Citoquinas en la niñez

• Son sintetizadas por tejidos fetales y la
  decidua.
• Algunas cumplen funciones regulatorias sobre la
  implementación , el desarrollo del embrión, y de
  la placenta.

26
Citoquinas en la niñez (cont)
Citoquina Función
IGF-1,TNF-?, IL-6 y CFS-1 Promueven la síntesis y secreción de hormonas placentarias.
IL-11 Induce diferenciación de las células del estroma a células deciduales favoreciendo la implantación.
IL-10 Inhibe la respuesta inmune tipo Th1
IFN-? Estimula la respuesta inmune de Th1 (inmunidad celular)
TGF ? Presenta actividad inmunosupresora
El equilibrio de estas citoquinas permiten la
discriminación entre células inmunologicamente
extrañas pero no patogénicas (espermatozoides y
el embrión).
27
Factores inmunológicos que afectan la fertilidad

• No es extraño pensar que procesos relacionados
  con la RI estén involucrados en fallas en la
  infertilidad.

28
Aborto espontáneo recurrente de causa inexplicada.

• El embrión se implanta en el endometrio materno.
• Poniendo en contacto proteínas del feto (Ag) con
  el sistema inmunitario de la madre.
• Cómo es que el feto no es capaz de producir una
  RI?

29
Aborto espontáneo recurrente de causa inexplicada.

• Las células NK en las mujeres tienen menor
  activación que las mismas células en hombres.
• Mujeres con alta actividad de células NK, antes
  del embarazo tienen mayor riesgo de aborto.
• Ausencia de MHC polimórficas como son HLA-A,
  HLA-B en cambio esta presente HLA-G con bajo
  polimorfismo.
• Estas dos circunstancias logran, localmente la
  inhibición citotóxica de NK y linfocitos T.

30
Aborto espontáneo recurrente de causa inexplicada
(cont)

• Se han encontradas citoquinas que promueven el
  aborto (liberadas por linfocitos Th1) y otras
  protectoras (al disminuir la activación de NK)
  como es el TGF-?.
• Cuando existen mayoritariamente linfocitos Th1 en
  el endometrio peri-implantación existe rechazo al
  embarazo.
• Los linfocitos Th2 confieren protección en este
  sentido.
• Se ha asociado la expresión de la molécula
  MHC-DR1, con la presencia de Ac órgano
  inespecífico .

31
Anticuerpos antiespermáticos

• Estos Ac no tienen un aspecto definitivo en
  alteraciones en la fertilidad.
• Depende del lugar donde se encuentren, ejemplo no
  tiene relevancia en el plasma pero si en el
  tracto reproductivo.

Desarrollo de los Ac
Primario Causa no reconocible
Secundarios alteración a los mecanismos
normales de supresión a la RI.
32
Anticuerpos antiespermáticos (cont)

• Los mecanismo por cuales producen alteraciones en
  la fertilidad, se postulan las siguientes
• Alteración de la capacidad fecundante del
  espermatozoide
• Inhibiendo interacciones gaméticas por
  aglutinación
• Inhibiendo interacciones por inmovilización del
  gameto masculino
• Influenciando negativamente el desarrollo del
  embrión.
• Los Ac son muy heterogéneos en su especificidad.
• Existen barreras que protegen a los
  espermatozoides del sistema inmune.

33
Anticuerpos antiespermáticos (cont)

• El plasma seminal posee factores
  inmunosupresores, protegiendo al espermatozoide.
• La creación de Ac se asocia en el hombre
• inflamación o infecciones en el tracto
  reproductivo
• trauma
• lesión y/o obstrucción de los conductos
• vasectomía
• tumores

Alrededor de 50 de hombres vasectomizados
presenta Ac antiespermáticos, además estas
personas se encontro mayor frecuencia de HLA-A28
y Bw22.
34
Anticuerpos antiespermáticos (cont)

• En la mujer, se producen cuando existe cierto
  daño en la mucosa del tracto reproductor.
• Se exponen proteínas de espermatozoides como
  extrañas.
• Aumenta la producción de Ig A.
• Puede deberse a una falla de los factores
  supresores del plasma seminal.