TERAPIA DEL CARCINOMA DELLA PROSTATA METASTATICO E SESSUALITA - PowerPoint PPT Presentation

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TERAPIA DEL CARCINOMA DELLA PROSTATA METASTATICO E SESSUALITA

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Title: TERAPIA DEL CARCINOMA DELLA PROSTATA METASTATICO E SESSUALITA


1
TERAPIA DEL CARCINOMA DELLA PROSTATA METASTATICO
E SESSUALITA
  • Dr Vincenzo Ferrara

2
(No Transcript)
3
(No Transcript)
4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
Terapia
Radioterapia linfonodi - ossa
8
Terapia
  • Castrazione medica (analoghi LH-RH)
  • Castrazione chirurgica (orchiectomia)
  • Blocco androgeno combinato (castrazione
    antiandrogeni)

9
EFFETTI SULLA SESSUALITA'
10
EFFETTI SULLA SESSUALITA'
11
  • ATTUALMENTE SIAMO LONTANI
  • DALLA COMPRENSIONE COMPLETA
  • DEL MECCANISMO DI TUTTI GLI EFFETTI COLLATERALI
    DEL TRATTAMENTO ENDOCRINO
  • DEL CARCINOMA PROSTATICO

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MECCANISMO FISIOPATOLOGICODEL DEFICIT ERETTILE
  • Riduzione testosterone
  • Riduzione gonadotropine
  • Aumento estrogeni

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FUNZIONE ERETTILEED ORMONI
  • Difficoltà a separare libido da deficit erettile
  • Erezioni possibili dopo castrazione

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RAPPORTO TRA ANDROGENI ED EREZIONE
  • Erezioni notturne sono androgeno-dipendenti
  • Erezioni indotte sono androgeno-indipendenti
  • (Aversa, 2001)

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FUNZIONE ERETTILEED ORMONI
  • CONCLUSIONE
  • IL MAGGIORE EFFETTO DEGLI ANDROGENI SULLA
    FUNZIONE SESSUALE È AUMENTARE LA LIBIDO E NON
    CONTROLLARE LEREZIONE

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  • TUTTAVIA LA CASTRAZIONE SI ASSOCIA IN MANIERA
    VARIABILE AD ALTERAZIONI DEL COMPORTAMENTO
    SESSUALE NELLUOMO

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DOMANDA CHIAVE (I)
  • Is cure of prostate cancer possible in those for
    whom it is necessary?
  • Is cure necessary in those for whom it is
    possible? Whitemores aphorism 1986

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DOMANDA CHIAVE (II)
  • È GIUSTIFICATO PRESERVARE LA LIBIDO E LA POTENZA
    SESSUALE AL PREZZO DI ACCETTARE LA PROGRESSIONE
    DI MALATTIA NEL FRATTEMPO?

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CONSENSO INFORMATO
  • Riduzione libido e deficit erettile per ogni tipo
    di castrazione medica o chirurgica
  • Possibile mantenimento in trial sperimentali
    (monoterapia con antiandrogeni puri, terapia
    intermittente)

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SOLUZIONI
  • Osservazione
  • Monoterapia con antiandrogeni non steroidei
  • Terapia intermittente
  • Terapia intermittente con antiandrogeni non
    steroidei!!! Schroder, 1999

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TERAPIA ORMONALE TARDIVA
  • PRO
  • Minori effetti collaterali
  • Minori costi
  • Minor rischio ormonoresistenza?
  • CONTRO
  • Riduzione tempo di progressione e sopravvivenza?

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TERAPIA INTERMITTENTE
  • PRO
  • Minor costo
  • Migliore qualità di vita
  • Ridotto sviluppo ormonoresistenza
  • CONTRO
  • Terapia sperimentale!

23
TERAPIA INTERMITTENTE
  • Sospensione della deprivazione androgenica
    miglioramento funzione sessuale e qualità di vita
    (90 paz.), Rambeaud, 1999
  • Ripresa immediata funzione sessuale dopo
    monoterapia con antiandrogeni non steroidei
  • Approccio sperimentale!!!!!

24
(No Transcript)
25
MONOTERAPIA CON ANTIANDROGENI PURI
  • UNO DEI PRINCIPALI VANTAGGI CLINICI È IL
    MANTENIMENTO DELLA POTENZA SESSUALE E DELLA
    LIBIDO
  • 71 dei paz.,
  • Abrahamsson, 2001,
  • 77 dei paz.,
  • Iverson, 2000
  • 8 impotenza vs 5.3 placebo,
  • Wirth, 2001
  • 2.6 perdita libido vs 0.6 placebo,
  • Wirth, 2001

26
EFFETTI SULLA SESSUALITA'
Terapia
Effetto
non influiscono sulla potenza sessuale
Monoterapia con androgeni non steroidei
27
(No Transcript)
28
E difficile trovare un uomo duro Mae West
29
(No Transcript)
30
(No Transcript)
31
(No Transcript)
32
REGOLAZIONEENDOCRINA DELLA PROSTATA
Disegno asse ipotalamo-ipofisi-prostata
  • Testosterone circolante
  • cellule leydig 95
  • zona fascicolata e reticolare 5

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STORIA DELLA TERAPIA ORMONALE
  • 1941 Huggins risposta alla castrazione ed alla
    terapia estrogenica del ca prostatico avanzato
  • Apoptosi regolata dagli androgeni

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POTENZIALEAPOPTOSICO DELLE CELLULE PROSTATICHE
  • Cellule androgeno-dipendenti (la deprivazione
    androgenica causa poptosi)
  • Cellule androgeno-sensitive (non necessitano di
    androgeni ma sono stimolate)
  • Cellule androgeno-non sensitive

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  • La risposta alla terapia antiandrogena dipende
    dalla popolazione cellulare predominante
  • La resistenza compare per adattamento o mutazione
    o entrambi

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METODIDI DEPRIVAZIONEANDROGENICA
  • Castrazione chirurgica
  • Castrazione medica (estrogeni, LH-RH analoghi)
  • Blocco cellule bersaglio (antiandrogeni puri e
    steroidei)
  • Blocco androgenico massimale
  • Inibizione 5-alfa-reduttasi

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TERAPIE ORMONALI DEL CARCINOMA PROSTATICO
  • Estrogeni
  • Antiandrogeni steroidei
  • Antiandrogeni non steroidei
  • Analoghi LH-RH
  • Orchiectomia
  • Ketoconazolo
  • Estramustina fosfato

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ANTIANDROGENI
  • Antiandrogeni steroidei ciproterone acetato,
    megestrolo, medrossiprogesterone
  • Antiandrogeni non steroidei flutamide,
    bicalutamide, nilutamide

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LH-RH ANALOGHI
  • Goserelin
  • Triptorelina
  • Buserelin
  • Leuprolide

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INDICAZIONIALLA TERAPIA ORMONALE
  • Neoadiuvante pre RT o PR
  • Adiuvante dopo RT o PR
  • Carcinoma di stadio avanzato
  • Ripresa di malattia dopo RT o PR

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SCHEMI DI TERAPIA ORMONALE
  • Neoadiuvante
  • Adiuvante
  • Precoce/tardiva
  • Intermittente

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EFFETTI TERAPIA ORMONALE SULLA LIBIDOE EREZIONE
  • Sorveglianza vs deprivazione androgenica
    (significativa) Lubeck, 2001
  • Castrazione medica vs castrazione chirurgica (p
    0.01) Potosky, 2001
  • Bicalutamide vs flutamide goserelin (p
    0.002) Boccardo, 2000

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EFFETTI TERAPIA ORMONALE SULLA LIBIDOE EREZIONE
  • Antiandroni steroidei vs antiandrogeni non
    steroidei (significativa), Migliari, 1999
  • Bicalutamide (150 mg) vs castrazione chirurgica
    (p 0.029) Iversen, 2000

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INCIDENZA IMPOTENZA
  • La terapia con LH-RH e antiandrogeni steroidei
    quasi sempre causa impotenza e riduzione della
    libido
  • La monoterapia con antiandrogeni non steroidei
    determina raramente impotenza e riduzione della
    libido

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EFFETTI PREVEDIBILI
  • Riduzione libido e deficit erettile per ogni tipo
    di castrazione medica o chirurgica

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EFFETTI PREVEDIBILI MAB
  • La perdita della libido e della potenza è
    inevitabile
  • Il 20 rimane potente per periodi di tempo
    variabili
  • Tempo medio dallinizio del trattamento di circa
    un anno
  • Conseguente utilità di una terapia intermittente

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STEP-UP ENDOCRINE THERAPY
  • Forme minimamente invasive di terapia endocrina
    usate inizialmente e aumentate progressivamente
    quando si verifica la progressione
  • Inibitori 5-alfa reduttasi
    antiandrogeni in monoterapia castrazione
    terapia ormonale di seconda linea

48
TRATTAMENTO DEL CARCINOMA PROSTATICOE FUNZIONE
SESSUALE
  • La funzione sessuale è uno dei maggiori problemi
    dopo il trattamento nel
  • 58 prostatectomia radicale
  • 48 radioterapia
  • 64 terapia ormonale
  • 45 crioterapia
  • 30 osservazione !!!
  • Catalona, 2000
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