DIUR

1
DIURÉTICOS
Farmacologia AplicadaFaculdade de Medicina
VeterináriaUniversidade Castelo
BrancoProfessores Flávio Graça e Rodrigo
Cruz

2
DIURÉTICOS

• Os diuréticos são medicamentos que acarretam
  uma perda global de sódio e água por parte do
  corpo através de uma ação sobre o rim.
• São classificados em
• Diuréticos Tiazídicos
• Diuréticos de Alça
• Poupadores de Potássio
• Diuréticos Osmóticos
• Inibidores da Anidrase Carbônica

3
Tiazídicos

• Hidroclorotiazida (Clorana)
• Clortalidona (Higroton)
• Indapamida (Natrilix)

4
Modo de ação

• Efeito diurético
• Tem moderada ação diurética
• Atua inibindo a reabsorção de Na por bloqueio de
  co- transporte de Na e Cl nas porções proximais
  do túbulo contorcido distal
• Efeito anti-hipertensivo
• Inicialmente há perda de Na e H2O
  Hipovolemia relativa do DC
• Na nas céls. Musc. lisas vasc.
  Ca intracel. Livre
• da reatividade das céls. musc. vasc. à
  noradrenalina
• De modo geral a RVP, levando à da PA.

5
Uso Clínico

• Antihipertensivo de escolha em praticamente todos
  os hipertensos (srd x pedigree jovem x idoso
  obeso x magro)
• Monoterapia em hipertensão estágio I (PA
  levemente alta)
• Terapia combinada em hipertensão estágio II (PA
  alta)
• Edemas produzidos pela ICC,hepatopatias,sínd.
  Nefrótica, fármacos
• Doses entre12,5 e 25 mg/d os níveis
  pressóricos e ainda tem efeito benéfico nos
  eventos cerebrovasculares e coronarianos
• Devido ao aumento da reabsorção de Ca no TCD, os
  tiazídicos têm efeito hipocalciúricologo, são
  indicados na nefrolitíase por hipercalciúria

6
Tiazídicos

• Vantagens
• São baratos
• Fácil aderência-1 comp. ao dia
• Têm efeitos sinérgico ou aditivo a todos os
  outros anti-hipertensivos
• Diminui a incidência de AVC.

7
Efeitos colaterais

• Os principais efeitos são dose-dependente
• Doses gt ou 50mg/d têm risco de morte súbita
• Hipovolemia
• Hiponatremia
• Hipocalemia
• Hipomagnessemia
• Hiperglicemia
• Hiperlipidemia
• Impotência sexual (humanos)
• Na insuf. Hepática pode haver precipitação da
  encefalopatia .

8
Contra-indicações

• Hiperparatireoidismo secundário
• Relativa
• Diabético
• Gravidez
• Amamentação.

9
Toxicidade

• Rara, apenas em doses muito elevadas
• Hipersensibilidade
• Púrpura, dermatite fotossensível, pancreatite,
  vasculite, diminuição dos elementos figurados.

10
Diuréticos de Alça

• Os diuréticos de alça são os mais poderosos de
  todos os diuréticos, capazes de acarretar a
  excreção de 15 a 25 do sódio existente no
  filtrado.
• Mecanismo de Ação
• Bloqueiam o sintransporte de Na K 2Cl- no ramo
  ascendente espesso da alça de Henle
• Aumento do fluxo sanguíneo renal.

11
Diuréticos de Alça Mecanismo de Ação
12
Diuréticos de Alça
Nome genérico Nome comercial Freq. de administração Duração da ação
Furosemida Lasix (Hoechst) VO/EV 2x/d 3-6h
Bumetanida Bumex VO/EV/IM 2x/d 1-4h
Ac. etacrínico Edecrin (Merck) VO/EV 2x/d 3-6h
Torsemina Demadex (BOehringer) VO/EV 1x/d 8-12h
13
Diuréticos de Alça Indicações

• Edema Agudo de Pulmão
• Hipertensão
• ICC crônica
• Edema da Síndrome Nefrótica
• Ascite e cirrose hepática
• Converter IRA oligúrica em IRA não oligúrica.

14
Diuréticos de Alça Efeitos colaterais

• Alcalose metabólica
• Ototoxicidade
• Hiperuricemia
• Hipomagnesemia
• Reações alérgicaserupções cutâneas,
  eosinofilia,nefrite intersticial(Furosemida)
• Elevação do colesterol
• Hiperglicemia.

15
Diuréticos de Alça Contra indicações

• Depleção grave de Na e volume.
• Hipersensibilidade às sulfonamidas (Torsemida).
• Anúria que não responde a uma dose teste.

16
Diuréticos de Alça Interações Medicamentosas

• Aminoglicosídeos (ototoxicidade)
• Anticoagulantes (aumento da atividade)
• Digitálicos (arritmias)
• Lítio (aumenta concentração)
• Propanolol (aumenta concentração)
• Probenecida (diminui resposta diurética)
• Diuréticos tiazídicos(sinergismo de ativ. levando
  à diurese profunda).

17
Diuréticos poupadores de K
Nome genérico Nome comercial Freq. de administração Duração da ação
Amilorida Midamor (Merck) 1x/d 24h
Espironolactona Aldactone (Searle) 1-2x/d 3-6h
Triantereno Dyenium (SmithKline) 1-2x/d 3-6h
18
Espironolactona

• Humanos
• Redução em 30 da mortalidade
• Redução de 35 nas internações
• Melhora na Classificação NYHA
• Classe III e IV NYHA em associação com IECA,
  diurético de alça e/ou tiazídicos, caso
  necessário, digitalicos na dose de 25mg/dia.

19
Espironolactona Mecanismo de Ação

• Local
• Células epiteliais na porção final do túbulo
  distal e no ducto coletor.
• Modo
• Inibem competitivamente a ligação da Aldosterona
  com seu receptor citoplasmático nas células
  citadas, que é incapaz de produzir AIP5.
• Função do Complexo Receptor-Aldosterona
• O complexo liga-se a seqüências DNA, regulando a
  expressão das AIP5 (Proteínas induzidas pela
  Aldosterona).

20
(No Transcript)
21
Espironolactona Cinética

• Metabolismo hepático
• Biodisponibilidade de 90
• Mais de 90 se liga ao plasma
• Eliminação principalmente renal
• Efeito máximo no 3º dia
• Diurese continua por 2 ou 3 dias

22
Espironolactona Efeitos

• Excreção urinária
• Ligeiro aumento na excreção de Na
• Redução K, H, Ca, Mg
• Sua potência está relacionada aos níveis de
  Aldosterona.
• Hemodinâmica Renal
• Altera pouco (TFG).

23
Espironolactona Efeitos

• Tóxico
• Hiperpotassemia fatal
• Acidose metabólica em pacientes cirróticos.
• Interações Farmacológicas
• Salicilatos eficácia
• Altera depuração dos digitálicos.

24
Espironolactona Efeitos

• Adversos
• Ginecomastia (Semelhança com esteróides)
• Impotência
• Libido
• - Engrossamento da voz
• Gástricos
• Diarréia
• Gastrite
• Sangramento Gástrico
• Úlceras pépticas.

25
Espironolactona Efeitos

• SNC
• Sonolência
• Letargia
• Ataxia
• Confusão
• Cefaléia
• Erupções Cutâneas
• Raramente discrasias Sangüíneas
• Casos de tumor de mama em uso crônico (humanos e
  primatas)
• Altas doses tumores malignos em ratos.

26
Espironolactona Usos

• Hipertensão essencial
• Edema e ascite da insuficiência cardíaca
  congestiva cirrose hepática síndrome nefrótica
  edema idiopático
• Como terapia auxiliar na hipertensão maligna
• Na hipopotassemia quando outras medidas forem
  consideradas impróprias ou inadequadas
• Profilaxia da hipopotassemia e hipomagnesemia
• Diagnóstico e tratamento do aldosteronismo
  primário.

27
Espironolactona Contra-indicações

• principais
• Insuficiência renal aguda
• Diminuição significativa da função renal
• Anúria
• Hiperpotassemia
• Doença de Addison
• Hipersensibilidade a espironolactona
• Gravidez e Lactação.

28
Triantereno e Amilorida Mecanismo de Ação

• Inibidores dos canais de Na nos segmentos finais
  do néfron (túbulo distal e ducto coletor)
• Não antagonizam Aldosterona
• Pequenos aumentos na excreção de Na e Cl
• Inibem a entrada eletrogênica de Na na cél.
  Principal potencial elétrico tubular
• excreção de K.

29
Triantereno e Amilorida Absorção, Distribuição,
Excreção

• 50 absorvidos VO
• Ligam-se a ptns. do plasma
• Amilorida não é metabolizada (fármaco
  inalterado)
• Triantereno é metabolizado
• Excreção renal.

30
Triantereno e Amilorida Usos

• Edema (raro)
• Associações (Função poupadora de K)
• Amilorida Hidroclorotiazida (Moduretic) ______
  5/50 mg
• Triantereno Furosemida (Diurana) __________
  50/40 mg
• Triantereno Hidroclorotiazida (Iguassina) _____
  50/50 mg

31
Triantereno e Amilorida Toxicidade

• Hipercalemia
• Efeitos gastrointestinais.

32
Triantereno e Amilorida Contra-Indicações

• Pacientes com hiperpotassemia ou com risco
  aumentado (IR, IECA,Suplementos de K, AINEs)
• Cirrose (propensos à megaloblastose /
  Triantereno).

33
Inibidores da Anidrase Carbônica

• Anidrase Carbônica está presente nas células do
  TCP
• No espaço intracelular, a anidrase carbônica
  catalisa a reação CO2H20 H2CO3
• O H2CO3 se dissocia H CO3
• H é secretado para a luz tubular em troca do Na
• Na luz tubular
• HHCO3 H2CO3 H2OCO2

34
Inibidores da Anidrase Carbônica (cont)

• O CO2 se difunde para dentro da célula
• Inibidor da anidrase carbônica impede as reações
  citadas anteriormente
• Conseqüentemente , não ocorrerá troca do íon Na
  pelo íon H, havendo assim retenção de Na e H20 no
  túbulo proximal promovendo aumento da diurese
• São bem absorvidos após administração oral
• Atinge máx. em 2h e persiste 12h após dose única
  H.

35
Inibidores da Anidrase Carbônica
Nome genérico Nome comercial Freq. de administração
Acetazolamida Diamox VO/EV 1-4x/d
Diclorfenamda Daranide VO 1-4x/d
36
Inibidores da Anidrase Carbônica Indicações
clínicas

• Glaucoma diminui a pressão intra-ocular
• ICC diminui edema
• Alcalose metabólica
• Epilepsia.

37
Inibidores da Anidrase Carbônica Toxicidade

• Acidose metabólica hiperclorêmica
• Formação de cálculos (precipitação de Ca na
  urina alcalina)
• Perda renal de K
• Depressão da medula óssea
• Erupções cutâneas
• Nefrite intersticial
• Sonolência
• Parestesias.

38
Diuréticos Osmóticos

• São compostos osmóticos que limitam a absorção de
  água, principalmente nos seguimentos do néfron
  que são livremente permeáveis à água
• Fármaco Principal manitol
• MANITOL
• È a forma reduzida do açúcar manose.

39
Diuréticos Osmóticos (cont)

• Peso molecular de 182 e meia vida de 0,25 a 1,7h
• Não é reabsorvido pelos túbulos renais (é
  eliminado inalterado pelos rins)
• Após administração venosa permanece no LEC
• A Alça Henle é o seu local de ação mais
  importante, porém também age no TCP.

40

Diuréticos Osmóticos Mecanismo de Ação

• Após a infusão venosa de manitol tem-se
• Expansão do volume do LEC as custas de retirada
  de água do espaço intracelular
• Ocorre aumento do fluxo sanguíneo plasmático
  renal seguido de aumento do fluxo sanguínea
  medular e papilar
• Ocorre vasodilatação da arteríola aferente e
  aumento da pressão hidrostática intra-capilar
• Aumenta o filtrado glomerular havendo remoção de
  NaCl, Uréia e outros eletrólitos (k, Mg, fosfato
  e HCO3)
• Conseqüentemente ocorre redução da tonicidade
  medular
• Sua presença inerte no túbulo juntamente com água
  interfere na reabsorção de NaCl.

41
Diuréticos Osmóticos Indicações

• Redução da pressão e volume cefalorraquidiano
• Redução da pressão intra-ocular
• Redução do edema cerebral.

42
Diuréticos Osmóticos Toxicidade

• Expansão do volume extracelular
• ICC
• Hipersensibilidade
• Cefaléia
• Náuseas
• Vômitos.

43
Diuréticos Osmóticos Contra-Indicações

• Edema pulmonar e ICC acentuados
• IRA em anúria
• Desidratação grave
• Hemorragia intracraniana.