NEOPLASIAS

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NEOPLASIAS

• Neoplasia nuevo crecimiento
• Tumor equivalente de neoplasia
• Cancer Tumor maligno
• Masa anormal de tejido, con un crecimiento que
  sobrepasa al de los tejidos normales y no
  coordinado con estos, que conserva el mismo
  carácter excesivo una vez concluido el estímulo
  que provocó el cambio

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• NEOPLASIA
• Profesor Dr. David H. Mosquera
• Facultad de Medicina
• Universidad de Panamá

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NOMENCLATURA

• COMPONENTES BASICOS
• 1. Parénquima células neoplásicas proliferantes
• 2. Estroma de sostén tejido conjuntivo, vasos
  sanguíneos

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TUMORES BENIGNOS

• Se designan añadiendo el sufijo oma al nombre
  de la célula de la que provienen
• De células mesenquimatosas Fibroma de células
  fibroblásticas, Condroma de cartilaginosas,
  Osteoma de osteoblastos
• De células epiteliales Adenoma de patrón
  glandular, Papiloma en forma de dedo.
  Cistadenoma masa quística. Pólipo Proyección
  sobre una superficie mucosa que crece hacia la
  luz del estómago o intestino.

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TUMORES MALIGNOS

• SARCOMA Tumor maligno de tejidos mesenquimales.

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TUMORES MALIGNOS EPITELIALES

• CARCINOMA Neoplasia maligna de origen epitelial
  derivada de cualquiera de las tres capas
  germinales del embrión.ADENOCARCINOMA Patrón de
  crecimiento glandular. EPIDERMOIDE De células
  escamosas.

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NOMENCLATURA

• TUMOR MIXTO Diferenciación divergente de una
  sola línea celular parenquimatosa, p.e. Adenoma
  pleomorfo.
• TERATOMA Células de más de una capa germinal (de
  células totipotenciales).
• CORISTOMA Resto ectópico de tejido normal.
• HAMARTOMA Masa de células desorganizadas, pero
  maduras y especializadas, o tejido propio de otra
  localización.

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(No Transcript)
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BENIGNO O MALIGNO ?

• 1. Diferenciación y anaplasia
• 2. Velocidad de crecimiento
• 3. Invasión local
• 4. Metástasis

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DIFERENCIACION Y ANAPLASIA

• DIFERENCIACION Grado en que las células
  parenquimatosas del tumor se parecen a las
  células normales comparables , tanto
  morfológicamente como funcionalmente.
• BENIGNOS Generalmente bien diferenciados.
• MALIGNOS van de bien diferenciados a
  indiferenciados.
• ANAPLASIA Ausencia de diferenciación .

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ANAPLASIA

• 1. PLEOMORFISMO Variaciones de tamaño y forma de
  las células y de sus núcleos.
• 2. HIPERCROMIA NUCLEARNúcleo muy oscuro.
• 3. DESPROPORCIÓN NÚCLEO CITOPLASMA, nucleolo
  prominente.
• 4. MITOSIS ATIPICAS.
• 5. CELULAS TUMORALES GIGANTES.
• 6. PERDIDA DE LA POLARIDAD NORMAL.

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ANAPLASIA
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DISPLASIA

• Crecimiento desordenado Pérdida de la
  uniformidad de las células individuales y la
  pérdida de su orientación arquitectónica
• No necesariamente progresa hacia el cancer
• Grados Leve
• Moderada
• Severa
• Carcinoma in situ. Características
  citológicas de malignidad sin infiltración de la
  membrana basal

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VELOCIDAD DE CRECIMIENTO

• Es proporcional al grado de diferenciación
• BENIGNOS Generalmente lenta, en años
• MALIGNOS Rápido o a ritmo errático

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INVASION LOCAL

• BENIGNOS Casi todos crecen formando masas
  cohesivas y expansivas, encapsuladas, que
  permanecen localizadas, no infiltran o invaden
• MALIGNOS Crecen por infiltración, invasión y
  destrucción progresiva del tejido que las rodea

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METASTASIS

• Implantes tumorales que no guardan continuidad
  con el tumor primario, son característicos de los
  tumores malignos.
• Excepciones Gliomas del SNC, Carcinoma
  basocelular de la piel
• La diseminación metastásica reduce enormemente
  las probabilidades de curación

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VIAS DE DISEMINACIÓN

• 1. Siembra directa de cavidades y superficies
  orgánicas (peritoneo, pleura,etc.). Pseudomixoma
  perioneal
• 2. Diseminación linfática, especialmente los
  CARCINOMAS.
• 3. Diseminación hematógena. SARCOMAS hacia hígado
  y pulmones

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Por que da cáncer?

• La única forma segura de evitar el cáncer es no
  haber nacido vivir es incurrir en el riesgo de
  desarrollarlo

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EPIDEMIOLOGIA

• INCIDENCIA
• Tercera causa de mortalidad en Panamá
• La tasa global de muerte ha aumentado en los
  últimos años
• Mujeres Cancer de cérvix, cáncer de mama
• Hombres Cancer de próstata, pulmón, estómago

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FACTORES GEOGRAFICOS Y AMBIENTALES

• Diferencias en la incidencia y tasas de
  mortalidad de cada una de las formas de cáncer en
  distintas parte del mundo.
• Cáncer de estómago, piel
• Peligros laborales
• Formas de vida y exposiciones personales
  alcohol, tabaco

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EDAD

• Distintas formas de cáncer tienen predilección
  por determinados grupos de edad
• La mayor parte de los carcinomas aparecen en
  edades avanzadas
• Niños Leucemias y neoplasias del SNC

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HERENCIA

• En un gran número de tipos de cáncer son
  importantes las influencias ambientales y la
  predisposición hereditaria, p.e el cancer de
  pulmón

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HERENCIA

• El orígen de lo tumores depende en gran medida de
  los factores ambientales
• La ausencia de antecedentes familiares no implica
  la inexistencia de un componente hereditario
  genético.

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SINDROMES CANCEROSOS HEREDITARIOS

• La transmisión hereditaria de un solo gen mutante
  aumenta mucho el riesgo de desarrollar un tumor.
  La predisposición a sufrir estos cánceres sigue
  un patrón de herencia autosómico dominante
• Retinoblastoma infantil
• Poliposis adenomatosa familiar

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CANCERES FAMILIARES

• A. Todos los tipos frecuentes de cáncer que
  aparecen de manera esporádica se han descrito
  también en formas familiares, p.e. Ca de colon,
  mama, ovario, o los tumores de cerebro.
• B. Edad temprana de aparición, afectación por un
  tumor similar en dos o más parientes de primer
  grado y aparición de tumores bilaterales o
  múltiples.
• C. No se conoce el patrón de transmisión.
  Herencia de genes mutantes ?

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TRASTORNOS PRENEOPLASICOS ADQUIRIDOS

• Las proliferaciones regenerativas, hiperplásicas
  o displásicas son campo fértil para el desarrollo
  de un tumor maligno
• Gastritis crónica atrófica de la anemia
  perniciosa, queratosis actínica, colitis
  ulcerosa, leucoplasia
• Algunos tumores benignos Adenoma Velloso

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BASES MOLECULARES DEL CÁNCER

• El daño genético NO letal es el núcleo de la
  carcinogénesis.
• La teoría monoclonal Los tumores se forman de
  una expansión clonal, originarias de una sola
  célula precursora que ha sufrido daño genético.
• Cuatro tipos de genes reguladores
• Proto-oncogenes/oncogenes oncogenes dominantes
• Genes supresores de tumores oncogenes recesivos
• Genes reguladores de la apoptosis
• Genes reparadores del ADN fenotipo mutador
• Progresión tumoral La carcinogénesis incluye
  pasos sucesivos, con acumulación de alteraciones
  genéticas.

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(No Transcript)
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ALTERACIONES ESENCIALES PARA LA TRANSFORMACIÓN
MALIGNA

• Autosuficiencia en las señales de crecimiento.
• Falta de sensibilidad a las señales inhibidoras
  del crecimiento.
• Evasión de la apoptosis.
• Defectos en la reparación del ADN.
• Potencial replicativo ilimitado.
• Mantenimiento de la angiogénesis.
• Capacidad de invadir y hacer metástasis.

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EL CICLO CELULAR NORMAL
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PROTO-ONCOGENES, ONCOGENES Y ONCOPROTEÍNAS

• Oncogenes Facilitan el crecimiento celular
  autónomo.
• Proto-oncogenes Contrapartida normal.
• Pasos en la proliferación celular
• Unión factor de crecimiento-receptor
• Activación transitoria y limitada del receptor
  del factor de crecimiento
• Transmisión de la señal transducida hasta el
  núcleo.
• Inducción y activación de los factores
  reguladores nucleares.
• Entrada y progresión de la célula en el ciclo
  celular.
• Oncogenes víricos (v-onc) y celular (c-onc).
• Transfección de ADN.

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Mecanismos iniciadores de carcinogénesis por
oncogenes

• Factores de crecimiento (estimulación autócrina).
• Receptores de los factores de crecimiento (pueden
  llevar a activación constitutiva.
• Proteínas transductoras de la señal
• Captan GTP - Tirosincinasas no asociadas a
  receptores.
• Productos nucleares de transcripción
• Ciclinas y Cinasas dependientes de ciclinas.

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ACTIVACIÓN DE LOS ONCOGENES

• Los proto-oncogenes se transforman a oncogenes
  por 3 mecanismos
• Mutaciones puntuales (ej. ras).
• Reordenamientos cromosómicos (genes que se
  localizan cerca de los loci promotores de los
  receptores de células T (ej c-myc). También
  fusión de secuencias (ej bcr-abl)
• Amplificación de genes (en N-myc, c-erb-B2)

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GENES SUPRESORES DE TUMORES

• Gen de Retinoblastoma (teoría de los dos
  golpes, o de la condición recesiva).
• Productos proteicos de los genes supresores de
  tumores
• Rb Regulación del ciclo celular
• p53 Inducen la apoptosis si no se puede reparar
  el ADN.
• BRCA-1 y BRCA-2
• Gen APC
• Gen NF-1 (ras)
• Receptores de la superficie celular
• WT-1

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GENES REGULADORES DE LA APOPTOSIS

• El prototipo es bcl-2.
• Frecuente en linfomas foliculares t(1418).

GENES QUE REGULAN LA REPARACIÓN DEL ADN

• Cáncer de colon hereditario no polipósico

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BASES MOLECULARES DE LA CARCINOGÉNESIS DE PASOS
MÚLTIPLES.

• Para que se induzca el desarrollo del cáncer se
  necesita la pérdida de todos los controles
  múltiples de las tres categorías de genes
• Ejemplo clásico la secuencia adenoma-carcinoma.
• Mutaciones secuenciales en ras, APC, p53.

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CINÉTICA DEL CRECIMIENTO DE LAS CÉLULAS TUMORALES

• Tiempo de duplicación de las células tumorales.
• Fracción en crecimiento
• Producción y pérdida de células
• Sensibilidad a la quimoterapia
• Latencia de los tumores
• Angiogénesis tumoral
• VEGF
• bFGF

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MECANISMOS DE INVASIÓN Y METÁSTASIS

• Separación de las células tumorales entre sí.
• Unión de los componentes a la matriz
• Degradiación de la matriz extracelular
• Emigración de las células tumorales
• Diseminación vascular y asentamiento
• Drenaje vascular y linfático
• Interacción entre las células tumorales y los
  receptores órgano-específicos.
• Microambiente del tejido blanco

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AGENTES CARCINOGÉNICOS

• Carcinogénesis química
• Iniciación (procarcinógenos) Promoción
• Carcinógenos
• Agentes alquilantes Hidrocarburos aromáticos
• Colorantes azo Carcinógenos naturales
  (aflatoxina)
• Nitrosaminas y amidas Otros
• Carcinogénesis por radiación
• Rayos ultravioleta Radiación ionizante
• Carcinogénesis viral y microbiana
• VPH 16 y 18 (CACU)
• Virus de Epstein-Barr (Linfoma de Burkitt/Ca
  nasofaríngeo)
• Virus de la Hepatitis B (Ca hepatocelular).
• Helicobacter pylor (MALToma)