Actualizacin de Prevencin y Control Doping" 2003

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Actualización de Prevención y Control Doping"
2003

• S4- Agentes Anabólicos
• 1-Esteroides Anabólicos Androgénicos
• EAA
• 2- Otros Agentes Anabólicos

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Esteroides Anabólico Androgénicos

• Esteroide referencia a clase de droga
• Andrógeno por su acción sobre las características
  masculinas
• Anabólico por producir el aumento de la masa
  muscular, a traves de la síntesis proteica
• Análogo diferente estructura química e igual
  efecto farmacológico

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Fisiología Testosterona

• Gonadotrofina Releasing Hormona Hipotalámica
• Hormona Leuteinizante es Hipofisaria
• Estimula las células de Leydig, presentes en el
  testículo
• A través de su unión a receptor específico,
  produce la síntesis y secreción de testosterona

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Eje hipotálamo-hipofisario-gonadal
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Precursores de Testosterona

• Androstenodiona
• Otros precursores de la Testosterona
• Hidroprogesterona
• Progesterona

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Origen de Testosterona

• Androstenodiona
• C P450 Estradiol feminizante
• Conversion enzimatica
• Receptor androgénico
• ()
• ()
• Testosterona ?5 reductasa
• Dehidrotestosterona
• Sustitución 17? Efectos Androgénicos/
  Anabólicos
• alquil
• Metiltestosterona Mayor riesgo de
  hepatotoxicidad

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Mecanismo de Acción de andróginos

• A nivel celular atraviesan la MC fácilmente
• Provoca la activación del receptor al disociar el
  complejo molecular al que se encontraba unido
• Se une al receptor especifico del citoplasma
  celular, fosforilación
• El complejo receptor-androgeno ingresa al núcleo
  celular
• Se une a sitio del ADN, inducción de genes
• Promueve la síntesis de proteínas esteroideas

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Sitios de accion

• Musculo Estriado
• Aumento de la masa muscular y del rendimiento por
  acción anabólica sobre la miosina y actina
• 1-efecto anabólico mediado por síntesis proteica
• 2-(-)del proceso catabólico por acción sobre
  receptores a glucocorticoides,antagonismo
  competitivo
• Sitios de accion
• Tejido Oseo
• Receptores a andróginos en
• -Osteoclastos,(intervienen el la resorcion osea)
• (-)su proliferacion y diferenciacion
• -Osteoblastos(células con capacidad osteogenica)
• ()su proliferacion y diferenciacion
• -Osteocitos
• -Celulas endoteliales de la Medula osea

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Sitios de accion

• Interaccion con Corticoides
• Uso crónico de corticoides el riesgo de
  Osteoporosis,por reduccion de los niveles de
  testosterona
• Uso adecuado en estos pacientes por su acción
  sobre los receptores de glucocorticoides
• Efecto beneficioso en el deporte ya que por
  antagonismo competitivo sobre el receptor evita
  la secreción de cortisol, presente en el stress
  físico del entrenamiento

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Sitios de acción

• Hematopoyesis
• Efecto sinergista de Anabolicos y Eritropoyetina
• Anabolicos () la síntesis de eritropoyetina
• ()la eritropoyesis en forma
  directa,por acción sobre las stem
  cells y por sensibilizar a la acción de la
  eritropoyetina

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Sitios de acción

• Sistema Nervioso Central
• Producen estimulación
• Provocaria un aumento en el esfuerzo necesario
  para aumentar el rendimiento físico

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Esteroides Anabolicos Androgenicos

• Desarrollados a final de la decada del 30
• Objetivo tratar el hipogonadismo, acción
  androgenica
• En la decada del 30 se descubre la acción
  anabolica de la testosterona
• Existen más de 100 EAA

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Clasificacion de EAA

• Según origen Exogena
• Endogena
• Según vía de Uso Oral
• Intramuscular
• Cutanea
• Según origen Natural
• Sintetica
• Según objetivo del uso Abuso
• Indicacion Medica

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Esteroides Anabólico Androgénicos

• EAA exógenos
• androstenediona, bolasterona, boldenona,
  boldiona, clostebol, danazol, dehidroclorometiltes
  tosterona, delta1- androstene-3,17-diona,
  drostanolona, drostanediol, fluoximesterona,
  formebolona, gestrinona, 4-hidroxitestosterona,
  4-hidroxi-19-nortestosterona, mestenolona,
  mesterolona, metandienona, metenolona,
  metandriol, metiltestosterona, mibolerona,
  nandrolona, 19-norandrostenediol,
  19-norandrostenediona, norboletona,
  noretandrolona, oxabolona, oxandrolona,
  oximesterona, oximetolona, quinbolona,
  stanozolol, stenbolona, 1-testosterona
  (delta1-dihidro-testosterona), trenbolona

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Esteroides Anabólico Androgénicos

• EAA endógenos
• androstenediol,
• androstenediona,
• dehidroepiandrosterona (DHEA),
  dihidrotestosterona, testosterona y sus análogos
  .

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Not available in United States for human
therapeutic use but available through illicit
channels. Veterinary product.
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Esteroides Anabólico Androgénicos

• Son drogas de curso legal
• Relacionadas a las hormonas masculinas
• Fueron modificadas en su síntesis evitando el 1º
  paso metabolico hepático
• Mayor efectividad, facilitando la absorcion GI,
  aumentando la potencia, prolongando la vida
  media.
• Dosis entre 10 y 100 veces mayor que dosis
  terapeuticas

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EAA Usos medicos

• Enfermedades agudas
• Politraumatismo
• Sepsis
• Gran quemado
• Posoperatorio inmediato
• Se produce perdida de masa muscular por
  disbalance entre síntesis y catabolismo proteico
• Aumento de Adrenalina y Cortisol catabolicas
• Disminucion de testosterona y G.H. anabolicas

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EAA Usos medicos

• Enfermedades Cronicas
• HIV/SIDA 25 a 60 de los pacientes presentan
  hipogonadismo, con perdida de masa muscular y
  osea
• Hipogonadismo pubertad retardada
• Impotencia sexual
• Envejecimiento cambios en el eje Hipotálamo-
  hipofisiario-Gonadal
• IRC la anemia presente por deficiencia de
  eritropoyetina

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EAA Quienes Abusan

• Atletas de alto rendimiento
• gt consumo en Fisicoculturistas y levantadosres de
  pesas
• Más fr. en hombres
• Ultima decada en EEUU 2,9 de estudiantes
  secundaria probo al menos una vez
• Mujeres jovenes

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EAA Objetivo del Abuso

• Aumentar la masa muscular
• Mejorar el rendimiento deportivo
• Disminuir la grasa corporal
• Mejorar apariencia fisica

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Esteroides Anabólico Androgénicos

• Uso concomitante
• 1-Tamoxifeno agente antiestrogenico, disminuye el
  paso enzimático de la testosterona a estradiol,
  evita la aparición de ginecomastia
• 2-(-)de 5?reductasa (-) el paso de testosterona a
  dehidrotestosterona, evitando los signos
  masculinizantes
• 3-Gonadotrofina corionica para evitar atrofia
  testicular
• 4-Furosemida por los edemas
• 5-Probenecid y epitestosterona para enmascardar
  la deteccion urinaria

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Efectos Adversos del Abuso EAA

• Cardiovascular
• HTA,
• IAM y Stroke gt incidencia que en los jovenes
  atletas que en la poblacion general
• Trombosis gt incidencia que en la poblacion
  general
• Hipertrofia ventricular izquierda

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Efectos Adversos del Abuso EAA

• Metabolico
• Disminucion de la tolerancia a la glucosa por
  resistencia a la insulina
• Aumento de LDL/Disminucion de HDL, aumento del
  radio consecuente gttendencia a aterosclerosis
• Balance () de Na y Agua, edemas

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Efectos Adversos del Abuso EAA

• Endocrinologicos
• 1-adolescente
• Prematura maduracion osea en el adolescente,
  detencion del crecimiento,cierre de carilago de
  crecimiento
• Cambios puberales adelantados,prematura
  virilizacion o feminizacion
• 2-mujeres
• Crecimiento vello facial
• Patron de calvicie masculina
• Cambios en ciclo menstrual o amenorrea
• Agrandamiento de clitoris
• Cambios en la voz
• Disminucion tamaño mamario

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Efectos Adversos del Abuso EAA

• Endocrinologicos
• 3-hombres por lt cant. De LH, FSH, produccionlt de
  Testosterona endógena
• Calvicie
• Galactorrea
• Aumento de incidencia CA de prostata
• Disminucion de tamaño testicular
• Disminucion de espermogenesis
• Impotencia sexual

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Efectos Adversos del Abuso EAA

• Dermatologico
• Acne
• Coloracion amarillenta de piel, mucosas y fluidos
• Aumento secreción seborreica

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Efectos Adversos del Abuso EAA

• Hígado
• Colestasis
• Elevacion transitoria de enzimas hepaticas, pico
  a 10 a 12 días del uso, comun con el uso de
  stanozodol, oximetolona
• Peliosis hepática
• Carcinoma hepatocelular gt incidencia con el uso
  de 17alfa alquilos

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Efectos Adversos del Abuso EAA

• Musculoesqueletico
• Tendinitis
• Ruptura de tendones
• Síndrome de tunel carpiano

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Efectos Adversos del Abuso EAA

• Psiquiatricos
• Irritabilidad Depresion mayor
• Aumento de agresividad Anorexia
• Dismimucion de deseo sexual
• Fatiga
• Dependencia incluido en el DSM3(Amarican
  Pychiatric Associationcumple criterios de
  sustancia psicoactiva, aparición de síndrome de
  abstinencia
• gttendencia al abuso de otras drogas, adictos a
  heroína 9habian abusado esteroides, 86usaron
  opiáceos como analgésicos por contracturas
  musculares, efecto de EAA

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Interacciones Medicamentosas

• Hipoglucemiantes orales
• Inhicion metabolismo Carbamacepina
• Aparicion de E.A. en el tiempo
• Hiperglucemia y balance () de Na y agua 1ºsemana
  de abuso
• Infeccion en sitio de IM aparicion aguda
• Efectos adversos mayores(C.V. Hígado) meses de
  consumo
• Cambios relacionados a efecto androgenico y
  estrogenico, tienden a ser permanentes
• Cambios anabolicos son transitorios

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Diagnostico diferencial abuso de EAA

• Aumento de secreción de andrógenos
  Neoplasia de Ovario o Glándula Suprarrenal
  Hiperplasia adrenal congénita
  Síndrome de ovario poliquistico
  Pubertad precoz central y periférica
• Hirsutismo Drogas ( D.F.I, Danazol,
  Minoxidil
• Alteración hepática Drogas
  anticonceptivos, alcohol, isoniacida
  Hemolisis,Hepatitis Viral, Obstrucción biliar
  intrahepatica y extrahepatica

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Tratamiento

• Exposición aguda en ingestas masivas L.G. Dentro
  de la primera hora y C.A.
• Uso crónico discontinuar el uso, derivación
  endocrinologica y psiquiátrica
• Utilización de BZD en pacientes violentos

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(No Transcript)
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Tejido Muscular Estriado

• Fibras Musculares son células cilindroides,
  alargadas, poseen múltiples núcleos en la
  periferia y miofibrillas heterogéneas
• Las miofibrillas se disponen palalelo al eje de
  la célula, están constituidas por dos tipos de
  filamentos que se diferencian en su estructura
  química, miosina y actina , proteínas
  fundamentales de la fibra muscular
• Las fibras se organizan en haces primarios,
  secundarios y terciarios

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Effects of anabolic steroids on the muscle ells
of strength trained athletesMedicine in Sports
and exercise November 1999

• Introducción demostrar el tipo de cambio a nivel
  de fibras musculares
• Estudio en Levantadores de pesa de alto
  rendimiento
• Dos grupos uno con uso crónico de anabolicos y
  otro sin historia de abuso de anabolicos
• Todos recibieron igual régimen de entrenamiento
• Se realizo biopsia de músculo trapecio

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• Objetivo evaluar el efecto miotrofico de los EAA
• Antecedente revisado la administración de 600mg
  de testosterona por semana durante 10 semanas sin
  entrenamiento produce aumento en la fuerza y en
  el área de superficie del cuadriceps por RNM
• Grupo 1. Nueve individuos que usaron testosterona
  combinada con Nandrolone, Stanozodol. Cuatro
  insulina, uno Factor de crecimiento, uno Hormona
  de crecimiento

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• Mecanismos involucrados en el aumento del tamaño
  muscular 1.Hipertrofia refleja el aumento
  en la síntesis proteica 2.Hiperplasia
  demostrada por la presencia de fibras de tamaño
  pequeño con alto contenido de una isoforma de
  miosina

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Biopsia de Trapecio

• Proporción de Fibras Tipo I y IIA no hay
  diferencia significativa entre los dos grupos
• La media del área de fibras Tipo I y IIA fue
  mayor en el grupo que uso EAA Hipertrofia
• La media del numero de núcleos en las fibras
  TipoI y IIAfue mayor en el grupo que uso EAALa
  cantidad de células satélites fue igual en los
  dos grupos
• Fibras con signos de miogenesis reciente sin
  diferencia entre los dos grupos Hiperplasia

40
Biopsia de Trapecio