Infection cong

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Infection congénitale à CMV
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Physiopathologie de la transmission
materno-foetale
Virus circulant Sang maternel
Placentite Passage pôlarisé à travers le placenta
(cytotrophoblastes) Contamination par cellules
infectées ou voie sanguine Réplication chez le
fœtus
6-9 semaines
MIC
Surdité .
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Circonstances du diagnostic

• Syndrome infectieux ou découverte dIgM chez une
  femme enceinte
• Anomalies échographiques
• Naissance syndrome infectieux, petit poids de
  naissance, prématurité
• A distance de la naissance devant une surdité ou
  un retard psychomoteur inexpliqué

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Recherche de Primo-infection

• Sérologie
• IgG ELISA
• Séroconversion
• Recherche dun sérum précoce ou antérieur à la
  grossesse
• IgM Immunocapture
• sensibles (100 des PI)
• peu spécifiques (réactivations, activations
  polyclonales)

Réactivation
2sem 6sem
//
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Index davidité des IgG

• Index de maturation des IgG
• Mesure du titre dIgG en en présence et en
  absence durée
• Urée agent dénaturant
• Ratio Titre dIgG sans urée/Titre avec urée
• Interprétation
• Varie selon le test utilisé
• Ex lt30 infection datant de moins de 3 mois
• gt70 infection datant de plus de 3 mois
• Conséquence Datation impossible à partir du
  2ème trimestre de grossesse

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Diagnostic dinfection à CMV chez le foetus

• AMNIOCENTESE
• Lexistence dune placentite (infection du
  placenta) ne prouve pas linfection du fœtus
• La présence du virus dans le liquide amniotique
  prouve linfection du fœtus
• Elle peut être négative avant 21-22 sa (diurèse
  fœtale insuffisante) ou moins de six-huit
  semaines après la séroconversion
• Rechercher le virus dans le sang maternel avant
  amniocentèse pour éviter une contamination
  iatrogène
• (idéalement par PCR)

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Méthodes

• Sur le liquide amniotique
• Isolement viral par culture
• Méthode classique
• Technique rapide 48 heures
• Et
• PCR
• Culture PCR
• Spécificité 98,4-100 92-98
• Sensibilité 72,4-78,5 90-98
• (Gouarin, 2001 Enders 2001)
• La négativité de la culture et de la PCR sur le
  Liquide Amniotique, prélevé plus de 8 semaines
  après la séroconversion et après la 22ème semaine
  daménorrhée permet déliminer le risque
  datteinte fœtale ou de séquelles dans près de
  100 des cas.

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La charge virale a-t-elle une valeur pronostique
datteinte fœtale?

• La présence danomalies échographiques
  caractéristiques du CMV a une valeur pronostique
  forte
• La charge virale dans le liquide amniotique
  pourrait avoir une valeur pronostique
  (Lazzarotto, 2007). En particulier, une charge
  virale faible lt1000 copies/ml pourrait être
  associée à un bon pronostic (Guerra et al.,
  2000-2007).
• La ponction de sang fœtal nest pas encore bien
  codifiée, elle pourrait avoir une valeur
  pronostique (pistes beta 2 microglobuline,
  thrombopénie)
• Sa sensibilité pour détecter linfection est
  inférieure à celle du liquide amniotique

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Diagnostic à la naissance

• La mise en évidence du virus dans les urines
  signe linfection in utero lorsquelle est
  détectée avant 10 jours de vie . (Culture ou PCR)
• Au delà, infection périnatale,
• pronostic meilleur, sauf en cas de prématurité,
  sans séquelles.
• La mise en évidence du virus dans le sang par PCR
  (et surtout la charge virale) a une valeur
  pronostique pour la survenue de séquelles
• Inversement, elle ne détecte pas toutes les
  infections in utero
• Prélèvement de sang sur EDTA ou cartes de
  Guthrie, (sous réserve du consentement des
  parents).
• La recherche du virus par PCR dans le LCR nest
  pratiquée quen cas danomalies neurologiques.
• La recherche des IgM chez le nouveau-né nest
  positive que dans 70 des cas (Revello et al.,
  1999)

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Diagnostic à distance de la naissance

• La virurie est prolongée pendant des années chez
  les enfants infectés
• Elle signe linfection, pas son caractère
  congénital
• Seule la détection du virus par PCR sur carte de
  Guthrie permet le diagnostic, et la
  quantification

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Conclusion (1)

• Dans le cas du CMV, la recherche quantitative du
  génome dans le sang est négative, en labsence de
  dissémination hématogène, par les techniques de
  PCR en temps réel actuellement proposées.
• La surveillance de la charge virale CMV
  circulante chez les patients immunodéprimés
  permet de prédire la survenue dune localisation
  viscérale et dinitier un traitement anticipé.
  Elle est un élément important de la surveillance
  de lefficacité thérapeutique.
• Si elle nest pas indispensable à la prise en
  charge des femmes enceintes au cours des
  primo-infections, elle pourrait être un élément
  pronostique pour le nouveau-né, justifiant de la
  pratiquer chez les nouveau-nés viruriques.

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Conclusion (2)

• Une difficulté majeure est labsence de standard
  international, permettant de comparer entre elles
  les différentes méthodes de PCR quantitative
• Il est donc recommandé, surtout pour apprécier
  lefficacité dun traitement,
• de suivre un même patient avec une même technique
  dans un même laboratoire,
• de ne considérer comme significatives que des
  différences dau moins 0,5 log et plus sûrement
  de 1 log.