Mtodos analticos adecuados a su propsito

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Métodos analíticos adecuados a su propósito
Validación de métodos analíticos
Conceptos y elementos Prof. Dr. Bertram
Nagel Consultor PTB Leipzig, Alemania
2
Los buenos resultados analíticos se basan en
Gestión
Personal
Método
RESULTADO
Material
Equipo
Ambiente
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Desarrollo de un método de prueba en el
laboratorio analítico

• Selección de un método analítico
• Elaboración y validación del método
• Implantación del método
• Monitoreo/seguimiento del método

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Selección de un método analítico

• Características de aplicación
• Características de metodología
• Características de desempeño

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Características de aplicación

• Costos/prueba
• Tipo, número y volumen de muestras
• Equipo de preparación de muestras y equipo de
  medición
• Personal
• Espacio y ambiente
• Seguridad ocupacional

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Selección de un método analítico

• Características de aplicación
• Características de metodología
• Características de desempeño

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Características de metodología

• Sensitividad y especificidad analítica
• Selección de la reacción química
• Optimización de las condiciones de reacciones
  químicas
• Principios de calibración y estandarización
• Robustez del procedimiento analítico

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Selección de un método analítico

• Características de aplicación
• Características de metodología
• Características de desempeño

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Características de desempeño

• Rango de trabajo
• Precisión
• Tasa de recuperación
• Interferencias
• Exactitud
• Límites de detección y cuantificación

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Definiciones (I)

• Verificación
• Confirmación del cumplimiento de los
  requisitos especificados por medio del examen y
  aporte de evidencia objetiva.

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Definiciones (II)
Validación La validación es la confirmación
por examen y suministro de evidencia objetiva del
cumplimiento de los requisitos particulares para
un uso propuesto específico.
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Validación de problemas o de métodos? (I)

• Validación de problemas
• Qué método de prueba es necesario y suficiente
  para elaborar la tarea?
• Estoy aplicando el método de prueba correcto?

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Validación de problemas o de métodos? (II)

• Validación del método
• El método es suficiente y confiable, y adecuado
  a los propósitos?
• Estoy aplicando correctamente el método de
  prueba?

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DIS ISO 17025 5.2.5 Validación de métodos (I)

• El laboratorio debe validar
• Métodos no estandarizados
• Métodos elaborados/desarrollados en el
  laboratorio
• Métodos estandarizados si se los usa fuera de su
  rango de concentración intentado y validado
• Extensiones de métodos a otros análitos.

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DIS ISO 17025 5.2.5 Validación de métodos (II)

• El laboratorio debe registrar
• Los resultados obtenidos
• El procedimiento usado para la validación, y
• Si el método validado cumple con los
  requerimientos de la aplicación intencionada.

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Validación procedimiento

• La validación incluye
• La especificación de los requisitos
• La determinación de los datos (valores)
  característicos del método
• La comparación de los requerimientos/requisitos
  con los datos/valores característicos del método
• La confirmación de la validez (statement on the
  validity).

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Diagrama de flujo de la validación
Requerimientos del cliente
Averiguar los requerimientos
Requerimientos conocidos?
No
Qué desea el cliente, qué problemas tiene?
Sí
Selección del método
Cuál método es el adecuado para resolver el
problema del cliente?
Valores c. necesarios conocidos?
Averiguar los valores caracteristicos necesarios
No
Ejemplo exactitud, especificidad, límites de
cuantificación
Sí
Validación
Método adecuado?
Seleccionar algún otro método
No
Averiguar los valores característicos necesarios
Sí
Termina la validación
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Método, equipo, sistema
Muestra
Prueba del equipo calificación del equipo
Prueba de aptitud del sistema sistema de calidad
Preparación de la muestra
Validación del método
Sistema de análisis
Methodenvalidierung
Calibración
Equipo incluye hardware software
Método analítico
Validación del software
Resultado
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Validación parámetros a determinar

• Incertidumbre de los resultados
• Precisión y exactitud
• Repetibilidad y reproducibilidad
• Linearidad (rango de trabajo)
• Límite de detección
• Límite de cuantificación
• Selectividad y/o especificidad del método
• Sensitividad (sensibilidad) cruzada
• Robustez

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Técnicas de validación (I)

• El laboratorio debe usar las técnicas
  siguientes o una combinación de ellas
• Calibración usando materiales estándares o de
  referencia
• Comparación de resultados logrados usando otros
  métodos
• Pruebas interlaboratorios

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Técnicas de validación (II)

• Evaluación sistemática de los factores que
  podrían afectar los resultados de pruebas y/o
  calibraciones
• Evaluación de la incertidumbre de los resultados
  obtenidos con base en la comprensión científica,
  los principios teóricos del método y la
  experiencia práctica.

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Métodos físico-químicos y la necesidad de
validación (I)

• Métodos no validados (ejemplos)
• Medición de masa
• Medición de densidad
• Análisis elemental orgánico
• Espectroscopía cualitativa
• Medición de la turbiedad
• Determinación del punto de fusión

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Métodos físico-químicos y la necesidad de
validación (II)

• Métodos con poca demanda de validación
• (ejemplos)
• Indice de refracción
• Determinación de la humedad
• Gravimetría
• Viscosimetría
• Termogravimetría

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Métodos físico-químicos y la necesidad de
validación (III)

• Métodos a validar (ejemplos)
• Cromatografía
• Análisis elemental inorgánico
• Electroforesis
• Polarografía/
• Voltametría
• Titulaciones

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La pirámide de validación
Elementos de validación específicos para cada
análisis especificidad, precisión (método de
adición)
4 3 2 1
Verificación de caracte- rísticas del
método Interna Control de calidad ExternaPrueba
interlab.
Matriz de la muestra Control de métodos Aptitud
del método Desarrollo y aplicación del método
Averiguación excepcional de características del
método
Ejemplos A Método interno (In-house) HPLC para
control de la producción en Química/Farmacia 1
2 (3) B Adaptación de un método de análisis
elemental descrito en la literatura 2 3 (4) C
Cuantificación de PAK en muestras de suelos por
DIN o por EPA 3 4
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Recomendaciones (I)

Método por prioridad 1. Métodos de prueba
internos y modificados 2. Métodos de prueba
con alto potencial de riesgo 3. Métodos de
prueba o productos con alto nivel de
utilización 4. Validar primero los puntos
críticos en los procedimientos.
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Recomendaciones (II)

• Controlar diariamente el sistema analítico
  general (por ejemplo, con la carta de control)
  proporciona mayor seguridad que una prueba
  semestral de todos los componentes individuales.
• En caso de dudas, se aplica la evaluación
  costo-beneficio por parte del cliente como un
  criterio de decisión.

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Calificación del equipo (I)

• 1. Calificación del diseño (C.D., D.Q.)
• Define las especificaciones funcionales y
  operacio-nales del instrumento, y detalla las
  condiciones y decisiones en la selección y
  desempeño del proveedor.

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Calificación del equipo (II)

• 2. Calificación de la construcción (C.C., C.Q.)
• Asegurar por parte del fabricante que el producto
  ha sido diseñado y fabricado según un sistema de
  calidad reconocido mundialmente, y que cumple con
  las condiciones de conformidad y seguridad .

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Calificación del equipo (III)

• 2. Calificación de instalación (C.I., I.Q.)
• Establece que el instrumento es recibido de
  acuerdo a como se diseñó y especificó, que está
  adecuadamente instalado en el ambiente que se
  seleccionó, y que es apropiado para la operación
  del instrumento.

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Calificación del equipo (IV)

• 4. Calificación de la aplicación (C.A., A.Q.)
• El proceso en donde se demuestra que un
  instru-mento funcionará de acuerdo a la
  especificación operacional en el ambiente
  seleccionado.

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Calificación del equipo (V)

• 5. Calificación del funcionamiento (C.F., P.Q.)
• El proceso en donde se demuestra que un
  instrumento funciona de acuerdo a la
  especificación adecuada para su uso rutinario.

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Calificación del equipo (VI)

• 6. Calificación del mantenimiento (C.M., M.Q.)
• El proceso de revisión periódica. Cualquier
  reparación, ajuste, y otro servicio debe ser
  debidamente registrado en la documentación
  correspondiente.