Plan de lutte contre une pandmie grippale - PowerPoint PPT Presentation

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Plan de lutte contre une pandmie grippale

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organiser une r ponse adapt e du syst me de sant en phase pand mique. ... Situation actuelle de l' pizootie aviaire H5N1. Depuis d cembre 2003 15 pays touch s : ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: Plan de lutte contre une pandmie grippale


1
Plan de lutte contre une  pandémie grippale 
  • Jeudi 10 novembre 2005
  • Geneviève Giraudeau
  • Laboratoire de virologie, CHU Poitiers
  • Coordination GROG Poitou-Charentes

2
Plan national de lutte contre une pandémie
grippale
  • Objectifs du plan
  • ? détecter précocement lapparition dun nouveau
    virus grippal et contenir sa diffusion en phase
    pré-pandémique
  • ? organiser une réponse adaptée du système de
    santé en phase pandémique.
  • Actuellement niveau dalerte
  • phase 0, niveau 2a
  • 2 plusieurs cas dinfection humaine sans
  • transmission inter-humaine efficace
  • a pas de cas en France

3
Plan national de lutte contre une pandémie
grippale
  • Tous les appels concernant des cas suspects de
    grippe aviaire sont centralisés par le centre 15.
  • S'il s'agit d'un cas possible, le centre 15
    organise les prélèvements à visée diagnostique et
    l'orientation thérapeutique du cas possible,
    signale les cas à la DDASS/CIRE (?investigation
    autour du cas).
  • Les MG et les vigies GROG peuvent être
    sollicités pour un prélèvement ou une prise en
    charge à domicile.

4
Rappels virologiques
5
(No Transcript)
6
Multiplicité des virus grippaux les types et
les sous-types
Type B
Type C
Type A
H1N1
H2N2
H3N2
H5N1
7
Spécificité dhôte
  • Ladsorption du virus à la surface cellulaire se
    fait par interaction entre lHA et son recepteur
    lacide N-acétylneuraminique (NeuAc) ou acide
    sialique
  • HA aviaire se fixe préférentiellement sur les
    NeuAc?2.3 Gal
  • HA humaine sur les NeuAc?2.6 Gal
  • porc possède les 2 types de récepteur

8
Mécanismes de variation des virus grippaux
  • Mutations ? glissements ? épidémie
  • - Variants des Virus de types A et B
  • Réassortiments ? cassures ? pandémie
  • - Nouveau sous-type de Virus A

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Epidémiologie
10
Distribution des sous-types dinfluenza A dans
la nature
11
Transmissions inter-espèces des virus grippaux de
type A
12
Transmission des virus aviaires à lhomme
  • Avant 1997 pas de transmission directe de virus
    aviaire à lhomme
  • En 1997 transmission prouvée au cours de la
    grippe du poulet à Hong Kong
  • Par voie respiratoire au contact rapproché avec
    des volailles infectées
  • Transmission indirecte après réassortiment entre
    virus humain et aviaire chez lhomme ou le porc

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Grippes animales
14
Grippes animales
  • Types A
  • 15 sous-types antigéniques dHA
  • 9 sous-types antigéniques de NA
  • Espèces concernées
  • Oiseaux domestiques et sauvages
  • (H1 à H15, N1 à N9)
  • peste aviaire H5 et H7
  • Porc H1 et H3, N1 et N2 (H1N1, H3N2)
  • Chevaux H3 et H7, N1 et N9 (H7N7, H3N8)
  • Visons, baleines, phoques, ruminants

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Différents degrés de pathogénicité des souches
aviaires
  • Souches hautement pathogènes peste aviaire
  • - Atteinte importante de létat général
  • - Troubles respiratoires marqués, troubles
    digestifs et parfois nerveux
  • - Mort en 1 à 2 jours
  • - Mortalité gt75
  • Souches responsables de pathologies modérées
  • - Mortalité lt50, morbidité élevée
  • - atteinte de létat général, troubles
    respiratoires
  • - chute de ponte
  • Souches de virulence réduite
  • - formes frustres, chute de ponte
  • - formes asymptomatiques

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Définition de la peste aviaire
  • Maladie multisystémique contagieuse affectant de
    nombreuses espèces doiseaux domestiques et
    sauvages
  • CEE infection des volailles causée par tout
    virus influenza de type A ayant un IPIVgt1.2 ou de
    sous-type A/H5 ou A/H7 ayant une séquence
    multibasique au niveau du site de clivage de l HA

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Situation actuelle de lépizootie aviaire à H5N1
  • Depuis décembre 2003 15 pays touchés
  • Cambodge, Chine, Corée du Sud, Croatie,
    Indonésie, Japon, Kazakhstan, Laos, Malaisie,
    Mongolie, Roumanie, Russie (Sibérie et région de
    Tula), Thaïlande, Turquie et Vietnam.
  • Foyers les plus récents
  • Turquie (ouest de l'Anatolie), Roumanie (région
    de Tulcea, à lest du pays), Croatie (commune de
    Zdenci), Russie (région de Tula, au sud de
    Moscou), Thaïlande, au Vietnam et en Chine
    (Mongolie Intérieure)

18
Grippe humaine
19
Transmission directe
  • Le virus se propage par le biais des gouttelettes
    de salive et des petites particules en suspension
    dans lair projetées par la toux ou les
    éternuements

Le virus pénètre dans lorganisme via le nez, la
bouche et les yeux
20
La grippe une maladie contagieuse
Incubation 2 j
Réplication virale
Portage viral 1-2 j avant les symptômes 4-5 j
après le début des symptômes Plus important
chez lenfant Plus prolongé chez
limmunodéprimé
Voies aériennes supérieures
ET
Voies respiratoires inférieures

Contagiosité période de portage
21
La grippe une infection plurisymptomatique
  • Apparition brutale des symptômes
  • Fièvre/fébrilité/frissons
  • Céphalées
  • Problèmes respiratoires toux, mal de gorge,
    congestion nasale
  • Sinus/oreilles douloureux
  • Troubles digestifs
  • Myalgies
  • Arthralgies
  • Sensation de malaise général/fatigue

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Modélisation de lévolution des symptômes et des
concentrations de particules virales
Concentration en particules virales
Sévérité des symptômes
Pic de la réplication virale
Concentration en particules virales et sévérité
des symptômes
Apparition rapide des symptômes
0
2
1
3
4
6
7
5
8
Temps (jours)
Oxford JS et al. Drugs Discovery Today, 1998 3
(10) 448-56
23
Epidémies saisonnières hivernales de grippe
  • Concerne les types A et B
  • Dues aux glissements antigéniques ? moindre
    reconnaissance du virus par le système
    immunitaire
  • Population partiellement immunisée, protection
    croisée entre variants
  • Surviennent à intervalles de 2 à 3 ans pour le
    type A et de 4 à 5 ans pour le type B
  • Localisées à une région ou un continent, nombre
    restreint de sujets atteints (5-15 de la
    population)
  • Létalité 0,1

24
La grippe une intensité de lépidémie
imprévisible
Cas de grippe annuels
(x 1000)
Source GROG
25
Pandémies de grippe
  • Concerne uniquement le type A
  • Dues aux cassures antigéniques
  • ? réassortiments entre 2 virus
  • ? transmission intégrale dun sous-type animal
  • Absence danticorps protecteurs dans la
    population
  • Fréquence de survenue 3 à 4 par siècle
  • Sétend au monde entier
  • Taux dattaque 25-50 selon les pandémies
  • Létalité 2,5-3

26
Pandémies grippales
  • Les pandémies surviennent tous les 10 à 40 ans 3
  • Jusquà 50 de la population mondiale peut être
    affectée 3
  • Virus nouveau pour la population humaine
  • Taux de létalité élevé
  • H5N1 grippe aviaire, rappel de la menace
    pandémique

Mortalité au cours des pandémies du 20e siècle
1918-19 1957-58 1968-69
 Grippe espagnole  A(H1N1)  Grippe
asiatique  A(H2N2)  Grippe de
Hong-Kong  A(H3N2)
30 millions de décès dans le monde 1 million
de décès dans le monde 0,8 million de décès
dans le monde
1. WHO Report on Global Surveillance of
Epidemic-prone Infectious Disease. Influenza.
Available at http //www.who.int/emc-documents
/surveilscsrisr 200. html/Influenza/Influenza.htm
. 2. Oxford JS. Rev Med Virol. 2000 10 (2)
119-133. 3. Oxford JS, Lambkin R. Drug Discov
Today. 1998 3 448-456.
27
Mécanisme hypothétique de lémergence des
sous-types A(H2N2) et A(H3N2) chez l Homme
28
Le circuit de la contamination
29
Grippe humaine dorigine aviaire
30
Matières contaminantes
  • Sécrétions respiratoires et matières fécales des
    volailles
  • Contamination directe par manipulation doiseaux
    infectés
  • Contamination indirecte par les surfaces et les
    mains souillées par les déjections
  • Risque lié à la consommation alimentaire
  • Viande infectée virus détruit à t gt 60 C
  • Viande crue destruction par lacidité gastrique
  • Oeufs idem

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Populations exposées
  • Professionnels en contact avec des oiseaux
  • Sauvages (chasseurs, ornithologues )
  • De compagnie (éleveurs, commerce animalier)
  • élevage de volailles (personnel avicole), les
    plus exposés car confinement et densité de
    population
  • Risque moindre si contact non professionnel

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Les alertes
  • 1977 Alerte à la Grippe Porcine, Etats-Unis A
    H1N1
  • 1997 Alerte à la Grippe aviaire, Hong Kong A H5N1
  • 1999 Alerte à la Grippe aviaire, Hong Kong A H9N2
  • 2003 Alerte à la Grippe aviaire, Hong Kong A H5N1
  • 2003 Alerte à la Grippe aviaire, Pays-Bas A
    H7N7
  • 2003-05 Alerte à la Grippe aviaire, Vietnam A
    H5N1
  • 2004 Alerte à la Grippe aviaire, Canada A
    H7N2
  • 2004 Alerte à la Grippe aviaire, New-York A
    H7N3
  • 2004 Alerte à la Grippe aviaire, Egypte A
    H10N3

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Cas humains de grippe A(H5N1) déclarés du
01/01/04 au 01/11/05 Source OMS, InVS
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Quels conseils pour les voyageurs ?
  • A ce jour, aucune limitation des déplacements et
    séjours dans les pays affectés par lépizootie
    na été recommandée par lOMS.
  • Le Ministère des Affaires Etrangères propose
    actuellement les conseils suivants pour les
    voyageurs se rendant dans les pays déclarés
    infectés
  • Eviter tout contact avec les volatiles, ne
    pas se rendre dans des élevages et sur les
    marchés aux volailles et aux oiseaux. Eviter
    tout contact avec une surface apparaissant
    souillée par des fientes de volailles ou des
    déjections d'animaux.
  • De plus, les recommandations générales d'hygiène
    visant à se protéger des infections microbiennes
    sont plus que jamais préconisées
  • Eviter de consommer des produits alimentaires
    crus ou peu cuits, en particulier les viandes et
    les ufs.
  • Se laver régulièrement les mains.

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PréventionTraitement
36
Prophylaxie sanitaire
  • Absence de contact entre les volailles et les
    oiseaux sauvages (notamment les oiseaux
    aquatiques)
  • Eviter dintroduire des oiseaux dans les élevages
    dont létat sanitaire est incertain
  • Procédures de nettoyage et désinfection correctes
  • Présence, de préférence, dune seule classe dâge
    par exploitation
  • En cas de foyer
  • Abattage de tous les oiseaux
  • Élimination des carcasses et de tous les produits
    dorigine animale
  • Nettoyage et désinfection
  • Respect dun délai de 21 j avant lintroduction
    de nouveaux oiseaux

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Vaccination saisonnière
  • Composition
  • Il est composé de 3 souches grippales différentes
  • Il est réactualisé chaque année par lOMS
  • Vaccin inactivé
  • Vaccins 2005/2006
  • A/New Caledonia/20/99(H1N1)
  • A/California/7/2004(H3N2)
  • B/Shanghai/361/2002
  • Indications supplémentaires en cas dépizootie
  • Vaccination des éleveurs de volaille et du
    personnel dabattage pour limiter les risques de
    recombinaison

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Vaccin pandémique
  • Les étapes indispensables conditionnant le délai
    de mise à disposition dun vaccin monovalent
  • Détection dun variant pandémique 1-6 mois
  • Sélection et préparation des souches vaccinales
    1-2 mois
  • Fabrication 1 mois/million de doses
  • Contrôles defficacité et dinnocuité 1-3 mois
  • Distribution
  • Au total 4 à 8 mois

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Antiviraux
  • Inhibiteurs de la protéine M2
  • Amantadine (Mantadix)
  • Rimantadine (Roflual)
  • ? Actifs uniquement sur les virus de type A
  • ? Effets secondaires importants (neurologiques
    )
  • Acquisition de résistances rapidement
  • Inhibiteurs de la neuraminidase
  • Zanamivir (Relenza)
  • Oseltamivir (Tamiflu)
  • Actifs sur les virus de type A et B
  • Effets secondaires mineurs
  • Peu de résistances

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Neuraminidase des virus grippaux
  • Alors que les protéines de surface des virus
    grippaux
  • sont très variables
  • Le site actif des neuraminidases grippales est
    toujours très conservé
  • La neuraminidase grippale est essentielle à la
    multiplication virale
  • Donc une cible idéale pour lintervention
    antivirale

site conservé.
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Inhibiteurs de la neuraminidaseTraitement des
grippes A et B en période épidémique
  • Oseltamivir (TAMIFLURoche)
  • per os
  • Gélules et suspension buvable
  • Diffusion systémique
  • Traitement curatif adultegt13 ans
  • (lt48 h après le début des signes)
  • 75 mg/2 fois/j/5j
  • Traitement curatif enfantgt1 an
  • 1 dose poids 2 fois/j/5j
  • Traitement prophylactique adultegt13
  • 1 gélule/j/7j
  • Tolérance troubles digestifsmodérés et
    transitoires
  • Zanamivir (RELENZAGSK)
  • Aerosol buccal
  • Diskalher
  • Déposition principalement au niveau de
    loropharynx
  • Traitement curatif adultegt12 ans
  • (lt48 h après le début des signes)
  • 2x5mg/2 fois/j/5j
  • Pas dAMM
  • Pas dAMM
  • Tolérance rares bronchospasmes

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Indications du Tamiflu en prophylaxie
  • Prophylaxie post exposition adulte et
    adolescent gt 13 ans après contact avec un cas
    prouvé
  • dans les 2 jours suivants le contact
  • 1 gél/j pendant au moins 7 jours
  • Prophylaxie post vaccination
  • 1 gél/j pendant 2 à 4 semaines
  • Prophylaxie en institution
  • 1 gél/j pendant 6 semaines

43
Loseltamivir en traitement dune grippe
expérimentale concentrations nasales de
particules virales
4.5
Placebo
Administration du produit
4.0
Oseltamivir
3.5
3.0
2.5
Log10 TCID50/mL médiane
2.0
p 0.02
1.5
1.0
0.5
0.0
-36
-24
-12
0
12
24
36
48
60
72
84
96
108
120
132
144
156
Temps (h)
Inoculation
Hayden FG et al. JAMA, 1999 282 (13) 1240-6
44
Réseaux de surveillance
45
  • OMS
  • 4 Centres Mondiaux
  • (détermination et distribution des souches
    vaccinales)
  • Atlanta Londres Melbourne
    Tokyo
  • 110 Centres de Référence Nationaux
  • (prélèvements, suivi épidémiologique)
  • 2 en France
  • CNR Nord CNR Sud
  • Institut Pasteur, Paris Faculté de Médecine,
    Lyon

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Organisation de la surveillance de la grippe en
France
  • 1947 2 Centres Nationaux de Référence de la
    Grippe France-Nord et France-Sud (OMS)
  • 1984 Réseau National des Laboratoires (RENAL),
    de surveillance des infections respiratoires
  • 1984 Groupes Régionaux dObservation de la
    Grippe (GROG)
  • 1984 Réseau  Sentinelles  de lunité 444 de
    lINSERM (ex RNTMT)

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GROG Principes de la surveillance
  • Confrontation en temps réel
  • dindicateurs épidémiologiques dactivité
    sanitaire et de données virologiques,
  • collectés par les membres dun réseau
    régionalisé, pluridisciplinaire et bénévole,
  • pendant la période de circulation du virus
    grippal (saisonnalité octobre à avril)
  • Rétro-information et information

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GROG POITOU-CHARENTES
  • Création en 1994
  • 17 médecins généralistes en 2005/2006
  • Coordination régionale et diagnostic virologique
    laboratoire de virologie du CHU
  • CNR France Sud Lyon

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? Laboratoire de Virologie
?St Aubin de Baubigné
? Médecin sentinelle
St Varent ?
Chatellerault ?
? Faye lAbbesse
? Jardres
? Châtillon/Thouet
? Poitiers
? Valdivienne
? Nouaillé Maupertuis
? Vivonne
? Courçon d Aunis
79
86
Ste Marie de Ré?
17
16
? Saujon
? Jarnac
? Champniers
? Tesson
? Angoulême
? Blanzac
Répartition des médecins sentinelles
GROG Poitou-Charentes
50
Diffusion de linformation
www.grog.org
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Conclusion
  • Epizooties de grippe aviaire à virus hautement
    pathogène en augmentation dans le monde
  • Risque démergence dune souche pandémique chez
    lhomme est accru
  • Plusieurs cas humains de grippe aviaire à AH5N1
    déclarés à LOMS en Asie
  • Pas de transmission dhomme à homme
  • Plan national de lutte contre une pandémie
    grippale publié fin 2004
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