H

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Hígado y páncreas

• Dr. Ricardo Molina Urra
• Anatomopatólogo
• BCM II USS
• Puerto Montt, Agosto 2010

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• PANCREAS

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Páncreas

• Glándula exo y endocrina
• Enzimas almacenadas y secretadas por acinos
  pancreáticos
• Hormonas sintetizadas y liberadas por islotes de
  Langerhans
• Porción exocrina ? glándula acinar compuesta
• Semejante a parótida
• Se diferencia en que el páncreas presenta islotes
  y carece de conductos estriados
• Conductos intercalares penetran directamente al
  lumen acinar ? células centroacinares (de la
  porción intraacinar de los ductos intercalares)

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Páncreas

• Conductos intercalares confluyen en conductos
  interlobulares
• Acinos pancreáticos ? células serosas
• Células serosas
• Polarizadas
• Núcleos esféricos basales
• Presentan numerosos gránulos de secreción
  (gránulos de cimogeno) ? eosinofilia
• Capsula de tejido conectivo ? tabiques que
  separan lóbulos ? fibras reticulares lámina
  basal ? sostienen a cada acino
• Red capilar periacinar extensa ? necesaria para
  proceso de secreción

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Páncreas

• Secreción
• Agua, iones
• Proteinasas
• Tripsinógeno 1, 2, 3
• Quimiotripsinógeno
• Preelastasa 1, 2
• Proteinasa E
• Calicreinógeno
• Precarboxipeptidasas
• Amilasa
• Lipasas (de triglicéridos, colipasa, hidrolasa
  carboxil-éster)
• Fosfolipasa A2
• Nucleasas (ribonucleasa, desoxirribonucleasa)

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Páncreas

• Enzimas almacenadas como proenzimas (inactivas)
• Contenidas en granulos de secreción
  citoplasmáticos de células acinares
• Las Ez se activan al llegar al lumen intestinal
  (protección del páncreas)
• Actividad secretora controlada a nivel hormonal
• Secretina ? secreción acuosa, rica en
  bicarbonato, pobre en Ez ? determina un pH neutro
  en la secreción ? ideal para las Ez pancreáticas
• Colecistoquinina ? secreción escasa, rica en Ez
• Sintetizadas por células neuroendocrinas
  enterales
• Acción parasimpática (N. Vago) determina aumento
  en secreción pancreática

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Páncreas

• Sistema de conductos excretores
• 1º porción alcanza los acinos ? delimitado por
  células centroacinares (pequeñas, de citoplasma
  claro) ? corresponde a la primera porción de los
  conductos intercalares
• Conductos intercalares
• Intralobulillares
• Revestidas por epitelio simple cúbico
• Convergen en conductos interlobulillares
• Conductos interlobulillares
• Revestidos por epitelio simple cilíndrico
• Vías interlobulillares drenan a 2 conductos
  mayores principales

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Páncreas

• Sistema de conductos excretores
• Conducto pacreático mayor (de Wirsung)
• Desde la cola a la cabeza pancreática
• Vías interlobulares drenan casi en forma
  perpendicular
• Desemboca en ampolla duodenal (de Vater) paralelo
  (gralmente) al colédoco distal
• Conducto pancreático accesorio (de Santorini)
• Afluentes de porción inferior de la cabeza y
  proceso uncinado
• Puede comunicarse con el Wirsung
• Vacía (gralmente) 2 cm por encima de la ampolla
  de Vater
• Ambas están revestidas por epitelio cilíndrico
  simple con cantidad variable de tejido conectivo
  ? pared del conducto ? presenta estrcturas
  tubulares pequeñas ? comunican con la periferia
  de islotes ? probable acción de células de
  reserva de las células de los islotes

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Páncreas

• Endocrino ? islotes de Langerhans ? deben
  sobrevivir y llegar a BCM IV para saber su
  histología

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• HIGADO

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Hígado

• Segundo órgano del cuerpo (piel 1º órgano)
• 1,2 1,4 kg
• Funciones
• Absorción y almacenamiento de nutrientes
• Neutralización y eliminación de toxicos, fármacos
  y restos metabólicos
• Síntesis protéica (proteínas plasmáticas,
  albúmina, proteínas transportadoras)

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Hígado

• Revestido externamente por cápsula de tejido
  conectivo ? Capsula de Gleason
• Capsula aumenta de espesor en región hiliar
• Tejido conectivo que separa lobulillos y que
  sostienen los tabiques intralobulillares

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Hígado

• Lóbulo hepático
• Hepatocito ? células epiteliales
• Dispuestas en tabiques anastomosados ? unidad
  estructural ? lóbulos hepáticos
• Estructura poligonal irregular de 0,6 a 2 mm
• Animales ? límites bien definidos (hexágono)
• Humano ? límites irregulares
• Aspecto de esponja ? espacios ? sinusoides
  hepáticos ? anastomosados

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Hígado

• Lóbulo hepático
• Organización
• Morfológica
• Eje central ? vénula (central)
• Aristas ? espacios porta
• Histopatológica
• espacio porta ? ZONA 1 ? perilobulillar
• ramas de la vena hepática (vénulas) ? ZONA 3 ?
  centrolobulillar
• Entre ambas ? ZONA 2 ? mediolobulillar
• Hepatocitos dispuestos radialmente a partir de
  dichas estructuras

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Hígado

• Sinusoides
• Vasos capilares
• Dilataciones del lumen variables
• Revestidos por endotelio fenestrado
• Fenestraciones ? 100 nm de diámetro ? agrupadas
• Endotelio de los sinusoides separado de
  hepatocitos de los tabiques ? lamina basal
  discontinua y espacio subendotelial (espacio de
  Disse)
• Presenta tejido conectivo laxo reticular ?
  sostiene al sinusoide
• Sustancias procedentes del plasma ? atraviesan
  sinuosoides alcanzan la superficie del hepatocito
  y viceversa ? intercambios entre macromoléculas
• Lipoproteínas, albúmina, fibrinógeno (hígado ?
  plasma)
• Nutrientes, tóxicos, fármacos (plasma ? hígado)

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Hígado

• Sinusoides
• Células de Kupfer
• 15 elementos celulares hepáticos
• Localizadas predominantemente en región
  periportal
• Macrófagos
• En superficie luminal endotelial
• Metabolizan eritrocitos gt 120 días, hemoglobina,
  lisis bacteriana (provenientes de la porta ? I.
  grueso), síntesis de proteínas inmunológicas
• Células de Ito
• Localizadas en espacio de Disse
• Almacenan lípidos ? Vit A
• Síntesis de proteínas de matriz
• Secreción de factores de crecimiento
• Secreción de citoquinas
• Regulación del lumen de sinusoides 2º a acción de
  vasomoduladores (prostaglandinas, tromboxano A2)

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Hígado

• Irrigación
• Dos fuentes
• Sistema portal ? 80 irrigación ? venosa (rica en
  nutrientes)
• Sistema arterial (A. hepática) ? arterial (rica
  en O2)
• Sistema portal
• Vena porta ? ramifica ? vénulas distribuidoras
  (periferia del lóbulo en espacio porta) ?
  capilares sinusoidales ? convergen hacia el
  centro del lóbulo ? Véna central
  (centrolobulillar) (contiene solo células
  endoteliales) ? recibe cantidad creciente de
  sinusoides ? abandonando el lóbulo convergiendo
  con otras venas centrolobulares ? vena sublobar ?
  venas hepáticas ? vena cava inferior

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Hígado

• Irrigación
• Sistema Arterial
• Arteria hepática ? ramas principales ?
  ramificación progresiva ? arteriolas
  interlobulares (localizadas en espacios porta) ?
  se emiten ramas que alcanzan espacio sinusoidal
  (mezcla sangre venosa y arterial) y otras irrigan
  estructuras portales
• Fx ? O2 para el hepatocito
• Desde la periferia hacia la porción central del
  lobulillo
• Todas las sustancias (O2, nutrientes, toxicos,
  metabolitos, etc) alcanzan primeramente la
  porción periférica del lobulillo ? importante
  para entender patrones de reacción de respuesta
  hepática en determinadas patologías

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Hígado

• Hepatocito
• Cara que enfrenta espacio de Disse ? abundantes
  microvillis
• Superficie de hepatocitos enfrentados ? forman el
  canalículo biliar
• Canalículo biliar
• Primera porción de las vías biliares (1-2 um de
  diámetro)
• Delimitados por mb celular de hepatocitos
• Microvillis hacia el lumen canalicular
• Mbs en esta zona presenta zonas ocludentes y
  uniones comunicantes (gap juntions)
• Red compleja anastomosante converge en sentido
  opuesto al flujo sanguineo ? en periferia forman
  conductos biliares (canales de Hering) ? espacio
  porta (conducto biliar propiamente tal)
• Espacio porta ? tejido conectivo abundante, vasos
  (arteriales y venosos) y conducto biliar
  (revestido por epitelio cúbico o cilíndrico
  simple) ? convergen hasta formar conductos
  hepáticos ? colédoco

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Hígado

• Hepatocitos
• Células poliédricas
• Grandes 20-30 um
• Núcleos redondos vesiculosos (1 o más) ?
  poliploides
• Nucleolo visible prominente
• Citoplasma eosinófilo ? mitocondrias y REL ?
  metabolización de tóxicos previo a su excreción
  (ej bilirrubina insoluble ? glucuronización
  enzimática ? bilirrubina soluble ? blilis
• RER ? cuerpos basófilos intracitoplasmáticos ?
  síntesis protéica
• Glucógeno intracitoplasmático (PAS ) ?
  polisacárido en forma de gránulos gralmente
  asociados al REL (depende del ritmo circadiano y
  del estado nutricional)
• Mitocondrias (2000 aprox)
• Lipidos
• Lisosomas y peroxisomas ? relacionados con
  metabolismo de purinas, ácidos grasos, radicales
  libres
• Golgi abundante ? formación de vacuolas de
  transporter y lisosomas

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Hígado

• Vías biliares (intrahepáticas)
• Canalículo biliar (capilares biliares
  intralobulillares) ? conductillos biliares
  terminales (colangiolos) ? conducto de Hering ?
  vías biliares interlobulillares (espacios porta)
• Canalículo biliar
• 1 um
• Entre 2 hepatocitos
• Forman red tridimensional (esponja) sin
  ramificaciones ciegas con hepaticitos en el
  espesor de la malla
• Conductos de Hering
• Muy cortos
• Transporte biliar desde canalículo al colangíolo
  en la periferia del lobulillo
• Lumen delimitado por un lado por hepatocitos y
  por otro lado células de tipo vía biliar

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Hígado

• Vías biliares (intrahepáticas)
• Conductillos terminales (colangiolos)
• Últimas ramificaciones interlobulillares de las
  vías biliares
• Corren por los bordes laterales del lobulillo
• Semejantes a un capilar sanguíneo (tamaño, lumen
  y espesor de pared)
• Revestido por células de tipo vía biliar
• Reciben la bilis de los conductos de Hering y
  desembocan es los conductos biliares del espacio
  porta
• Espacio porta
• Triada portal (conducto biliar rama de la
  arteria hepática rama de la vena porta)
• Conductos biliares ? revestidos por epitelio
  cúbico simple
• Células de citoplasma claro, nucleo central
• Convergiendo en forma progresiva ? conductos
  hepático derecho e izquierzo ? conducto hepático
  común ? colédoco
• A medida que aumenta el tamaño del lumen ?
  epitelio cúbico pasa a epitelio cilíndrico
• Desde el conducto hepático común ? vías biliares
  extrahepáticas

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Hígado

• Hepatocitos
• Bilis
• 800-1000 ml/día
• Agua, electrolitos, bilirrubina, fosfolípidos,
  colesterol, ácidos biliares
• Ácidos biliares ? emulsión de lípidos de la
  dieta. Formados a partir del REL ? conjugación
  del ácido colico con taurina o glicina (ac.
  taurocólico y glicocólico) ? bilis ? V.B ?
  Intestino ? ileon ? absorbidos ? reutilizados
  (90 10 neoformado en hepatocitos)
• Reutilización ? circuito enterohepático
• Gluconeogénesis (conversión AA ? glucosa)
• Fármacos ? en REL se conjugan con enzimas ?
  tranforma moléculas generalmente liposolubles en
  hidrosolubles ? transportadas por proteínas
  transportadoras a bilis o plasma ? eliminación
• Antihistamínicos, esteroides, anticonvulsivantes,
  otros

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Hígado

• Hepatocitos
• Bilirrubina
• Originada de la degradación de hemoglobina
  (fagocitosis de eritrocitos por macrófagos del
  sistema reticuloendotelial)
• Billirrubina se libera al plasma ? unida a
  proteína transportadora de bilirrubina (albúmina)
  ? hígado ? hepatocito ? liberación ? Albúmina
  bilirrubina ? conjugación con ácido glucurónico ?
  glucuronato de bilirrubina ? soluble en agua ?
  bilis ? intestino ? acción bacteriana ?
  urobilinógeno ? excreción fecal