Prof. Dr. CORINA GALESANU - PowerPoint PPT Presentation

Loading...

PPT – Prof. Dr. CORINA GALESANU PowerPoint presentation | free to download - id: 5406ff-Nzk3M



Loading


The Adobe Flash plugin is needed to view this content

Get the plugin now

View by Category
About This Presentation
Title:

Prof. Dr. CORINA GALESANU

Description:

... (dentinogenesis imperfecta) - laxitate articular - textura cutanat anormal (tegumente netede, sub iri) - s nger ri dentare la periaj ... – PowerPoint PPT presentation

Number of Views:11
Avg rating:3.0/5.0
Date added: 19 June 2020
Slides: 44
Provided by: Gale76
Learn more at: http://www.umfiasi.ro
Category:

less

Write a Comment
User Comments (0)
Transcript and Presenter's Notes

Title: Prof. Dr. CORINA GALESANU


1
ALTE NANISME ENDOCRINE
  • Prof. Dr. CORINA GALESANU

2
1. MIC PENTRU VÂRSTA GESTATIONALA (Small
Gestational Age SGA) sau ÎNTÂRZIERE ÎN
CRESTEREA INTRAUTERINA
  • Definitie - 2500 g la vârsta gestationala de
    peste 37 saptamâni
  • - -2DS greutate sau lungime la nastere fata de
    media copiilor de aceeasi vârsta gestationala
  • Etiologie a) cauze necunoscute (40)
  • b) cauze materne (50)
  • - boli sistemice (infectii, deficit
    nutritional, hipoxie,
    anomalii uterine)
  • - cauze de mediu fumatul, alcoolul,
    drogurile, altitudine înalta, nivel
    socio-economic scazut)
  • c) cauze placento-foetale (10)
  • - defecte structurale (anomalii placentare)
  • - defecte de perfuzie (placenta praevia,
    placenta întrerupta, infarcte multiple)
  • - altele (gestatii multiple, chorioangioame)

3
MIC PENTRU VÂRSTA GESTATIONALA (SGA)
  • Fiziopatologie - raspunsul foetal la deficitul
    prelungit în nutrienti în perioada tardiva de
    gestatie poate fi o cauza a unei rate de crestere
    încetinita intrauterin
  • aceasta poate induce rezistenta la GH, IGFI si
    insulina
  • copiii pot asocia insensibilitate la insulina,
    diabet zaharat tip 2, hipertensiune si boala
    cardiovasculara mai târziu în cursul vietii
  • terapia cu GH ar putea creste nivelul insulinei
    à jeune si postprandial
  • pentru a urmari aceste tulburari s-au efectuat
    numeroase studii privind necesitatea si efectul
    tratamentului cu GH

4
MIC PENTRU VÂRSTA GESTATIONALA (SGA)
  • 90 din copii au catch-up de crestere în primii
    doi ani dupa nastere si câstiga deficitul de -2DS
  • la 80 din ei catch-up este în primele 6 luni de
    viata (1)
  • la unii copii, curba de crestere merge paralel cu
    curba normala de crestere imediat sub -2DS
  • la altii, care nu au prezent catch-ul de
    crestere în primii 2 ani, exista risc mare de
    statura mica la adult (mai mult de -2DS)
  • terapia cu GH obtine catch-up de crestere în mica
  • copilarie
  • - mentine cresterea normala în copilarie
  • - realizeaza înaltimea normala la adult

5
MIC PENTRU VÂRSTA GESTATIONALA (SGA) TRATAMENTUL
CU GH
Terapia cu GH începe dupa vârsta de 2 ani la
copii ce nu prezinta catch-up de crestere spontan
  • Dozele recomandate sunt mai mari decât în GHD
    (nanismul hipofizar)
  • 0,02 UI/kgc/zi 0,3 UI/kgc/zi (2)
  • 0,06 mg/kgc/zi 0,1 mg/kgc/zi
  • 0,42 mg/kgc/sapt. 0,7 mg/kgc/sapt.
  • sau dupa American Association of Clinical
    Endocrinologists (FDA) 2001 (3) 0,48
    mg/kgc/sapt. (0,08 mg/kgc/zi)
  • Acest tratament stimuleaza catch-up de crestere
    în primii 2 ani, tratamentul trebuie continuat
    pâna la obtinerea taliei finale

6
MIC PENTRU VÂRSTA GESTATIONALA (SGA) TRATAMENTUL
CU GH
  • copiii cu SGA în general nu au deficit de GH sau
    IGF I
  • totusi în SUA, dar si în România, tratamentul cu
    GH este aprobat pentru statura mica asociata cu
    SGA la copiii care nu-si fac cutch-up de crestere
    în primii doi ani
  • tratamentul este sigur nu apare intoleranta la
    glucoza, pubertate precoce, tensiune arteriala,
    accelerarea inadecvata a maturarii osoase sau
    disproportie în cresterea structurilor faciale
    (4)
  • masa grasa scade dupa primul an de tratament apoi
    revine la valori comparabile cu cele de la
    debutul tratamentului
  • tratamentul cu GH pe termen lung a normalizat
    înaltimea în copilarie ca si talia finala la cei
    mai multi copii în functie si de doza de GH
    administrata (4).

7
MIC PENTRU VÂRSTA GESTATIONALA (SGA) TRATAMENTUL
CU GH
  • copiii cu SGA nu pun numai problema staturii mici
  • se asociaza - inteligenta încetinita
  • - performante academice scazute
  • - competenta sociala saraca
  • - tulburari comportamentale
  • odata cu efectul GH pe normalizarea cresterii în
    copilarie s-a urmarit si inteligenta si fc.
    psihosociala (5)
  • 79 copii - studiu multicentric
  • - tratati 2 ani cu GH 0,035 0,07
    mg/kgc/zi
  • - fc. psihosocialainteligenta la
    start si dupa 2 ani tratament cu GH
  • Rezultate
  • 96 au avut un câstig în înaltime de 1 DS sau mai
    mult
  • IQ total estimat semnificativ crescut
  • DS scorul vocabular nu a crescut semnificativ
  • comportamentul externalizat si problemele totale
    de comportament au crescut semnificativ
  • perceptia proprie a crescut în SD scor fata de
    debutul tratamnentului si a fost semnificativ mai
    mare decât a semenilor lor olandezi

Concluzii - GH în afara ca induce catch-up
cresterii la copii SGA, IQ, comportamentul,
self-perceptia par sa creasca semnificativ fata
de semenii lor cu un scor comparabil
8
2. SINDROMUL TURNER - TRATAMENTUL CU GH
  • cea mai cunoscuta boala genetica care evolueaza
    cu statura mica
  • afectiune data de lipsa unui cromosom X, ceea ce
    duce la hipogonadism primar, sd. malformativ
    somatic caracteristic gât scurt, palmat,
    pterigium colli, cubitus valgus, torace globulos,
    mameloane îndepartate, nevi pigmentari, scurtarea
    metacarpienelor si a metatarsienelor 4 si 5 si
    hipotrofie staturala
  • hipostatura la pacientele cu Sd. Turner se
    datoreste retardului intrauterin, cresterii
    încetinite în cursul perioadei infantile si
    întârzierii cresterii în copilarie si
    adolescenta, ceea ce duce la diminuarea taliei
    finale
  • frecventa bolii este de 1 la 2000 2500 fete
    nascute vii
  • nu se însoteste de deficit de GH
  • tratamentul cu GH amelioreaza talia finala

9
SINDROMUL TURNER - TRATAMENTUL CU GH
  • managementul cresterii în sindromul Turner
    cuprinde, pe lânga
  • terapia cu GH, si terapia de substitutie cu
    estrogeni si apoi
  • estro-progestative
  • studii numeroase arata ca terapia cu GH cu sau
    fara steroizi anabolici accelereaza cresterea în
    sindromul Turner (6)
  • diagnosticul precoce si initierea terapiei cu GH
    poate normaliza talia finala la multe paciente
    (6)
  • terapia poate fi initiata când fetitele au 2 ani
  • terapia poate fi continuata pâna la obtinerea
    unei înaltimi satisfacatoare
  • terapia cu GH se opreste când vârsta osoasa
    depaseste 14 ani sau cresterea pe an este sub 2,5
    cm.
  • doza de GH este mare 0,05 mg/kgc/zi produce o
    crestere
  • importanta a înaltimii fara efecte adverse

10
SINDROMUL TURNER - TRATAMENTUL CU GH
  • viteza de crestere a înaltimii este în limite
    normale în primii 2-3 ani de viata apoi scade sub
    limita normala

Autorul Anul Nr. cazuri Durata /ani Doza (mg/kg/sapt) Velocitate Câstig în I (cm/an) Talie finala Câstig DS
Tabock (Ca) Corel JC (F), Sas TH (NL) 1998 1999 - - - - 0,231 0,495 - - 5,7 10,6 155,3 -
Butenaudt (D) Acta Pediatrica 1999 13 2-9 1,26 /m2 /sapt. - - 150,7 140,6-160,8 -
Oliviera A (P) Acta Pediatrica 1999 6 4 0,331 7,33 5,71 6,3 1504,4 -
Galesanu C (Ro) Growth Hormone IGF Research 2004 3 2 0,331 5,455,48 6,3 în curs -
Hamilton J (Ca) (ECE) 2005 43 4,62,1 0,331 - 4,84,3 160,25,9 -
11
SINDROMUL TURNER - TRATAMENTUL CU GH
Autorul Anul Nr. cazuri Durata /ani Doza (mg/kg/ sapt) Velocite Câstig în I (cm/an) Talie finala Câstig DS
Atkin AM (Australian 0ZGROW Registry NZ) ECE 2005 371/ 200 3 7 mg/m2 sapt. ?
Pienskowski C ( F) ECE 2005 18 6,63 0,22-0,1 - 7,3 149,45,9
Fedotov (Ua) ECE 2005 29 5 0,331 - - - -2,50,7 ?1,01,2
Logo R, Oliviera L (P Brazilia) ECE 2005 - 5 0,6 - - 139,9 -
Börgel K (D) ECE 2005 11 2 2 0,331 E2 (0,3mg/zi) - - 142,25,5 -
David M,... Chaussain JL (F) ECE 2005 14 2 0,66 - - 153,5 4,4 -
Concluzii Doze mari de GH în tratament pot
normaliza înaltimea finala la fetele cu
Sd.Turner. Pubertatea poate fi spontana sau
indusa (40)
12
3. INSUFICIENTA RENALA CRONICA TRATAMENTUL CU GH
  • întârzierea cresterii la copiii cu insuficienta
    renala cronica (IRC) rezulta din suma a numeroase
    tulburari acidoza, hiperparatiroidism secundar,
    malnutritie, deficit de Zn, etc. majoritatea
    copiilor au însa tulburari renale congenitale
  • inhibarea cresterii la copiii cu IRC este data de
    tulburarile axei GH-IGF având ca rezultat
    scaderea biovalabilitatii IGF I
  • doza de GH este 0,35 mg/kgc/sapt.
  • startul cresterii pubertare este întârziat la
    copiii cu IRC. Tratamentul cu GH nu induce o
    precocitate a startului de crestere pubertar (7)
  • câstigul în înaltimea finala în DS este în medie
    1,01,8 DS pâna la 1,52,3 DS

13
INSUFICIENTA RENALA CRONICA TRATAMENTUL CU GH
  • succesul depinde de raspunsul individual, de doza
  • si durata tratamentului cu GH
  • succesul este negativ corelat cu vârsta la
    începutul tratamentului si pozitiv corelat cu
    gradul de întârziere a cresterii la începutul
    tratamentului
  • dializa influenteaza negativ raspunsul la
    tratamentul cu GH
  • copiii cu transplant renal au o reducere a
    functiei renale si tratament corticoid pentru
    preventia rejetului renal, ceea ce accentueaza
    întârzierea cresterii.
  • tratamentul cu GH se opreste dupa transplantul
  • renal, dar poate fi reluat la pubertate (8)

14
INSUFICIENTA RENALA CRONICA TRATAMENTUL CU GH
  • dupa numeroase evaluari, North American Pediatric
    Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS)
    indica ca catch-up de crestere este improbabil la
    75 din cei cu transplant renal si ca tratamentul
    cu GH este o strategie majora pentru a îmbunatati
    cresterea dupa transplantul renal (9)
  • începerea devreme a tratamentului cu GH si
    mergând pâna târziu în pubertate duce la o
    crestere semnificativa a taliei finale la
    pacientii cu transplant renal
  • biopsiile frecvente cresc episoadele de rejet,
    aceste nu sunt influentate de terapia cu GH.
    Episoadele frecvente de rejet înaintea terapiei
    cu GH pot fi corelate cu frecventa acestora în
    cursul terapiei cu GH (9).

15
4. SINDROMUL PRADER-WILLI TRATAMENTUL CU GH
  • o afectiune genetica caracterizata prin hipotonie
    severa la nastere. Noii nascuti au plâns slab si
    dificultati de hranire. Dupa perioada neonatala
    dezvolta hiperfagie si obezitate
  • statura mica, hipogonadism, tulburari cognitive,
    mâini mici si degete scurte sunt câteva din
    semnele acestui sindrom
  • prevalenta 1 10.000 ? 1 15-000 de nasteri (10)
  • afectiune cromozomiala legata de cromosomul 15
  • 70 deletiune neereditara legata de CSR 15 patern
  • 25 din cazuri disomie uniparentala materna
    legata de CRS 15 (2 CRS 15 materni, lipsa CRS 15
    patern)
  • alte leziuni translocatii etc
  • 99 din cazuri ? se detecteaza anomalii
    cromosomiale

16
SINDROMUL PRADER-WILLI TRATAMENTUL CU GH
  • clinic manifestarile tin de tulburari
    neurocomportamentale si neuroendocrine -
    obezitate hipotalamica
  • - statura mica
  • - alte disfunctii endocrine hipotalamice
    ex. pubertate întârziata sau absenta
  • - deficitul de GH
  • - hipotonie
  • - somnolenta
  • pentru tratamentul cu GH nu este necesara
    efectuare de teste pentru a demonstra deficitul
    GH
  • dozele standard folosite în GHD duc la -
    accelerarea cresterii
  • - cresterea masei slabe
  • talia finala este foarte aproape de talia adulta
    normala la cei tratati cu GH (11)
  • în SUA si Europa dozele admise pentru tratamentul
    Sd. Prader-Willi cu GH sunt 0,24 mg/kgc/sapt.
    (0,03 mg/kgc/zi)
  • studii care au utilizat tratamentul cu GH în Sd.
    Prader-Willi au
  • demonstrat beneficii - cresterea velocitara
  • - compozitia corporala modificata
  • - puterea fizica
  • - agilitate
  • - redistributia grasimii si scaderea acesteia

17
5. CRANIOFARINGIOMUL OPERATTRATAMENTUL CU GH
  • Analiza KIGS (Pfizer International Growrh
    Database) (16)
  • 199 copii în prepubertate cu craniofaringiom
    chirurgie iradiere
  • vs - 92 copii cu GHD organic chirurgie
    iradiere (inclusiv germinom)
  • - 85 copii cu GHD organic chirurgie
    iradiere
  • (displazie septo-optica, empty sella,
    histiocitoza)
  • tratament cu GH
  • durata 3 ani
  • Rezultate
  • catch-up în greutate a fost similar în cele 3
    grupe
  • analiza post hoc a schimbarilor în înaltime SD
    semnificativ diferite. S-a constatat o crestere a
    înaltimii, greutatii în DS si a BMI la copiii cu
    craniofaringiom fata de celelalte 2 grupe
  • cei care au avut peak-ul GH sub 2 ng/ml au
    prezentat o crestere în greutate mai mare decât
    cei cu peak-ul GH între 2-10 ng/ml
  • nu s-a constatat o diferentiere statistica între
    cele 3 grupuri în cresterea în greutate, înaltime
    si BMI la cei care au avut peak-ul GH la început
    sub 2 ng/ml si nici între grupurile care au
    prezentat peak-ul de GH initial 2-10 ng/ml.

18
CRANIOFARINGIOMUL OPERATTRATAMENTUL CU GH
  • la copiii cu craniofaringiom media peack-ului GH
    stimulat este mai mica decât la celelalte grupe
    rata diabetului insipid este mai mare. Excesul
    ponderal poate sa contribuie la nivelul scazut al
    GH
  • dupa 3 ani de terapie, vârsta osoasa a ramas mai
    mica la cei cu GHD organic de alta cauza, fata de
    cei cu craniofaringiom
  • analiza datelor KIGS permite sa se afirme ca este
  • bine sa comparam evolutia copiilor cu
  • craniofaringiom, nu cu grupul de control, ci cu
    copii
  • cu alte cauze organice ale GHD

19
CRANIOFARINGIOMUL OPERATTRATAMENTUL CU GH
  • copiii cu craniofaringiom dupa 3 ani de tratament
    au ramas cu maldistributie a greutatii si
    BMI-ului, comparabil cu celelalte grupe,
    explicatia ar fi leziunea hipotalamica initiala
    mai profunda
  • alte tratamente trebuie folosite pentru scaderea
    în greutate a copiilor cu craniofaringiom operati
    iradiati
  • supresanti ai apetitului
  • metformin
  • agenti psihoterapeutici
  • dieta
  • efectul terapiei de trei ani asupra înaltimii a
    fost mai
  • ridicat în grupul cu craniofaringiom decât în
    celelalte
  • doua grupe

20
6. TUMORILE CEREBRALE MALIGNE OPERATE, IRADIATE
- TRATAMENTUL CU GH
  • copiii cu tumori cerebrale vor dezvolta deficit
    de GH ceea ce va duce la o crestere încetinita a
    acestora
  • cauzele - nutritia proasta
  • - recurenta tumorii
  • - reducerea cresterii spinale ca raspuns la
    iradiere
  • - chimioterapia
  • - pubertatea întârziata
  • - doza de iradiere hipotalamo-hipofizara peste
    27 Gy
  • la copiii la care iradierea induce GHD,
    substitutia cu GH creste înaltimea velocitara în
    primii trei ani
  • 58 copii care au supravietuit 25 ani dupa tumora
    craniana (13)
  • au primit radioterapie craniana sau
    cranio-spinala
  • 20 din ei au primit 12-18 luni chimioterapie
  • tratament cu GH 1 an
  • copiii si-au îmbunatatit talia finala cu
    aproximativ 20 cm
  • aceste date duc la concluzia ca la copiii care
    fac iradiere pentru
  • cancer tratamentul cu GH ar fi bine sa fie
    administrat
  • - riscul de recurenta nu creste sub tratamentul
    cu GH (13)

21
7.COPII CU CANCER SI RADIOTERAPIETRATAMENTUL CU
GH
  • în ultimii ani, rata supravietuitorilor cu cancer
    a crescut
  • aceasta presupune
  • asigurarea pe termen lung a calitatii vietii
  • tratamentul evenimentelor adverse asociate
    terapiei pentru cancer
  • endocrinopatiile sunt relativ frecvente, cel mai
    adesea GHD dupa iradierea hipotalamo-hipofizara
  • Childhood Cancer Survivor Study (studiu
    multinational retrospectiv pe 5 ani 1970-1986, a
    copiilor cu cancer diagnosticati înainte de 21
    ani) (14)
  • 183 supravietuitori ai malignitatii tratati cu GH
    pâna la talia finala - tumori SNC 90
  • - leucemii 64
  • - sarcoame 23
  • - altele 6
  • Vârsta medie a debutului terapiei cu GH 11,3 ani
    (3,1 18,6)
  • Durata terapiei 4,5 ani (media) 0,55 13,1 ani
  • Îmbunatatirea taliei finale de la -2,080,08 la
    -1,480,10 DS

22
COPII CU CANCER SI RADIOTERAPIE TRATAMENTUL CU GH
  • rezultatele s-au
  • corelat pozitiv- cu doza GH 0,036 mg/kgc/zi
    (TF -2DS) gt0,043 mg/kgc/zi
  • corelat negativ - vârsta osoasa la debutul
    terapiei
  • - alte deficite hipofizare
  • - radioterapia spinala
  • - doza de radioterapie 10-30 Gy
  • terapia pentru cancer afecteaza cresterea
  • este vital a monitoriza acesti pacienti si a-i
    trata cu GH (14)
  • cinci factori intervin în câstigul înaltimii în
    DS
  • doza mica a radioterapiei spinale
  • doze mari de terapie cu GH
  • initierea terapiei cu GH la o vârsta osoasa mica
  • absenta altor endocrinopatii
  • sexul masculin
  • în realitate doar 2 sunt majori - doza GH
  • - si managementul altor endocrinopatii
    asociate
  • efortul este de a optimiza substitutia endocrina
    pentru a creste talia
  • finala, lucru care are un impact pe termen lung
    asupra calitatii vietii
  • acestor pacienti (15).

23
8. SINDROMUL DE INSENSIBILITATE LA GH TRATAMENT
  • Sd. Laron beneficiaza de terapie cu IGF I
  • Eficacitatea si siguranta terapiei cu IGF I a
    fost urmata într-un studiu multicentric în Europa
    (12 tari 22 centre) (15)
  • 33 pacienti (16 F, 15 B)
  • vârsta la debutul tratamentului 11,2 ani (3,7
    22,9)
  • înaltimea medie 6,51,6 DS
  • doze IGF I (Igef - Pharmacia Upjohn Sweden)
    40-120?g/kg x 2 zi subcutanat
  • cresterea medie în înaltime 0,80,5 DS în primul
    an de tratament
  • 0,40,5 DS în al II-lea an de
    tratament
  • 17 pacienti au continuat tratamentul (48-72 luni)
  • câstigul total în înaltime a fost de 1,71,2 DS
  • modificarile individuale în înaltime corelate
    negativ cu vârsta la începutul tratamentului
  • modificarile în înaltime DS corelate cu
    modificarile BMI-DS

24
SINDROMUL DE INSENSIBILITATE LA TRATAMENTUL CU GH
  • tratamentul pe termen lung cu IGF I realizeaza
    cresterea pacientilor cu insensibilitate la GH,
    cresterea este mai mare cu cât vârsta pacientului
    la debutul tratamentului este mai mica.
  • tratamentul cu IGF I (recombinant human
    insulinlike growth factor I (rhIGF-I) 120
    mg/kgc/zi (Genentech, USA) (17)
  • experienta pe 5 ani
  • 8 copii (5 copii Sd. Laron, 3 copii cu deletie a
    genei GH)
  • o crestere accelerata în primul an 9,3 cm/an

Concluzii trat. IGF I ? dupa o accelerare
marcata a cresterii la început, pe termen lung
cresterea mentinuta dar încetinita sub rata
normala.
25
9. SINDROMUL WILLIAMS TRATAMENTUL CU GH
  • microdeletie ce intereseaza geneza elastinei de
    pe cromozomul 7
  • se caracterizeaza prin
  • boala cardiaca
  • aspect facial caracteristic
  • fenotip comportamental caracteristic
  • statura mica
  • înaltimea finala 10-14 cm sub media populatiei si
    înaltimea tinta
  • deficitul de GH s-a identificat în Sd. Williams
  • raspunsul la terapia cu GH este excelent (18)
  • pacient nascut la 41 sapt. Cu greutatea 2,760 g
  • în primii ani de viata hipotonie, dezvoltare
    întârziata, reflux gastroesofagian, stenoza
    pulmonara, etc.
  • la vârsta scolara dificultati de învatare, cu
    talent social si în exprimarea expresiva
    lingvistica, dar cu dificultati de întelegere si
    rezolvare a problemelor
  • la 9 ani - I 116,4 cm (-3,5 DS)
  • la 11 ani - I 124 cm (-3 DS)

26
SINDROMUL WILLIAMS -TRATAMENTUL CU GH
  • cresterea velocitara 4,3 cm/an (-1,39 DS)
  • testul de stimulare GH 4 ng/L
  • IGF I 70 ?g/L
  • IRM hipotalamo-hipofizara normal
  • tratament cu GH 1 mg/zi la vârsta de 12 ani
  • cresterea velocitara de la 2,8 cm/an la 9 cm/an
    în primul an de tratament
  • cresterea velocitara 7,5 cm/an în anii urmatori
  • înaltimea s-a îmbunatatit de la -3,03 DS la -2,38
    DS în 2 ani
  • Alte sindroame care ar putea beneficia de
    tratament cu GH
  • sd. Russel-Silver
  • sd. Down
  • sd. Fanconi
  • sd. Bloom
  • Sd. Noonan, etc.

Concluzii DHD este obisnuit în Sd. Williams, iar
tratamentul cu GH este indicat si raspunsul la
terapie este foarte bun.
27
  • DISPLAZII SCHELETALE

28
1. OSTEOGENESIS IMPERFECTA - TRATAMENTUL CU GH
  • o boala genetica a osului cu masa osoasa scazuta
    si fragilitate osoasa
  • clasificata clasic în patru tipuri, actualmente
    descrise sapte
  • transmitere autozomal dominanta, rar autozomal
    recesiva
  • O.I. tip I au o talie normala sau imediat
    subnormala si tipic sclere albastre
  • O.I. tip II este obisnuit letala în perioada
    perinatala
  • O.I. tip III este progresiv deformanta, este mai
    severa la copil în perioada perinatala, sclere
    normale
  • O.I. tip IV forme moderate la severe de boala
    care nu corespund descrierilor anterioare, sclere
    normale
  • O.I. tip V formare de calus hipertrofic,
    calcificare a membranelor interosoase ale
    antebratului si aspectul de plasa a matricei
    osoase pe sectiune histologica
  • O.I. tip VI osteopenie fragilitate osoasa
    date de defect de mineralizare în absenta
    tulburarilor în metabolismul mineral
  • O.I. tip VII fenotip caracteristic în unitati
    consanguine afecteaza proteina de pe CRS
    3p.22.24.1.

29
OSTEOGENESIS IMPERFECTA - TRATAMENTUL CU GH
  • majoritatea familiilor cu O.I. asociaza o mutatie
    a uneia sau a mai multor gene ce codeaza
    colagenul tip I, COL1A1 si COL1A2 afectare
    genetica cu transmitere autosomal dominanta
  • patogeneza - tulburarea sintezei colagenului
    tip I, proteina dominanta a matricei
    extracelulare din tesutul osos ? osteoporoza cu
    tendinta crescuta la fracturi
  • colagenul tip I component major al dentinei,
    sclerelor, ligamentelor, vaselor sanguine si
    pielii, ceea ce face ca unii indivizi sa aiba
    tulburari si la acest nivel
  • defecte genetice cauzeaza sinteza anormala a
    colagenului de tip I mutatii pe genele 1 si 2
    care codeaza sinteza/structura col. tip I COL1A1
    de pe CRS 17 si COL1A2 de pe CRS 7
  • mutatiile de pe aceste gene pot cauza combinatii
    ale producerii anormale de colagen si scaderea
    producerii de colagen normal
  • variabilitatea combinatiilor ? expresii
    fenotipice diferite.

30
OSTEOGENESIS IMPERFECTA - TRATAMENTUL CU GH
  • frecventa SUA, Canada, Australia
  • tip I 128.500 nasteri
  • tip II 162.500 letal
  • tip III 168.000
  • mortalitatea/morbiditatea cauza comuna de
    morbiditate nonortopedica tip I si tip IV,
    hipermobilitate articulara, dureri articulare,
    tulburarea auzului si compresiunea bazei de
    craniu
  • copii cu O.I. Tip III risc ortopedic
    diformitati progresive. Verticalitatea si mersul
    aproape imposibile ? compresii si fracturi
    spinale, scolioza
  • clinic - depinde de tipul O.I. fragilitatea
    osoasa fracturi multiple, deformitati osoase
    comune pentru toate tipurile
  • - sclere albastre
  • - scaderea auzului
  • - anomalii dentare (dentinogenesis imperfecta)
  • - laxitate articulara
  • - textura cutanata anormala (tegumente netede,
    subtiri)
  • - sângerari dentare la periaj
  • - extenuare respiratorie

31
OSTEOGENESIS IMPERFECTA - TRATAMENTUL CU GH
  • examinare - radiologica
  • - prenatal US dg displazie scheletala
  • - IRM pentru complicatii
  • Ex. radiologic - oasele lungi, craniu, torace,
    pelvis
  • - coloana toraco-lombara
  • oasele gracile
  • corticala subtire
  • fracturi calus hiperplazic
  • periost subtire
  • toracele mic fracturi costale multiple cu
    deformari
  • tratamentul cu bisfosfonati Pamidronat produce
    scleroza liniilor de crestere în lungime a
    oaselor
  • Masurarea BMD la copiii cu O.I. înainte si în
    timpul tratamentului cu bisfosfonati. Acestia
    scad rezorbtia osoasa, cresc formarea osului
  • experienta cu actiunea Pamidronatului a dovedit
    eficienta acestuia
  • mai ales la copiii mici la copiii mai mari
    Alendronatul si Risedronatul
  • s-au dovedit la fel de eficienti.

32
OSTEOGENESIS IMPERFECTA- A.A. 16 ani
33
OSTEOGENESIS IMPERFECTA- G.C.A. 7 ani
34
OSTEOGENESIS IMPERFECTA - BMD
A. A.
G.C.A.
35
OSTEOGENESIS IMPERFECTA - TRATAMENTUL CU GH
  • deficitul de crestere secundar este frecvent în
    O.I.
  • adevarata cauza înca necunoscuta
  • nu este legat de istoricul fracturilor
  • posibil întârzierea cresterii prin defect al
    matricei osoase
  • copiii cu O.I. tip III si IV ramân cu statura
    mica
  • Studiu efectuat în SUA National Institute of
    Child Health and Human Development (NICHD) (1)
  • O.I.- tip III IV
  • 26 copii, vârsta 4,5 12 ani
  • tratament GH 0,1 0,2 UI/kg/zi 6 zile pe
    sapt.
  • durata 12 luni
  • urmarire - cresterea lineara velocitara
  • - markerii metabolismului osos
  • - histomorfometrie la debut si dupa 12 luni
  • - BMD vertebrala (DXA) la fiecare 6 luni
  • - IGF I IGFBP 3

36
OSTEOGENESIS IMPERFECTA - TRATAMENTUL CU GH
  • rezultate
  • aproximativ 50 din copii au obtinut cresterea
    lineara peste momentul debutul tratamentului cu
    GH
  • mai responsivi (10 din 14) copiii cu O.I. tip IV
  • toti copiii au avut IGF I, IGFBP-3, osteocalcina
    si F.A.
  • numai cei ce au avut o crestere lineara au avut
    si o crestere a BMD DXA Z scor vertebral si o
    semnificativa descrestere a fracturilor pe oasele
    lungi
  • responderi vs nonresponderi au avut de la debut
    nivelul mai crescut al propeptidului
    carboxiterminal sugerând o capacitate crescuta a
    productiei de colagen
  • concluzii
  • tratamentul cu GH poate sustine rata cresterii
    lineare la copiii
  • cu O.I.
  • primul an de tratament ? responderii la
    crestere au realizat
  • si o crestere a formarii osoase a BMD si
    scaderea ratei fracturilor
  • nivelul plasmatic al propeptidului
    carboxiterminal un excelent
  • predictor al raspunsului excelent la
    tratamentul cu GH

37
OSTEOGENESIS IMPERFECTA - TRATAMENTUL CU GH
  • Studiu (2)
  • obiective rata de crestere, BMD si metabolismul
    osos în O.I. tip I sub tratament cu GH
  • pacientii 14 copii
  • vârsta 4,8 10,8 ani
  • durata 12 luni
  • tratament 7 pacienti (3 baieti) trat. GH 0,2
    mg/kg/sapt. în 6 doze
  • 7 pacienti lot control
  • Masuratori auxologice - la fiecare 3 luni
  • vârsta osoasa la start si 12 luni
  • Ex. sânge IGF I, osteocalcina, propeptidul
    carboxiterminal, FA, calciu, fosfor, la
    fiecare 3 luni
  • Urina hidroxiprolina, calciu
  • BMD (DXA) la start si 12 luni lombar AP si
    lateral

38
OSTEOGENESIS IMPERFECTA - TRATAMENTUL CU GH
  • rezultate
  • cresterea velocitara lineara a fost semnificativ
    mai mare la cei tratati fata de lotul control de
    la 3,570,55 la 6,040,69 cm/an
  • vârsta osoasa nu a avansat rapid sub terapie
  • indicele fracturilor sub terapie mai mic înainte
    de tratament, nici o fractura în timpul
    tratamentului GH
  • osteocalcina serica a crescut semnificativ fata
    de normal înainte de tratament dar nu si în
    timpul si dupa tratam. GH
  • BMD lombar a crescut semnificativ sub tratament
    GH
  • AP 2,62,5 lateral 9,814,0
  • concluzii
  • tratamentul cu GH în O.I. tip I nu a crescut
    factorii de risc fractural asa cum au sugerat
    alti autori (3)
  • rata cresterii velocitare a crescut semnificativ
  • turnoverul osos a crescut
  • BMD lombar a crescut

Unii autori sunt de parere ca dupa vârsta de 4
ani asocierea bisfosfonati GH ar conduce la
rezultate deosebite în O.I.
39
2. ACONDROPLAZIA - TRATAMENTUL CU GH
  • displazia scheletica cu membre scurte si aspect
    facial caracteristic
  • transmitere autosomal dominanta, multe cazuri
    sporadice
  • homozigotii acondroplazici forme mai severe
    decât heterozigotii
  • tulburarea principala este legata de maturarea
    condroplastilor la nivelul epifizelor cu
    producerea de os encondral
  • Clinic - nanism cu membre scurte rizomelic,
    genu varum
  • - lordoza lombara
  • - inteligenta normala
  • - bolta craniana largita
  • - radacina nazala înfundata
  • - mâinile în trident
  • frecventa 115.000 ? 1 77.000 (4)
  • cresterea pacientilor semnificativ scazuta si
    disproportionala
  • mutatia asociata acondroplaziei domeniul
    transmembranar al receptorului 3 a Fibroblast
    Growth Factor (FGFR 3), la populatia japoneza
    mutatia G 1138 A este mai frecventa (4)
  • GH un important factor al diferentierii
    condrocitelor actiune (FGFR 3) pe condrocite este
    înca neclara
  • tratamentul cu GH promitator la pacientii cu
    acondroplazie

40
ACONDROPLAZIA- TRATAMENTUL CU GH
  • EXPERIENTA KIGS
  • 169 pacienti 33 tratati cu GH (13 F 20 B)
    prepubertar
  • Durata 3 ani - Vârsta medie debut terapie 7
    ani (4,7 8,8 ani)
  • Doza 0,26 mg/kg/sapt. (0,17-0,36)

Tratament Înaltimea DS Velocitate cm/an
KIGS (Hormone Research, 2005) start - 2,87 (-3,65 la -2,16) -
KIGS (Hormone Research, 2005) 1 an -2,34 (-3,16 la -1,16) 7,66 (6,25-9)
KIGS (Hormone Research, 2005) 2 ani -2,14 (-3,00 la -1,45) 6,37 (4,60-7,18)
KIGS (Hormone Research, 2005) 3 ani -1,90 (-2,90 la -1,29) 5,43 (4,37-7,29
Galesanu C (Growth Hormone IGF Research, 2004) (5) start -4,9 (-5,1 la - 4,8) -
Galesanu C (Growth Hormone IGF Research, 2004) (5) 1 an -4,75 (-4,8 la -4,7) 5,25 (5-5,5)
Galesanu C (Growth Hormone IGF Research, 2004) (5) 2 ani -5,1 (-5 la -5,3) 3,95 (3,9-4)
Seino Y Acta Paediatr. 1999 (4) doua doze diferite start
Seino Y Acta Paediatr. 1999 (4) doua doze diferite 0,33mg/kgc/sapt. -5,15 1,10 -
Seino Y Acta Paediatr. 1999 (4) doua doze diferite 1 an -4,721,21 3,91,3
Seino Y Acta Paediatr. 1999 (4) doua doze diferite start
Seino Y Acta Paediatr. 1999 (4) doua doze diferite 0,17mg/kgc/sapt. -4,831,03 -
Seino Y Acta Paediatr. 1999 (4) doua doze diferite 1 an -4,570,90 4,11,5
41
ACONDROPLAZIA- TRATAMENTUL CU GH
  • concluziile studiilor publicate (putine la
    numar) sugereaza o crestere a velocitatii
    înaltimii doza - dependenta de terapia cu GH.
    Majoritatea autorilor sunt de parere ca terapia
    cu GH nu ar fi justificata în acondroplazie, daca
    ne raportam la câstigul taliei finale, în
    comparatie cu terapia cu GH în statura mica.
  • cercetarile privind mutatiile întâlnite în
    acondroplazie au continuat. Un studiu ce
    analizeaza apoptoza liniei celulare condrogenice
    ATDC5 exprimând mutatia FGFR 3 ce cauzeaza
    acondroplazia a ajuns la concluzia ca expresia
    ARN a Parathyroid Hormon related Peptide
    (PTHrP) induce apoptoza (6).

42
ACONDROPLAZIA- TRATAMENTUL CU GH
  • înlocuirea PTHrP previne schimbarea apoptotica în
    celulele ATDC5 expresie a mutatiei în
    acondroplazii
  • IGF I, mediator al actiunii GH, reduce de
    asemenea apoptoza în celulele ATDC5 expresia
    mutatiei din acondroplazie
  • acest studiu sugereaza ca tratamentul cu GH
    îmbunatateste cresterea osoasa în acondroplazie
    (6) dar si ca PRHrP ar fi o terapie potentiala în
    aceasta afectiune.

43
HIPOCONDROPLAZIA- TRATAMENTUL CU GH
  • tulburare genetica ce evolueaza cu statura mica
  • fenotip heterogen, cu pacienti cu sfârsit sever
    în ceea ce priveste disproportiile staturii mici
  • se confunda cu acondroplazia
  • înainte de pubertate au statura mica si pubertate
    întârziata
  • genetic mutatia Asn 540 Lys/mutatie
    aspargine-lysine substitution pe codonul 540) (7)
  • raspund la terapia cu GH prin crestere la nivel
    spinal tratament ce trebuie combinat cu chirurgie
    de lungime a membrelor
  • acesti copii pot sa creasca brusc la pubertate
    când tratamentul cu GH este indicat
About PowerShow.com