LE POINT SUR LES INTERACTIONS ENTRE INFECTION VIH ? PALUDISME - PowerPoint PPT Presentation

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LE POINT SUR LES INTERACTIONS ENTRE INFECTION VIH ? PALUDISME

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Nombreux biais. tudes avant 2000. Impact du VIH sur le paludisme ... Moins de biais ?? mais persistance du probl me de la d finition de ' cas ' ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: LE POINT SUR LES INTERACTIONS ENTRE INFECTION VIH ? PALUDISME


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LE POINT SUR LES INTERACTIONS ENTREINFECTION
VIH ? PALUDISME
Olivier Bouchaud (Marie Gousseff) CHU Avicenne,
Bobigny et IMEA

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Les différentes interactions
  • Impact du VIH sur le paludisme
  • Impact du paludisme sur le VIH
  • Impact VIH et paludisme sur la grossesse
  • Impact pharmacologique des antipaludiques et
    anti-rétroviraux
  • Efficacité croisée
  • Interactions pharmacocinétiques

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Epidémiologie
VIH/SIDA
PALUDISME
  • Prévalence 40 millions
  • PVD 95
  • Incidence 4,3 millions/an
  • Mortalité 3 millions
  • Afrique sub-Sahara 60
  • Enfants lt15 ans 380 000
  • (UNAIDS 2006)
  • Incidence 350-500 millions/an
  • Afrique sub-saharienne 90
  • Mortalité 1 à 2,5 millions/an
  • Afrique sub-Sahara 80
  • Enfants lt5ans 75
  • (WORLD MALARIA REPORT 2005)

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paludisme
  • Réponse immunitaire complexe humorale et
    cellulaire (Ly T4)
  • 2 faciès de transmission
  • Stable ? endémique
  • Prémunition
  • Fragile et difficile à acquérir
  • Portage asymptomatique
  • Clairance parasitaire
  • Instable ? épidémique
  • Pas de prémunition
  • Morbi-mortalité

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1. Impact du VIH sur le paludisme
  • Premières études avant 2000
  • La plupart absence de lien significatif,
    discordances
  • Nombreux biais

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études avant 2000
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Impact du VIH sur le paludisme
  • Etudes après 2000
  • Moins de biais ??
  • mais persistance du problème de la définition de
    cas
  • (surclassification en palu des fièvres dont
    lincidence liée à lID)
  • Tendance à un lien significatif
  • Etudes pivots
  • zone endémique (faciès stable ? Ouganda)
  • Whitworth, Lancet 2000
  • French, AIDS 2001
  • zone épidémique (faciès instable ? Afrique du
    Sud )
  • Grimwade Ped Infect Dis J 2003, Grimwade AIDS
    2004, Cohen CID 2005,

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études pivots (?)
9
WHITWORTH 2000 Ouganda VIH vs VIH-
10
FRENCH 2001 Ouganda (endémique), cohorte VIH
Densité parasitaire en fonction des CD4 et des
manifestations palustres
Patients asymptomatiques
Patients symptomatiques
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Grimwade 2004 Afrique du Sud (épidémique),
VIH vs VIH-
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Impact du VIH sur le paludisme effet sur la
réponse au traitement
  • Efficacité des traitements antipaludiques
  • Diminuée
  • femmes enceintes VIH vs VIH- (prévention)

  • Parise ME, Am J Trop Med Hyg 1998
  • SP (Kenya, VIH lt 200 T4 vs VIH-)
    Shah JID 2006
  • mortalité plus élevée (lt 5ans VIH vs -, palu
    grave, Ouganda)

  • Malamba
    Malar J 2007
  • Non influencée
  • efficacité et clairance (Malawi, SP)
    Laufer AJTMH 2007
  • voire meilleure (CQSP)
    Byakika Afr Health Sci 2007
  • Réinfections plus fréquentes après TTT efficace
  • Malamba Malar J 2007 (enfants lt5 ans, palu
    graves) Kamya JID 2006

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Impact du VIH sur le paludisme effet sur la
réponse au traitement
  • Résistance
  • Moins bonnes réponses en faciès stable sur
    souches de Pf résistantes (?)
  • Hewitt AIDS 2006, Shah JID 2006
  • Impact de la surconsommation en antipaludiques
    chez VIH (plus d épisodes fébriles) ??
  • Impact du CMX sur la résistance au Fansidar ??

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Impact du VIH sur le paludisme effet des TTT
VIH sur le paludisme
  • CMX quotidien
  • ? fréquence des épisodes fébriles (Ouganda)

  • Mermin Lancet 2006
  • réduction de lincidence du palu de 97 (
    bed-nets)
  • (Enfants, Ouganda) Kamya AIDS 2007
  • HAART
  • ? fréquence des accès palustres

  • Mermin Lancet 2006
  • Impact négatif des IP ??
  • ? récepteurs CD36 (impliqués dans limmunité
    antipalustre) par diminution de la clairance des
    GR infectés
  • Nathoo Lancet 2003

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Impact du VIH sur le paludismesynthèse
  • Une des premières causes de morbi-mortalité du
    sujet VIH TB, infections bactériennes,
    paludisme
  • Seyler, Antivir Ther 2003 Holmes, CID 2003
  • Parasitémie
  • ? Plus fréquente ? faciès instable/ épidémique
  • ? Plus élevée ? faciès stable/ endémique
  • Inversement corrélée au taux de CD4
  • Accès cliniques
  • Plus sévères ? faciès instable/ épidémique
  • ? jeunes enfants et adultes
  • Plus fréquents ? faciès stable/ endémique
  • Réponse au traitement ??

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2. Impact du paludisme sur le VIH
  • ? Pourquoi se poser la question ?
  • Charge virale augmentée en cas d'IO (HSV, TB)
  • Goletti, J Immunol 1996
  • Paludisme stimule l'inflammation (Th1, TNFa)
    et la réplication virale dépend des cytokines
    inflammatoires
  • Pronostic du VIH/SIDA dépend de la charge virale

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Impact du paludisme sur le VIH a. effet sur la
charge virale
  • Etudes in vitro
  • culture cellulaire VIH-1 stimulée par Antigène
    de P. falciparum
  • Élévation de la charge virale
  • Médiation TNF a , /- IL 6
  • Xiao, J Infect Dis 1998

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Impact du paludisme sur le VIH a. effet sur la
charge virale
  • Etudes cliniques
  • charge virale augmentée
  • jusqu'à 7 fois
  • de façon stable mais transitoire
  • réversible sous antipaludique
  • en lien avec les taux de TNFa, IL6
  • Mais impact clinique et sur la transmission
    inconnu
  • Hoffman, AIDS 1999 Freitag, J Infect Dis 2001
    Kublin, Lancet 2005

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HOFFMAN 1999 Malawi (endémique)
Patients avec paludisme vs donneurs de sang
(aparasitémique)
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Impact du paludisme sur le VIH b. effet sur le
diagnostic du VIH
  • Risque de faux positifs des sérologies VIH
  • Watt CID 2000

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3. impact VIH?paludisme surla grossesse
  • Chez la mère
  • Parasitémie
  • Plus fréquente
  • Plus élevée sang / placenta / cordon
  • Bloland, AIDS 1995 Steketee, AJTMH 1996
    Verhoeff TMIH 1999
  • Manifestations cliniques du paludisme
  • Moins de formes asymptomatiques
  • Plus de formes sévères
  • Van Eijk, AIDS 2003

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impact VIH?paludisme surla grossesse
  • Chez la mère
  • Le risque de paludisme n'est plus dégressif avec
    la parité si co-infection VIH
  • Van Eijk, Am J Trop Med Hyg 2001 Ladner, Am J
    Trop Med Hyg 2002
  • Le traitement présomptif intermittent moins
    efficace?
  • ? ? nombre de prises ? 3 voire mensuelle ?
  • Gill, JID 2007 Hamer, JID 2007
  • ? quelle molécule ? fansidar, méfloquine,
    dérivés artémisinine?
  • Verhoeff, Trop Med Int Health 1999

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impact VIH?paludisme surla grossesse
  • Chez la mère
  • ? anémie gravidique
  • Van Eijk, Am J Trop Med Hyg 2001
  • Charge virale
  • ? dans le sang jusqu'à 7 mois en post-partum
  • ? sur placenta (liée à la parasitémie
    placentaire)
  • Kapiga, J Acquir Immune Defic Syndr 2002
    Mwapasa, AIDS 2004

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impact VIH?paludisme surla grossesse
  • Chez l'enfant
  • RCIU
  • Petits poids de naissance, prématurités
  • Mortalité post néonatale
  • Bloland, AIDS 1995 Ayisi AIDS 2003 ter Kuile,
    AJTMH 2004
  • ? transmission verticale du VIH données
    discordantes
  • Parasitémie faible? activation immunitaire?
    protecteur ?
  • Parasitémie élevée? altération barrière HP?
    délétère ?
  • Ayisi, Emerg Infect Dis 2004 Meshnick JID 2006
  • ? risque transmission VIH transfusionnel c/
    lenfant

  • Greenberg, JAMA 1988

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Efficacité croisée antipaludiques?antirétroviraux
  • Effet antirétroviral des antipaludiques
    (chloroquine)
  • Sperber, Clin Ther 1997 Boelaert J Clin Virol
    2001 Savarino, AIDS 2001
  • Effet antipaludique des antirétroviraux
  • antiprotéases
  • saquinavir et lopinavir boostés
  • inhibition de croissance parasitaire (55 et
    70)
  • Parikh AAC 2005 Andrews AAC 2006 (modèle
    murin)Redmond AIDS 2007
  • Synergie ritonavir et saquinavir avec CQ et MQ

  • Skinner-Adams AAC 2007
  • ? Implications cliniques ??

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conclusion
  • Impact réciproquebien long à démontrer
  • en faciès instable surtout ?
  • population à risque surtout ?
  • enfants, grossesse, non immuns, CD4 lt200/mm3
  • manifestations
  • ? parasitémie manifestations cliniques
    inversement corrélées aux CD4
  • ? charge virale VIH en cas d'accès palustre
  • Influence délétère sur la grossesse
  • ? mère / fœtus / nouveau-né
  • Impact sur la transmission ???
  • ? 8500 VIH et 980 000 palu en plus
  • sur une population de 200 000 h en 25 ans
    (modélisation, Kenya)
  • Abu Raddad LJ Science 2006

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Conclusion (2)
  • malaria infection and disease are less
    strongly associated with HIV-related
    immuno-suppression than are others OIs
  • Laufer JID 2006 Karp CID 2007

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Bibliographie 3 revues récentes
  • Slutsker L, Marston BJ. HIV and malaria
    interactions and implications. Curr Opin Infect
    Dis 2007203-10
  • Laufer MK, Plowe CV. The interaction between HIV
    and Malaria in Africa.Curr Infect Dis Rep
    2007947-54
  • Karp CL, Auwaerter PG. Coinfection with HIV and
    Tropical Infectious Diseases. I. Protozoal
    Pathogens. Clin Infect Dis 2007451208-13

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