Fibrosis Qustica Epidemiologa, diagnstico y manejo

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Fibrosis QuísticaEpidemiología, diagnóstico y
manejo

• Mario A Grenoville
• Servicio de Neumonología
• Hospital Garrahan
• Buenos Aires, Argentina

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FIBROSIS QUISTICA

• Enfermedad genética, autosómica recesiva, causada
  por una mutación en el brazo largo del cromosoma
  7. Este gen contiene la información para la
  producción de una proteína reguladora del
  intercambio de electrolítos a traves de las
  membrana, llamada CFTR, y su anomalía produce
  alteraciones en el transporte de cloro y sodio en
  los órganos cubiertos por tejido epitelial.
• afecta diferentes órganos y
  sistemas, en especial el aparato respiratorio, el
  páncreas, las glándulas sudoríparas y el sistema
  reproductor masculino.
• crónica y de evolución
  progresiva.

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FIBROSIS QUISTICAHISTORIA

• 1938 D. Andersen la describe
• 1959 Gibson y Cooke descubren la prueba
  del sudor para el diagnóstico.
• 1883 P. Quinton descubre el defecto
  específico en la reabsorción de cloro.
• 1985 Lap-Chee Tsui descubre el gen
  responsable en el cromosoma 7.
• 1989 Rommens, Riordan y Kerem describen el
  gen y lo denominan Cystic Fibrosis
  Transmembrane Conductance Regulator (CFTR).

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Fibrosis Quística. Epidemiología
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Criterios Diagnósticos de FQ

• Sospecha
• una o más de las características clínicas de la
  enfermedad
• historia de hermanos con FQ
• pesquisa neonatal positiva
• Confirmación
• dos test de sudor positivos
• dos mutaciones del gen FQ conocidas
• diferencia de potencial de membrana nasal anormal
• Sociedad Argentina Pediatría, Consenso de
  Fibrosis Quística, 1999

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Fibrosis Quística. Diagnóstico

• En nuestro medio Tardío
• Causas que retardan el diagnóstico
• 1. Desconocimiento de la enfermedad
• 2. Dificultades para realizar la prueba
  del sudor
• 3. Fenotipos no clásicos de la enfermedad
• Alternativas diagnóstico oportuno o por
  pesquisa neonatal.

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Métodos de diagnóstico

• Evidencian la anormalidad del CFTR
• Prueba del Sudor
• Biología Molecular
• En una población de 220 pacientes, la mutación
  ?F508 se encontró en 58 de los cromosomas FQ
  sobre un total de 39 mutaciones que representaron
  el 83 de todos los alelos mutados estudiados
  (Chertkoff L et al. Clin Genet 2002)
• Potencial de Membrana Nasal

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Oportunidades para el diagnóstico de FQ

• Prenatal
• Neonatal
• Lactantes y Niños pequeños
• Adolescentes y Adultos

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Diagnóstico prenatal

• Semanas 10 y 16 del embarazo. Análisis de
  líquido amniótico o de vellosidades coriónicas.
• Se puede establecer en aquellos embarazos de
  riesgo, ya sea por conocer el estado de portador
  o antecedentes de FQ en la familia.
• Obstrucción intestinal fetal detectada por
  ecografía prenatal.

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Diagnóstico Neonatal

• Ileo meconial
• Meconio espeso
• Atresia de yeyuno
• Enfermedad hepática o pulmonar
• Falla de crecimiento

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Diagnóstico en lactantes y niños pequeños

• Enfermedad Respiratoria bronquiolitis
• prolongada, atelectasia persistente,
  bronquiectasias,
• asma refractario al tratamiento, cultivos
  de secreciones
• con Pseudomona Aeruginosa o Stafilococus
  Aureus.
• Aparato Digestivo desnutrición, diarrea crónica
• falla en el crecimiento, deposiciones
  olorosas y aceitosas.
• Otras manifestaciones sindrome ascítico
• edematoso, ictericia prolongada,
  deshidratación.

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Diagnóstico Temprano de FQ

• 166 pacientes con diagnóstico de FQ entre abril
  de 1988 y abril de 2001.
• 89 pacientes (53) con diagnóstico de la
  enfermedad durante el primer año de vida.
• Edad media 5.4 meses (r 1 día - 11.6 meses)
• Relación M/F 0.9/1
• Hermanos FQ 24
• Abortos espontáneos 12.4
• Hospital Garrahan

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Diagnóstico temprano de FQ Formas clínicas (n 89)
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Diagnóstico temprano de FQManifestaciones
digestivas (n 89)
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Diagnóstico Temprano de FQ

• Otras formas clínicas de presentación
• Edema anemia-hipoproteinemia 5.6
• Deshidratación 4
• Ictericia Prolongada 1

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Diagnóstico temprano FQMutaciones Genéticas
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Diagnóstico en la Adolescencia y en Adultos

• Síntomas respiratorios inespecíficos.
• Cirrosis hepática sin causa determinada.
• Pancreatitis recurrentes.
• Ausencia bilateral congénita de
• conductos deferentes.

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Evaluación Clínica de Casos Atípicos

• Cultivo de secreciones bronquiales
• Búsqueda de bronquiectasias
• Evaluación de senos paranasales
• Evaluación cuantitativa de la función
• pancreática
• Evaluación del tracto genital masculino
• Exclusión de otros diagnósticos

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Manejo de la Fibrosis Quística

• Formar un equipo multidisciplinario
• Realizar diagnóstico oportuno.
• Tratar al paciente en forma integral,
  promoviendo su inserción familiar, escolar y
  social.
• Mantener el mejor estado nutricional posible.
• Utilizar parámetros objetivos para el control
  evolutivo.

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Manejo de la Fibrosis Quística

• Diagnosticar y tratar las recaídas en forma
  oportuna y enérgica.
• Estar alerta con las complicaciones.
• Crear percepción de futuro.
• Definir periódicamente el estado de la
  enfermedad estable, inestable, empeorada,
  terminal.
• Considerar posibilidad de trasplante pulmonar o
  hepático.

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Fibrosis Quística Programa de seguimiento
Hospital Garrahan

• Niños diagnosticados 157
• Niños en seguimiento 106
• Niños fallecidos 16 (10)
• Edad media al diagnóstico 25.9 meses
• Antecedentes familiares
• abortos 12 , hermanos con FQ 15
• Antecedentes perinatales
• ileo meconial 10, ictericia 4, SDR 4,
  deshidratación 1

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Fibrosis QuísticaPrograma de seguimientoHospital
Garrahan

• Manifestaciones predominantes
• Falla de crecimiento 54
• Sibilancias recurrentes 50
• Diarrea 45
• Neumonía 33
• Bronquiolitis no típicas 30
• Prolapso rectal 2

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Hospital GarrahanServicio de Neumonología

• Jefe Dr Mario Grenoville
• Neumonólogos Principales Dra Patricia Murtagh,
  Dra Hebe González Pena
• Neumonólogos Asistentes Dr Claudio Castaños, Dra
  Verónica Aguerre
• Kinesiólogas Lic Adriana González, Lic María E.
  Casal
• Enfermeras Lic Vilma Quintana, Lic Liliana
  Rodriguez

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Tratamiento Respiratorio

• Inflamación Infección
• Destrucción tisular

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Bases del Tratamiento Respiratorio

• Medidas de Prevención
• Aerosolterapia
• Kinesioterapia respiratoria diaria
• Anti-inflamatorios
• Antibióticos
• Tratamiento de las complicaciones

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Aerosolterapia

• Broncodilatadores ß2 agonistas, ipratropium
• Mucolíticos DNAsa, acetilcisteína, sol. salina
  hipertónica, gelsolín
• Antibioticos nebulizados
• Secuencia del tratamiento inhalatorio 1
  Nebulizaciones con solución salina y
  broncodilatadores 2
  Kinesioterapia 3 Antibióticos nebulizados

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Kinesioterapia

• Métodos que aumentan el
• clearence mucociliar
• -Kinesioterapia convencional
• -Ciclo activo de la respiración -Drenaje
  autogénico
• -Dispositivos mecánicos de presión positiva
  espiratoria
• Ejercicios físicos y deportes

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Anti-inflamatorios

• Anti-inflamatorios no esteroideos
• Ibuprofeno
• Piroxican
• Corticoides
• Inhalados
• Orales
• Macrólidos

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ANTIBIOTICOS EN FQ
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Tratamiento de las Complicaciones

• Insuficiencia Respiratoria
• Oxigenoterapia
• Asistencia respiratoria mecánica
• Hemoptisis
• Tratamiento de la infección, vasopresina,
  embolización, lobectomía
• Neumotórax
• Toracostomía y aspiación, pleurodesis
  limitada
• Transplante de Pulmón

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(No Transcript)
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Fibrosis Quística

• Pacientes en seguimiento 106
• Insuficiencia pancreática 84
• Evaluación nutricional
• Peso
  Talla
• lt perc. 3 24
  19
• perc. 3 5
  7
• perc. 3-10 13
  14
• perc. 10 7
  8
• perc. 10-25 15
  13
• gt perc. 25 37
  40

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Fibrosis Quística

• Pacientes en seguimiento 106
• Espirometrías 37
• CVF VEF1
• gt 80 22
  18
• 60-80 12 7
• 40-60 3
  9
• lt 40 0
  3

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Antibióticos

• Inhalados
• Orales
• Endovenosos ( Domiciliario
• u Hospitalario)

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Antibióticos Inhalados

• Gentamicina 80 - 240 mg
• Amikacina 500 - 1000 mg
• Colistin 75 - 100 mg
• Ceftazidime 1000 mg
• Tobramicina Inhalada 300 mg

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Antibióticos Orales

• Ampicilina-acido clavulánico
• Cefalosporinas
• Macrólidos
• Cloranfenicol
• Tetraciclinas
• Oxiquinolonas ( ciprofloxacina-oxifloxacina)

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Antibióticos Endovenosos

• Penicilinas semisintéticas Piperacilina,
  Ticarcilina
• Cefalosporinas Ceftazidime
• Aminoglucosidos Gentamicina, Amikacina,
  Tobramicina
• Imipemen, Meropenen
• Vancomicina, Teicoplamina