Antimykotika: aktuelle og nye

1
Antimykotika aktuelle og nye

• Maiken Arendrup.
• Mykologisk afsnit.
• mad_at_ssi.dk
• SSI.

Candida
C. albicans
Non-alb
2
Antimykotika
Cellevæg ß-1,3 glucan
-
Caspofungin
Lanosterol
Ergosterol
Cyt P450
-
Amfotericin B
-
-
-

• Azoler 1 og 2
• Flu- itra- og ketoconazol
• Voriconazol

5-FC
Allylaminer
3
Antimykotika spektrum Gærsvampe
C. albicans C. glabrata C. krusei Cryptoc. Fungicid
Ampho. B
Caspofungin -
Voriconazol -
Itraconazol /- /- -
Fluconazol /- - -
5-FC /- /-
4
Antimykotika spektrum andre
Asperg. Histopl. Coccidioides P. marneffei Fusarium
Ampho. B /-
Caspofungin /- () ? -
Voriconazol
Itraconazol -
Fluconazol - /- - -
5-FC - - - /- -
5
Farmakokinetik voksne
Drug Adm. T1/2 T1/2 Prot. bind Prot. bind Udskil Tox
Ampho B iv iv 15 døgn 15 døgn gt90 5 renalt Nyrer
Ambisome iv iv 26-32 t 26-32 t lt5 renalt Nyrer
Fluco iv po iv po 25-30 t 25-30 t 12 80 renalt GI, lever
Itra (iv) po (iv) po 48 t 48 t 99 Metab GI, lever, interak.
Vori iv po iv po 6 t 6 t 58 Metab Syn, lever, interak.
Caspo iv iv 9-11 t () 9-11 t () 97 1 renalt Hud, hp ()
5-FC iv iv 3-6 t 3-6 t 2-4 Renal Lever og knoglemarv
6
Famakodynamik
Parameter PAE Magnitude Doserings-princip
Fluconazol AUC/MIC 25 x MIC
Amfotericin Peak/MIC 4-10 x MIC Stor Få
Caspofungin Peak/MIC 3-10 x MIC Stor Få
Flucytocin T/MIC - 25tid/MIC Lav Hyppig
Andes, AAC, 2003
7
Candida susceptibility i Biofilm
MIC (µg/ml) Signifikant CFU reduktion
Fluconazol gt1024 -
Amphotericin B 2 (C. albicans) - (C. glab og paraps)
Caspofungin 0.125 ND
Voriconazol ND (C. albicans) - (C. glab og paraps)
Ramage, AAC. 2002 Lewis,
AAC 2002.
8
Candidæmi, CVKs betydning

• 189 episoder af candidæmi, 123 med CVK.
  Mortalitet
• Fortsat CVK (65 vs. 23)
• Luzzati R. Eur J Clin Microbiol Infect Dis
  2000
• 164 episoder af candidæmi. Mortalitet
• CVK gt 2 uger (OR 3,55)
• Gottfredsson. SSAC møde 2000
• .
• 104 episoder af candidæmi blandt neonatale.

NO. Tcandidæmi Mortalitet
Tidl CVK sep 50 3 dage 0/21
Sen CVK sep 54 6 dage 9/23
Karlowicz. Pediatrics. 2000
9
Nye Antimykotika

• Candiner
• Micafungin og Anidulafungin
• HMR 3270

• Sordariner
• Glaxo

-

• ß-amino acids
• PLD-118

• Polyener
• Nyotran (nystatin)

-

• Efflux Pump Inhibitor
• Milbemycin

-
-
-

• Chitinsyntase hæm.
• Nikkomycin Z

• Nye Azoler
• Posaconazole og Ravuconazole
• T-8581, D0870, UR-9746/ 9751, KP-103

-
Mycograb
10
Antimykotika spektrum future drugs
Candida Cryptoc. Asperg. Dimorfe Dermato
2 gen azoler
Sordariner /- - - (?)
ß-aminoacid /? ? ? ? ?
Nikkomycin Z I komb I komb I komb / () ?
Mycograb /? Synergi med AmB ved candidiasis Synergi med AmB ved candidiasis Synergi med AmB ved candidiasis Synergi med AmB ved candidiasis
Milbemycin Hæmmer af CDR-type efflux pumps Hæmmer af CDR-type efflux pumps Hæmmer af CDR-type efflux pumps Hæmmer af CDR-type efflux pumps Hæmmer af CDR-type efflux pumps
11
Konklusion

• Antimykotika ?
• 4 klasser til systemiske infektioner
• 5 nye klasser på vej
• Store forskelle
• Spektrum
• Toxicitet
• PK og PD forhold
• Proteinbinding
• Pris
• Biofilm associeret Candida øget resistens