KASVAJATE S

1
KASVAJATE SÜSTEEMSE RAVI HETKESEIS JA
ARENGUPERSPEKTIIVID

• VAHUR VALVERE
• Põhja-Eesti Regionaalhaigla Onkoloogiakeskus

2
KLIINILISE ONKOLOOGIA JAOTUS

• Kiurgiline onkoloogia(Surgical Oncology)
• Radioloogiline onkoloogia(Radiation Oncology)
• Onkoteraapia(Medical Oncology)

3
ONKOTERAAPIA MÕISTE

• Onkoteraapia(Medical Oncology) on kliinilise
  onkoloogia alaeriala, mis tegeleb kasvajaliste
  haiguste diagnostikaga ja süsteemse
  medikamentoosse raviga, vähihaigete taastus- ja
  toetusraviga ning kliiniliste teadusuuringutega.

4
VÄHIRAVI JAOTUS

• Kirurgiline ravi
• Kiiritusravi
• Kasvajate süsteemne medikamentoosne
  ravi(onkofarmakoteraapia)
• - Tsütostaatiline ravi ehk kemoteraapia
• - Hormoonravi
• - Bioloogiline ravi
• - Immuunravi
• Toetusravi

5
KASVAJATE SÜSTEEMSE RAVI PÕHIEESMÄRGID

• Tervistumine
• Eluea pikendamine
• Elukvaliteedi parandamine
• Vahetu raviefekti suurendamine
• Haigusevaba perioodi pikendamine

6
TSÜTOSTAATILISE RAVI OLEMUS

• Tsütostaatilise ravi olemus seisneb ravimi
  suukaudse-, veenisisese- või lihasesisese
  manustamise järgselt toimuvas ravimi imendumises,
  maksas aktiivsete metaboliitide tekkes ja nende
  transpordis vähirakkudesse ning nende rakkude
  kasvu pidurdavas toimes
• Tsütostaatikume manustatakse ka õõnesiseselt
  lokaalse raviefekti saavutamiseks

7
TSÜTOSTAATIKUMIDE KLASSIFIKATSIOON
MITOOSI INHIBIITORID
ALKÜLEERIVAD PREPARAADID
ANTI- METABOLIIDID
ANTIBIOOTIKU-MID
ÜLEJÄÄNUD ÜHENDID

• BUSULFAN CYTOSINE ETOPOSIDE BLEOMYCIN L-ASPARAGINA
  SE
• CARMUSTINE ARABINOSIDE TENIPOSIDE DACTINOMYCIN HYD
  ROXYUREA
• CHLORAMBUCIL FLOXURIDINE VINBLASTINE DAUNORUBICIN
  PROCARBAZINE
• CISPLATIN FLUOROURACIL VINCRISTINE DOXORUBICIN
• CYCLOPHOSPHAMIDE MERCAPTOPURINE VINDESINE MITOMYCI
  N-C
• IFOSFAMIDE METHOTREXATE TAXOIDS MITOXANTRONE
• MELPHALAN PLICAMYCIN

8
TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKUTSÜKLI TASANDIL

• Antibiotics
• Antimetabolites

S (2-6h)
G2 (2-32h)
Vinca alkaloids
M (0.5-2h)
Mitotic inhibitors
Taxoids
Alkylating agents
G1 (2-h)
G0
9
TSÜTOSTAATIKUMIDE RÜNDEPUNKTID RAKU TASANDIL

• DNA synthesis

Antimetabolites
Alkylating agents
DNA
DNA transcription
DNA duplication
Mitosis
Intercalating agents
Spindle poisons
10
TSÜTOSTAATIKUMIDE METABOLISM(Cyclophosphamide)

• CYCLOPHOSPHAMIDE

HEPATIC CYTOCHROMES P 450
ACTIVATION
INACTIVATION
4-OH CYCLOPHOSPHAMIDE ALDOPHOSPHAMIDE
4-KETOCYCLOPHOSPHAMIDE CARBOXYPHOSPHAMIDE
ALDEHYDE DEHYDROGENASE
PHOSPHORAMIDE MUSTARD
ACROLEIN
TOXICITY
CYTOTOXICITY
11
TSÜTOSTAATIKUMIDE KOMBINEERIMINE

• SUURENENUD EFEKTIIVSUS

AKTIIVSUS
OHUTUS
Erinevad toimemehhanismid Ravimite
kõrvaltoimed Erinevad resistentsuse
mehhanismid
12
KEMOTERAAPIA TÜSISTUSED
Alopeetsia Kopsufibroos Kardiotoksilisus Loka
alne reaktsioon Neerupuudulikkus Müelosupressioo
n Flebiidid

• Mukosiit
• Iiveldus/oksendamine
• Diarröa
• Tsüstiit
• Steriilsus
• Müalgia
• Neuropaatia

13
BIOLOOGILISE RAVI OLEMUS

• Bioloogilise ravi puhul ründab innovaatiline
  vähiravim konkreetseid sihtmärke
• - Trastuzumab- HER2-retseptor
• - Lapatinib- HER1 ja HER2-retseptor
• - Rituximab- CD20- rakud
• - Gefitinib- TK
• - Bevacizumab- VEGF

14
HER-RETSEPTORI MÕJUTAMINE
Extracellular targetingHerceptin,
OmnitargTM,cetuximab
Intracellular targetingTarcevaTM, gefitinib
Signal transduction to nucleus
CELL DIVISION
Gene activation
Nuclear targetingantisense oligonucleotides,
ribozymes
15
SÜSTEEMSE RAVI KAASAEGSED VÕIMALUSED LASTEL

• Vähipaige Tervistumise
• Ägedad lümfoleukeemiad gt50
• Mitte-HodgkinI lümfoomid gt50
• BurkettI lümfoomid gt50
• WilmsI tuumorid gt50
• EwingI sarkoomid
  gt50
• Embrüonaalsed rabdomüosarkoomid gt50

16
SÜSTEEMSE RAVI VÕIMALUSED TÄISKASVANUTEL

• Vähipaige Tervistumise
•  
• Gestageensed koorionkartsinoomid 90
• Testise tuumorid gt75
• HodgkinI lümfoomid gt50
• Kõrgmaliigsed Non-HodgkinI lümfoomid gt50
• Ägedad müeloleukeemiad 25-50
• Munasarjavähk 10-20

17
KASVAJATE SÜSTEEMSE RAVI ARENGUSUUNAD

• Uute sihtmärkide leidmine
• Ravi individualiseerimine
• Ravi optimeerimine vastavalt hinna ja kvaliteedi
  suhtele

18
INNOVATIIVSE VÄHIRAVI SIHTMÄRGID
Kasvufaktori retseptorid ja signaali
transduktsioon
Geneetika ja molekulaar- bioloogia areng
Innovaatiline vähiravi
Kasvaja supressorgeenid ja onkogeenid
Angiogenees ja metastaseerumine
Apoptoos ja rakutsükli kontroll
Sihtmärgid
19
MOLEKULAARSETELE SIHTMÄRKIDELE SUUNATUD UUED
RAVIMID
Anti-HER2 MAbsHerceptin, OmnitargTM
HER signalling
Ras signalling
Farnesyl-transferase inhibitorsR115777,
SCH66336,BMS 214662
HER tyrosine-kinase inhibitors TarcevaTM,
gefitinib
Apoptosis
Tumour-activatedchemotherapyXeloda
TP
VEGF signalling
Anti-VEGF MAbs AvastinTM
Apoptotic agents
20
INDIVIDUALISEERITUD RINNAVÄHI HORMOONRAVI

• Hormonal receptor status (ER/PgR)
• Determined by IHC

ER
ER
4060 response to anti-oestrogen therapy
NO BENEFIT fromanti-oestrogen therapy
21
INDIVIDUALISEERITUD RINNAVÄHI BIOLOOGILINE RAVI

• HER2 status
• Determined by IHC, FISH or CISH

FISH
FISH
IHC
IHC
Eligible for Trastuzumab
NO BENEFIT from Trastuzumab
22
VÄHIRAVI TULEVIK RINNAVÄHI DIGNOSTIKA JA RAVI
NÄITEL
Vähi histoloogiline tõestus
TERVED
DIAGNOOS
Serum is normal
KIRURGIA
P R O T E O O M I K A
Low risk
Molecular Dx Risk of relapse ER PR
HER2 BRCA status - etc. Optimal chemo
regimen
Serum is cancer-like
PREOPERATIIVNE KEMOTERAAPIA
High risk
POSTOPERATIIV-NE RAVI
Standard chemo Clinical trial
Eluea pikenemine
23
KOKKUVÕTE

• Kasvajate süsteemne ravi on efektiivne
  ravimeetod, mis teatud vähipaikmete puhul on
  valikmeetodiks ja tagab haige tervistumise
• Üldjuhul täiendab süsteemne ravi kirurgilist ja
  kiiritusravi ja on kasvajate kompleksravi
  lahutamatuks koostisosaks
• Iseseisvast ravimeetodist süsteemsest ravist on
  kujunenud välja onkoloogia alaeriala/iseseisev
  eriala onkoteraapia
• Onkoteraapia on uus sisemeditsiini eriala, mis
  nõuab nii teoreetilist kui laiapõhjalist
  praktilist väljaõpet ja mida on võimalik Eestis
  omandada vaid läbi spetsiaalse residentuuri

24
LANCE ARMSTRONG