Frmacos ansiolticos benzodiazepinas y otros Cesar Soutullo, MD Felipe Ortuo, MD, PhD Clinica Univers

1
Fármacos ansiolíticos benzodiazepinas y
otrosCesar Soutullo, MDFelipe Ortuño, MD,
PhDClinica UniversitariaUniversidad de Navarra
2
Fármacos utilizados

• Ansiolíticos
• Benzodiazepinas
• Ansiolíticos puros buspirona
• Otros
• Antidepresivos - Neurolépticos
• Beta-bloqueantes -Antihistamínicos
• Meprobamato - Barbitúricos
• Zolpidem

3
Efectos

• Sedativos aliviar la agitación
• Anxiolíticos
• manifestaciones físicas, emocionales, cognitivas
  
• Hipnóticas
• inducción conciliación y/o mantenimiento del
  sueño

4
Benzodiazepinas (BZD) Mecanismo de acción

• Receptor BDZ ligados al complejo receptor GABA-A
  - canal- Cl.
• BDZ facilita el efecto GABA.
• GABA neurotransmisor inhibidor
• Apertura de los canales de Cl como respuesta a
  la activation GABA
• Efectos Sedativo, hipnótico, anticonvulsiante,
  relajante muscular

5
Receptores BZP

• Tipo 1
• Más extendido en SNC, media la SEDACIÓN
  Tolerancia
• Tipo 2
• hipocampo,amígdala ANXIOLISIS
• Núcleos del rafe DEPRESÓGENA
• estriatum, médula espinal
• Tipo 3
• Cerebelo

6
BZD Farmacocinética

• Liposolubilidad elevada atraviesa fácilmente
  barreras (BHE,placenta)
• Redistribución grasa periférica efecto
  prolongado
• obesos, ancianos
• Biotransformación y vida media
• Oxidación hepática t1/2 prolongada, metabolitos
  activos
• Glucuroconjugación t1/2- corto, no hay
  metab.activos

7
BZP duración de efecto

• Corto lt 12 horas
• Lorazepam (Orfidal)
• Lormetazepam (Noctamid, Loramet)
• Midazolam (Dormicum)
• Triazolam

• Corto gt12 horas
• Diazepam (Valium)
• Clonazepam (Rivotril)
• Flurazepam (Dormodor)
• Clordiazepóxido (Tranxilium)

8
BZD Interacciones

• Depressores del SNC
• p450 2C9
• Diazepam, TCAs, warfarina, fenitoina.
• p450 3A4
• triazolam, midazolam, alprazolam, CBZ,
  quinidina, terfenadina, eritromicina
• Disulfiram , Cimetidina ? niveles BZD

9
BZP Patrones de uso

• 45 lt30 días
• 80 lt4 meses
• 15 gt12 meses (7-18 Europa)
• mujeres doble que los hombres
• lt40 de los t. ansiedad se tratan
• gt40 de los t. de pánico se tratan

10
BZD Efectos Adversos

• En comparación con otros psicotropos las BZD
  presentan menos ES
• Sedación, Depresión SNC
• peor si se asocia a alcohol
• Efectos paradójicos desinhibition
• Irritab, excitación, agresión (lt1)
• Alteraciones psicomotoras y cognitivas
• cordinación, atención (conducción)
• alteran habilidad viso-espacial
• Ataxia, confusión

11
BZD Efectos adversos

• Sobredosis mortalidad raramente si sólo BZD
• Depresión grave SNC y respiratoria en combinación
  con
• alcohol
• barbitúricos
• narcóticos
• AD tricíclicos

12
BZD dependencia y abstinencia

• A excepción del diazepam, escasa capacidad de
  producir abuso y dependencia
• ?lipofílicos, ?potencial de abuso
• Bajo t1/2 y BZP potentes mayor gravedad de la
  abstinencia
• Interrupción brusca la hace más probable

13
BZD abstinencia

• Síntomas físicos
• Gastrointestinales, diaforesis, ?pulso,
  ?respiración
• Temblor,mareos, cefalea, tinnitus , movs.
  musculares anormales
• Convulsiones
• S.psíquicos
• insomnio, irritabilidad, letargia, delirium,
• Intranquilidad, ansiedad , despersonalización,
  pánico
• Alteraciones sensoperceptivas (alucinaciones)
• Depresión
• Tratamiento
• BZP vida media prolongada. B-bloqueantes

14
Barbitúricos

• No se usan ya como tratamiento de la ansiedad o
  el insomnio
• Depresores respiratorios potencialmente fatales
• Escaso margen terapéutico
• Inductores hepáticosinteracciones
• T t1/2 ultracortos IV anestésicos generales
• tiopental
• Sedativos
• amobarbital, pentobarbital
• Fenobarbital anticonvulsante

15
Antihistamínicos

• Tto. de la ansiedad e insomnio, no potencial
  adictivo
• Algunos tienen efectos anticolinérgicos
• Difenhidramina
• insomnio 25-100 mg anxiedad 10-25 mgr
• Hidroxizina Atarax
• 25-100 mg/noche
• 10-25 mg 1-4 /día

16
Beta-bloqueantes

• Componente fisiológicos de la anxiedad
• taquicardia, palpitaciones, temblor, sudoración
• No depresión SNC
• No poder adictivo
• Contraindicados en asma, diabetes, IH
• Ayudan ansiedad de ejecución
• propranolol 10 mg

17
Buspirone BuSpar

• Agonista- antagonista 5-HT-1A mixto. (débil
  5-HT2) , incrementa el turnover de DA, NA, no
  GABA
• Reduce la actividad SER
• Anxiolítico eficaz?
• Facilita la DA y NA
• No alteraciones psicomotoras y cognitivas
  (atención)
• No hipnótico, no tolerancia o dependance, no
  s.abstinencia/ni dependencia
• No actividad anticonvulsivante
• Inicio 10 mg. , max 60 mg/día

18
Zolpidem Stilnox

• Actua selectivam. receptor Benzo tipo-1 (sueño)
• Mejora la calidad del sueño, sin efecto sobre
  fases REM
• Mínimo insomnio o ansiedad de rebote, o sedation
  diurna
• Menor potencial de abuso

19
Resúmen

• Sedación
• Benzodiazepinas
• Antipsicóticos
• Inducción del sueño
• Antihistamínicos
• Zolpidem
• Benzodiazepinas
• Anxiolisis
• Benzodiazepinas (aguda)
• Antidepresivos (crónica)