UKPDS

1
Les Anticorps du Diabète J. Timsit - Cochin
2
Début de l'histoire GF Bottazzo, Lancet, 1974

3
Islet Cell Antibodies (ICA)

• Immunofluorescence indirecte
• Coupes congelées de pancréas humain de groupe O
• Opérateur dépendant
• Titration
• Workshops de standardisation - unité JDF
• Soupe d'autoanticorps
• Structure (s) cytoplasmique (s)
• Non spécifique des cellules ?
• Excellentes sensibilité, spécificité, valeur
  prédictive

4
Antigènes "biochimiquement définis"

• Décarboxylase de l'acide glutamique GAD
• Tyrosine-phosphatase-like IA-2
• Insuline
• et de nombreux autres

5
Signification des anticorps

• Rôle pathogène ?
• Marqueurs de la maladie autoimmune ?
• Marqueurs de la persistance de cellules b ?
• Marqueurs de risque de diabète de type 1 ?

6
Autoanticorps intérêt diagnostique

• Forme typique de DT1
• Diabètes monogéniques
• Diabète "atypiques" 
• LADA

7
Diabetes Autoantibody Standardization Program -
2000
RIA vs ELISA
8
Classification phénotypique vs physiopathologique

• Le DT1 est une affection autoimmune
• Ou
• Parmi les DT1, certains se caractérisent par la
  présence de marqueurs d'autoimmunité
• Ou
• Il existe des formes de diabète avec marqueurs
  d'autoimmunité

9
Persistence à long terme des anticorps
65 à 10 ans
K Savola et al. Diabetologia, 1998
10
AC et diagnostic différentiel du DT1

• Diabètes monogéniques
• mutations dHNF1-a (MODY3)
• mutations dABCC8
• MIDD
• Diabètes "atypiques"
• diabète africain
• diabète fulminant

11
Autoanticorps valeur prédictive

• Diabète "de type 2"
• Diabète gestationnel
• Apparentés
• Population générale

12
ICA et diabète "non insulinodépendant"

• 201 DNID récents ICA 9 BMI plus faible perte
  de lIS
• Gottsäter et al. Diabetes Care, 1993
• 233 DNID récents ICA 35 chez non Ob 5 chez
  Ob
• Gottsäter et al. Acta Diabetol, 1993
• 3872 DNID récents ICA 6 f(âge et BMI)
• Turner et al. Lancet, 1997

13
UKPDS - anticorps et évolution vers
l'insulinodépendance
R Turner et al. Lancet, 1997
14
UKPDS - anticorps et évolution vers
l'insulinodépendance
GF Bottazzo et al. Diabetologia, 2005
15
Latent Autoimmune Diabetes in the Adult

• âge au diagnostic gt 30/35 ans
• insulino-indépendance initiale
• présence danticorps (anti-GAD)
• évolution vers linsulinodépendance

forme distincte du DT1 de ladulte
marqueurs génétiques, cliniques, et métaboliques
intermédiaires entre DT1 et DT2
16
Diabète gestationnel

années
IY Järvela et al. Diabetes Care, 2006
17
Prédiction fratrie de DT1
P Kumala et al. J Clin Invest, 1998
18
Prédiction apparentés du premier degré Test
combiné anti-GAD/anti IA-2
forte valeur prédictive
faible sensibilité
J Dittler et al. Diabetes, 1998
19
Prédiction du DT1

• Contexte clinique (fratrie vs pop. générale, âge)
• Marqueurs humoraux
• Allèles de susceptibilité (HLA)
• Marqueurs métaboliques (pic précoce)

Évaluation fine du risque
Études dintervention
20
Conclusion

• Recherche dAc légitime, une fois, chez tout
  patient qui a un diabète
• Dépistage (prédiction) chez les sujets non
  diabétiques demande ou étude clinique

32.4 euros