Prise en charge des gliomes

1
Les tumeurs cérébrales en hôpital général
J. Honnorat UMR Inserm 842 Neurologie
B Lyon 29/11/2008
2
Les gliomes malins
Tumeurs rares, Incidence de 5 à 7 pour 100.000
habitants / an Prise en charge spécifique en
fonction du type histologique
3

• Gliomes les plus fréquents 1500 cas / an
• Age médian 53 ans (45-70)
• Incidence en augmentation chez les sujets âgés
• De novo dans la très grande majorité des cas

Glioblastome
Bouvier, EMC 2005
4
Glioblastome Facteurs pronostiques

• Deux facteurs pronostiques majeurs
• lâge lt 50 ans et lindex de performance IKgt70

5
GlioblastomeUn nouveau standard de traitement
New England Journal of Medecine 2005352987-996
6
GlioblastomeUn nouveau standard de traitement
le protocole de Stupp
Stupp et al, N Engl J Med 2005352987-996
7
GlioblastomeLe protocole de Stupp efficacité
Stupp et al, N Engl J Med 2005352987-996
8
Stupp résultats à 4 ans
9
GlioblastomeLe protocole de Stupp quels
patients ?
Biopsie seule 93 patients médiane de survie
7.9 mois versus 9.4 mois (NS) PS 2 73 patients
médiane de survie 10.5 mois versus 9.9 mois
(NS)
Stupp et al, N Engl J Med 2005352987-996
10
GlioblastomeLe protocole de Stupp quels
patients ?
Stupp et al, N Engl J Med 2005352987-996
11
GLIOBLASTOME Que faire pour les sujets agés ?

• Augmentation de lincidence (survie 4-6 mois)
• Très peu de données
• patients exclus des études (EORTC-NCIC)
• Traitement pas de standard
• Soins palliatifs ?
• Chirurgie ?
• Radiotherapie ?
• chimiotherapie /- radiotherapie ?

12
N Engl J Med, 2007 356(15)1527-35
13
Radiotherapy for glioblastoma in the
ederly (ANOCEF)
Keime-Guibert et al, N Engl J Med, 2007
356(15)1527-35
14
GLIOBLASTOME Que faire à la récivive ou à la
progression ?

• Survie très faible (3 à 4 mois)
• Traitement pas de standard
• Soins palliatifs ?
• Nouvelle radiothérapie ?
• Nouvelle chimiotherapie ?

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Clin Cancer Res 2007131253-1259.
Etude de phase II 32 patients (GBM, AIII) 60 de
réponses radiologiques Bevacizumab Ac IgG1
monoclonal humanisé qui inhibe action VEGF-A
(anti-angiogenique)(positif en phase III dans
cancer colo-rectal métastatique) Irinotecan
Inhibiteur de la topoisomérase 1 (actif dans
cancer colo-rectal, passe la BHE)
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Patiente 59 ans, crise convulsive Nov
2006 Exérèse Glioblastome Nov 2006 IK
100 Radio-chimiothérapie type Stupp 20/12/06 au
02/02/07 2 cures adjuvantes Temodal Mars et avril
2007 Mai 2007 aphasie et HTIC 12 cures
avastin/Campto (réponse jusquen Mai 2008, décès
en octobre)
7/11/06
27/02/07
12/07/07
13/09/07
2/05/07
17
Intérêt du Bevacizumab (Avastin) à la récidive
dun glioblatome. Etudes prospectives
18
GLIOBLASTOME
Quelles sont les nouveautés à attendre pour les
années à venir ?
19
Des marqueurs moléculaires de la sensibilité aux
traitements des glioblastomes  ?
La MGMT (O6-méthylguanine DNA méthyltransférase)
Hegi et al, N Engl J Med 2005352997-1003
20
Classification moléculaire des gliomes sur puce
ADN mise en évidence de sous-groupes
moléculaires de gliomes de haut grade
Phillips et al. Cancer cell, 2006, pp 156-173
21
Proneural
Proliferative
Mesenchymal
La signature moléculaire proneurale est
associée à un bon pronostic même au sein des
GBM
Cancer cell, 2006, pp 156-173
22
Des cellules souches neurales cancéreuses à
lorigine des glioblastomes

• Identification cellules souches GBM (Singh et
  al, Nature 2004)
• des marqueurs CD133 IQGAP1 (Balenci et al,
  Cancer Res 2006)
• Cellules souches GBM Radio-résistantes (Bao et
  al. Nature 2006)
• Cellules souches GBM Chimiorésistantes (Liu et
  al. Molecular Cancer 2006)
• Intérêt potentiel des thérapies différenciantes
  (Piccirillo et al. Nature 2006)
• Interaction cellules souches / cellules
  endothéliales au sein des niches et intérêt
  potentiel des traitements anti-angiogéniques pour
  éradication des cellules souches
• (Calabrese et al. Cancer Cell 2007)

23
OLIGODENDROGLIOMES ET OLIGOASTROCYTOMES
24
La simple surveillance des gliomes de bas grade
est elle justifiée ?

Croissance continue de 3 à 4 mm/an en moyenne
Mandonnet et al., Ann Neurol 2003
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Lexérèse complète en zone éloquente est possible
Duffau, Lancet Neurology 2005
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Lexérèse complète augmenterait la survie

• Série Salpêtrière 1996-2003 - Suivi médian 4 ans
• Taux de décès en fonction de lexérèse
• - Ex. partielle 6/29 (20.6)
• - Ex. subtotale 5/62 (8)
• - Ex. complète 0/31 (0)

Duffau et al., JNNP 2005
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LES GLIOMES DE BAS GRADESSYMPTOMATIQUES,
INVALIDANTS, NON OPERABLESQuels traitements ?

• Radiothérapie ?
• Chimiothérapie ?

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Mme SAI 36 ans
Réponse précoce
Hoang-Xuan et al J Clin Oncol 2004
après 4 cycles de TMZ
29
Hoang-Xuan et al J Clin Oncol 2004
Mme DEN 42 ans
Réponse retardée
30
Carte didentité génétique des tumeurs
gliales Facteur pronostique et de réponse au
traitement majeur
Profil génomique typique dun Glioblastome
Ampli EGFR
Del homo CDKN2A
Perte Chr 10
Jaune Nle Vert perte Rouge gain
Profil génomique typique dun oligodendrogliome
Del 1p
Del 19q
31
Ann Neurol 200761484-490
Croissance du diamètre moyen de la tumeur sous
Témozolomide (baisse moyenne initiale de
-9.2mm/an) A 1p-19q délété (n 30) B
1p-19q non délété (n38)
32
(No Transcript)
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Conclusion

• Les connaissances dans la prise en charge
• des gliomes progressent
• Meilleure prise en compte des facteurs
• pronostics
• Rôle grandissant de la biologie moléculaire
• Arrivée massive de traitements ciblés
• Avis spécialisés indispensable
• Espoirs majeurs pour les patients