Effets de la Clarithromycine sur le m

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Effets de la Clarithromycine sur le métabolisme
de loméprasole en relation avec le CYP2C19

• Master de Pharmacologie Clinique
• Université Pierre et Marie curie
• Analyse darticle

ESPACH Marie, BEGHDADI Abd el Jalil, SAINZ Régis
et BOUZOUINA Baghdad
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Introduction
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plan

• Métabolisme de lomperazole et la clarithromycine
• Présentation et Objectif de létude
• Matériels et méthodes
• Présentations des résultats
• Discussion
• Conclusion

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Métabolisme domeprazole et la clarithromycine
lOmeprazole http//home.caregroup.org/c
linical/altmed/interactions/Drugs/Omeprazole.htm
Clarithromycine http//sitemaker.umich.edu/medche
m10/macrolides_3
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Métabolisme de lomeprazole et de la
clarithromycine
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Objectif de létude
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Matériels et Méthodes
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Matériels et Méthodes (1)

• Les sujets
• 21 volontaires sains
• Même age (29.6 1.0)
• 16 hommes et 15 femmes
• 1 semaine avant et durant létude
• Pas de cigarette ni tabac
• Pas dalcool
• Pas de médicaments ni drogue
• Consensus

http//www.wyeth-hemophilie.com

• Approbation de Human Institutional review board
  of Hamamatsu University school of medicine, Japon
  

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Matériels et Méthodes (2)

• Génotypage
• Extraction dADN à partir des leucocytes
  (Génomix, Talent, Trieste, Italy)
• PCR-RFLP polymerase chain reaction-restriction
  fragment lenght polymorphism
• Utilisation des amorces dallèle spécifique
• Sélection des fragments pour lamplification à
  partir dADN
• Identification du gène sauvage (WT) codant pour
  la CYP2C19
• Identification des allèles mutées (m1 et m2)

http//www.uni-saarland.de/fr
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Matériels et Méthodes (3)

• Protocole

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Matériels et Méthodes (4)

• HPLC Chromatographie liquide à haute
  performance
• Mesure des concentrations plasmatiques
• Omeprazole
• 5-Hydroxyomeparasole
• Omeprazole sulfone
• Clarithromycine
• 14-(R)-Hydroxyclarithromycine

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Matériels et Méthodes (5)

• Analyse des données
• Les (AUC) des concentrations plasmatiques de 0 à
  24 heures de lOmeprazole, 5-Hydroxyomeparasole,
  Omeprazole sulfone, 14-(R)-Hydroxyclarithromycine
  et de la Clarithromycine ont étaient calculer
  selon une méthode linéaire trapézoïdale.

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Présentation des Résultats
http//www.wyeth-hemophilie.com/html/public/cth/es
sai_clinique.php
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(No Transcript)
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Conclusion


http//ntic.org/guider/textes/portfolio/portfolio.
htm
http//www.wyeth-hemophilie.com/html/public/cth/es
sai_clinique.php
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Conclusion (1)

• Co-administration Calrithromycine-Omeprazole
• ? Interaction de type  induction 
• Inhibition de la CYP2C19, CYP3A4
• Limites de cette étude
• Uniquement chez des volontaires sains
• Avec 1 seule dose dOmeprazole
• En pratique  chez les sujets malades 
• Même efficacité ?
• A Plusieurs dose ? () dinteraction ? ()
  deffet ?
• Interaction avec dautre MDCTs ? (cas des
  personnes âgés)
• Risque deffet indésirables chez les
  métaboliseurs lents ?

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Conclusion (2)

• Perspectives de cette étude
• Aucune !?
• Étendre cette étude ?
• Chez les sujets malades ?
• Chez dautre sujets sains ?
• Essais cliniques sur animaux de labo ?

http//www.wyeth-hemophilie.com/html/public/cth/es
sai_clinique.php
18
" ?????? ???? ?????? " Pour tout maux, un
remède   Proverbe Arabe
Merci de votre attention.